เตตระไฮโดรเจสทริโนน
Tetrahydrogestrinone ( THG ) ที่รู้จักกันในชื่อเล่นThe Clearเป็นสเตียรอยด์ที่สังเคราะห์และออกฤทธิ์ทางปาก (AAS) ซึ่งไม่เคยมีการวางตลาดเพื่อใช้ในทางการแพทย์ [1] [2]ได้รับการพัฒนาโดยแพทริก อาร์โนลด์และถูกใช้โดยนักกีฬาที่มีชื่อเสียงหลายคน เช่นแมเรียน โจนส์และดเวน แชมเบอร์ส
 | |
| ข้อมูลทางคลินิก | |
|---|---|
| ชื่ออื่น | THG; เคลียร์; 17α-เอทิล-18-เมทิล-δ 9,11 -19-นอร์เทสโทสเตอโรน; 17α-เอทิล-18-เมทิลเลสตรา-4,9,11-trien-17β-ol-3-one |
| เส้นทางการ บริหาร | โดยทางปาก , ฉีดเข้ากล้าม |
| ระดับยา | แอนโดรเจน ; สเตียรอยด์ โบลิค ; โปรเจสโตเจน |
| สถานะทางกฎหมาย | |
| สถานะทางกฎหมาย |
|
| ตัวระบุ | |
| |
| หมายเลข CAS | |
| PubChem CID | |
| ธนาคารยา | |
| เคมีแมงมุม |
|
| UNII |
|
| CompTox Dashboard ( EPA ) |
|
| ข้อมูลทางเคมีและกายภาพ | |
| สูตร | ค21 H 28 O 2 |
| มวลกราม | 312.453 ก.·โมล−1 |
| โมเดล 3 มิติ ( JSmol ) |
|
ยิ้ม
| |
InChI
| |
  (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ) | |
การใช้งานที่ไม่ใช่ทางการแพทย์
THG ได้รับการพัฒนาอย่างเป็นความลับโดย Arnold ในฐานะผู้ออกแบบยาบนพื้นฐานของการทดสอบยาสลบไม่น่าจะตรวจพบสารประกอบใหม่ทั้งหมด อาร์โนลพัฒนาทางเคมีคล้ายกับสองเตียรอยด์ปิดบังวางตลาดโดย BALCO, norbolethoneและdesoxymethyltestosteroneซึ่งได้รับการรายงานในวรรณกรรมทางวิทยาศาสตร์ แต่ไม่เคยเข้ามาผลิตมวลและห้ามเตียรอยด์trenboloneและgestrinoneหลังซึ่งถูกใช้ในการสังเคราะห์มัน [3]
ในปี 2546 ผู้แจ้งเบาะแสTrevor Grahamได้ส่งเข็มฉีดยาที่ใช้แล้วซึ่งมียาจำนวนเล็กน้อยไปยังหน่วยงานต่อต้านการใช้สารกระตุ้นแห่งสหรัฐอเมริกา จากนั้นจึงโอนไปยังกลุ่มวิจัยของเภสัชวิทยาDon Catlinซึ่งระบุตัวยาโดยใช้เทคนิคแมสสเปกโตรเมทรีและให้ชื่อปัจจุบันแก่ยาดังกล่าว [4] [5]
THG ไม่เคยผ่านการทดสอบความปลอดภัยอย่างสมบูรณ์และไม่เคยเข้าสู่การใช้ทางการแพทย์อย่างถูกกฎหมาย แม้ว่าจะมีการศึกษาคุณสมบัติของสารดังกล่าวแล้วก็ตาม [6]มีการประดิษฐ์การสังเคราะห์ขึ้นเพื่อให้แน่ใจว่ามีแหล่งที่มาของวัสดุสำหรับการเปรียบเทียบและถูกกำหนดโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (อย.) ในปี 2548 [7] [1]ความกังวลยังได้รับการหยิบยกขึ้นมาเกี่ยวกับศักยภาพการใช้ในสัตว์เช่น ในการแข่งม้า [ ต้องการการอ้างอิง ]
ผลข้างเคียง
ผลข้างเคียงจากการใช้งานเป็นเวลานานมีแนวโน้มที่จะรวมถึงภาวะมีบุตรยากในทั้งชายและหญิงเช่นเดียวกับผลข้างเคียงเตียรอยด์อื่น ๆ เช่นสิวและขนดก [8]ซึ่งแตกต่างจากสเตียรอยด์อื่น ๆ ส่วนใหญ่ THG ยังจับกับตัวรับกลูโคคอร์ติคอยด์สูงและในขณะที่ผลกระทบนี้อาจทำให้น้ำหนักลดลงเพิ่มเติม แต่ก็มีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดผลข้างเคียงเพิ่มเติมเช่นการกดภูมิคุ้มกันที่ไม่พบกับสเตียรอยด์อื่น ๆ ส่วนใหญ่ . [9]
เภสัชวิทยา
เภสัช
THG เป็นตัวเอกที่มีศักยภาพสูงของตัวรับแอนโดรเจนและโปรเจสเตอโรน[10]มีประสิทธิภาพมากกว่ายาnandroloneหรือtrenboloneเปรียบเทียบประมาณ 10 เท่าแต่ไม่มีกิจกรรมเอสโตรเจน พบว่ามีการผูกมัดกับตัวรับแอนโดรเจนที่มีความสัมพันธ์ใกล้ชิดกับไดไฮโดรเทสโทสเตอโรนและทำให้เกิดการเติบโตของเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ [11]อ้างอิงจากส แพทริก อาร์โนลด์ เนื่องจากฤทธิ์ของยา เขาไม่เคยต้องป้อนปริมาณที่สำคัญให้กับBALCOเพราะ "เพียงแค่หยดใต้ลิ้นสองสามหยด" ก็เป็นปริมาณที่เพียงพอ [2]
เมื่อ THG ไปถึงนิวเคลียสของเซลล์ มันจะจับกับตัวรับแอนโดรเจนที่กระเป๋าจับลิแกนด์ ที่นี่จะเปลี่ยนการแสดงออกของยีนที่หลากหลาย โดยเปิดใช้ฟังก์ชันแอนโบลิกและแอนโดรเจนหลายอย่าง [12]เป็นโครงสร้างของลิแกนด์ที่กำหนดจำนวนการโต้ตอบที่สามารถเกิดขึ้นกับโดเมนการจับลิแกนด์ของตัวรับแอนโดรเจนของมนุษย์ แม้แต่การปรับเปลี่ยนเล็กน้อยในโครงสร้างของลิแกนด์ก็ส่งผลกระทบอย่างมากต่อความแข็งแกร่งของปฏิกิริยาที่ลิแกนด์นี้มีกับตัวรับแอนโดรเจน THG ซึ่งมีความสัมพันธ์สูง ทำให้เกิดการติดต่อกับตัวรับของ van der Waals มากกว่าสเตียรอยด์ชนิดอื่นๆ นี่คือความสัมพันธ์ที่สูงขึ้นและเรขาคณิตเฉพาะของ THG ซึ่งทำให้ปฏิสัมพันธ์เหล่านี้กับตัวรับแอนโดรเจนแข็งแกร่งมาก ส่งผลให้ประสิทธิภาพของ THG [13]
เคมี
THG หรือที่เรียกว่า 17α-ethyl-18-methyl-δ 9,11 -19-nortestosterone หรือ 17α-ethyl-18-methylestra-4,9,11-trien-17β-ol-3-one เป็นสารสังเคราะห์ estrane เตียรอยด์และ17α-alkylated อนุพันธ์ของnandrolone (19 nortestosterone) เป็นการดัดแปลงของgestrinone (17α-ethynyl-18-methyl-19-nor-δ 9,11 -testosterone) ซึ่งกลุ่ม ethynylได้รับการเติมไฮโดรเจนให้อยู่ในกลุ่ม ethylจึงเปลี่ยนสเตียรอยด์จากnorethisterone (17α-ethynyl อนุพันธ์ของ-19-นอร์เทสโทสเตอโรน ) ที่มีกิจกรรม AR ที่อ่อนแอในอนุพันธ์ของ THG มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับRU-2309 (ตัวแปร 17α-methyl), trenbolone (δ 9,11 -19-nortestosterone), metribolone (17α-methyl-δ 9,11 -19-nortestosterone) และnorboletone (17α-ethyl -18-เมทิล-19-นอร์เทสโทสเตอโรน)
ประวัติศาสตร์
ในช่วงเวลาหนึ่ง THG ได้รับการพิจารณาว่าเป็นยาทางเลือกสำหรับการทำลายสถิติโลกที่ปลอดภัยและ "มองไม่เห็น" ในกีฬากรีฑา ซึ่งถูกใช้โดยผู้ชนะเลิศเหรียญทองที่มีชื่อเสียงหลายคน เช่นMarion Jonesนักวิ่งระยะสั้นซึ่งลาออกจากอาชีพนักกีฬาในปี 2550 หลังจากยอมรับ เพื่อใช้ THG ก่อนการแข่งขันกีฬาโอลิมปิกที่ซิดนีย์ปี 2000 ซึ่งเธอได้รับรางวัลสามเหรียญทอง [14]มันยังถูกนำมาใช้โดยไม่ได้รับอนุญาตก่อนนักกีฬาอังกฤษDwain เช่าและเมเจอร์ลีกเบสบอลเบสแรกเจสันกิมบิ [15]
THG ได้รับการพัฒนาโดยPatrick ArnoldสำหรับBay Area Laboratory Co-operative (BALCO) ซึ่งอ้างว่าเป็นบริษัทอาหารเสริม [16]บริษัทผลิตยาโดยใช้ถ่านแพลเลเดียมเร่งปฏิกิริยาไฮโดรจิเนชันจากเจสทริโนนซึ่งเป็นสารที่ใช้ในทางนรีเวชสำหรับการรักษาเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ (คู่มือยาของออสเตรเลีย พ.ศ. 2554)
ในปี พ.ศ. 2546 เทรเวอร์ เกรแฮมโค้ชทีมวิ่งของสหรัฐฯได้ส่งกระบอกฉีดยาที่มีร่องรอยของ THG ไปยังหน่วยงานต่อต้านการใช้สารต้องห้ามแห่งสหรัฐอเมริกา (USADA) สิ่งนี้ช่วย Don Catlin, MD, ผู้ก่อตั้งและผู้อำนวยการ UCLA Olympic Analytical Lab ในการระบุและพัฒนาการทดสอบ THG ซึ่งเป็นผู้ออกแบบ anabolic steroid รายที่สองรายงาน [17]
อ้างอิง
- ^ ข สหรัฐ 2006045847 , "วิธีการสำหรับการกำหนดกิจกรรมโบลิค"
- ^ a b "วิดีโอ" . ซีเอ็นเอ็น . 2549-10-09. เก็บถาวรไปจากเดิมใน 2013/01/02 สืบค้นเมื่อ2010-05-25 .
- ^ Cotton S. "โมเลกุลแห่งเดือน: THG" . มหาวิทยาลัยบริสตอล . เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อ 7 มีนาคม 2559 . สืบค้นเมื่อ3 กันยายน 2559 .
- ^ Montoya G. "ดร. ดอนแคทลินเรื่อง Anti-Doping in Boxing" . แม็กซ์ มวย . เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อ 17 กันยายน 2559 . สืบค้นเมื่อ3 กันยายน 2559 .
- ^ Catlin DH, Sekera MH, Ahrens BD, Starcevic B, Chang YC, Hatton CK (30 มิถุนายน 2547) "เตตระไฮโดรเจสทริโนน: การค้นพบ การสังเคราะห์ และการตรวจหาในปัสสาวะ". การสื่อสารอย่างรวดเร็วในมวลสาร 18 (12): 1245–049. ดอย : 10.1002/rcm.1495 . PMID 15174177 .
- ^ เอซิโอ กิโก; ฟาบิโอ ลานฟรังโก; Christian J. Strasburger (28 ตุลาคม 2010) ฮอร์โมนการใช้งานและการละเมิดโดยนักกีฬา สื่อวิทยาศาสตร์และธุรกิจของสปริงเกอร์ หน้า 80. ISBN 978-1-4419-7014-5.
- ^ “ต.ค.2546 อย.แถลงเรื่อง THG” . fda.gov . เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อ 13 พฤษภาคม 2552 . สืบค้นเมื่อ7 พฤษภาคม 2018 .
- ^ Death AK, McGrath KC, Kazlauskas R, Handelsman DJ (พฤษภาคม 2547) "Tetrahydrogestrinone เป็นแอนโดรเจนและโปรเจสตินที่มีศักยภาพ" . วารสารคลินิกต่อมไร้ท่อและเมแทบอลิซึม . 89 (5): 2498–500. ดอย : 10.1210/jc.2004-0033 . PMID 15126583 .
- ^ Friedel A, Geyer H, Kamber M, Laudenbach-Leschowsky U, Schänzer W, Thevis M, et al. (มิถุนายน 2549). "Tetrahydrogestrinone เป็นสเตียรอยด์ที่มีผลผูกพันแต่ไม่สามารถเลือกได้ และส่งผลต่อการส่งสัญญาณของกลูโคคอร์ติคอยด์ในตับ" จดหมายพิษวิทยา . 164 (1): 16–23. ดอย : 10.1016/j.toxlet.2005.11.006 . PMID 16356667 .
- ^ Labrie F, Luu-The V, Calvo E, Martel C, Cloutier J, Gauthier S, et al. (กุมภาพันธ์ 2548). "Tetrahydrogestrinone ก่อให้เกิดลายเซ็นจีโนมตามแบบฉบับของเตียรอยด์โบลิคที่มีศักยภาพ" วารสารต่อมไร้ท่อ . 184 (2): 427–33. ดอย : 10.1677/joe.1.05997 . PMID 15684350 .
- ^ Jasuja R, Catlin DH, Miller A, Chang YC, Herbst KL, Starcevic B, และคณะ (ตุลาคม 2548). "Tetrahydrogestrinone เป็นเตียรอยด์ฮอร์โมนที่ช่วยกระตุ้น androgen รับสื่อความแตกต่างใน myogenic C3H10T1 / 2 เซลล์ mesenchymal หลายด้านและส่งเสริมการเพิ่มกล้ามเนื้อใน orchidectomized หนูเพศ" ต่อมไร้ท่อ . 146 (10): 4472–8. ดอย : 10.1210/th.2005-0448 . PMID 15976054 .
- ^ Kicman AT (มิถุนายน 2551) "เภสัชวิทยาของสเตียรอยด์" . วารสารเภสัชวิทยาอังกฤษ . 154 (3): 502–21. ดอย : 10.1038/bjp.2008.165 . พีเอ็ม ซี 2439524 . PMID 18500378 .
- ^ Thevis M, Schänzer W (2005). "แมสสเปกโตรเมทรีในการวิเคราะห์การควบคุมยาสลบ". เคมีอินทรีย์ในปัจจุบัน . 9 (9): 825–848. ดอย : 10.2174/1385272054038318 .
- ^ “โจนส์สารภาพคดียาเสพติด” . ข่าวบีบีซี 2550-10-06 . สืบค้นเมื่อ2010-05-25 .
- ^ Fainaru-Wada M, Williams L (2 ธันวาคม 2547) "กิมบิเตียรอยด์เข้ารับการรักษาสละ" ซานฟรานซิสโกโครนิเคิล. ดึงข้อมูลเดือนพฤษภาคม 25,ปี 2007
- ^ "Chemist ใครสร้าง 'ความชัดเจน' ถูกตัดสินจำคุก" กระทรวงยุติธรรมสหรัฐ. 4 สิงหาคม 2549 เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อ 2549-10-14 . สืบค้นเมื่อ2007-10-08 .
- ^ Steeg JL (28 กุมภาพันธ์ 2550) “แคทลินสร้างอาชีพจากการคั้นน้ำผลไม้” . ยูเอสเอทูเดย์ เก็บถาวรไปจากเดิมใน 2009/02/26 สืบค้นเมื่อ2009-03-31 .
ลิงค์ภายนอก
- เอกลักษณ์ของโค้ชเป่านกหวีด
- "This Is Very Clever Chemistry"จากThe Washington Postวันที่ 4 ธันวาคม 2547 [ dead link ]