โมดาฟินิล
modafinilขายภายใต้ชื่อแบรนด์Provigilหมู่คนอื่น ๆ เป็นยาเพื่อรักษาความง่วงนอนเนื่องจากการเฉียบ , ความผิดปกติของการเปลี่ยนแปลงการทำงานของการนอนหลับหรือหยุดหายใจขณะหลับ [3] [7]แม้ว่าจะได้เห็นการใช้นอกฉลากเป็นตัวเพิ่มความรู้ความเข้าใจโดยอ้างว่าเพื่อปรับปรุงความตื่นตัวในการศึกษาในสัตว์และมนุษย์ แต่การวิจัยเกี่ยวกับประสิทธิผลสำหรับการใช้งานนี้ยังไม่เป็นที่สรุป [8] [9] [10] [11] Modafinil ยังได้แสดงหลักฐานในการรักษาโรคสมาธิสั้นที่มีศักยภาพในการถูกล่วงละเมิดน้อยกว่านักจิตเวชทั่วไปเช่นเมทิลเฟนิเดต [12] [13]มันถูกกินโดยปาก [3]
 | |
| ข้อมูลทางคลินิก | |
|---|---|
| ชื่อทางการค้า | Provigil, Alertec, Modavigil, อื่น ๆ |
| ชื่ออื่น | CRL-40476; Diphenylmethylsulfinylacetamide |
| AHFS / Drugs.com | เอกสาร |
| MedlinePlus | a602016 |
| ข้อมูลใบอนุญาต |
|
หมวดการตั้งครรภ์ |
|
| ความ รับผิดในการพึ่งพา | ค่อนข้างต่ำ |
ความรับผิดจากการเสพติด | น้อยไปมาก[1] [2] |
| เส้นทางการบริหาร | รับประทาน ( เม็ด ) [3] |
| รหัส ATC |
|
| สถานะทางกฎหมาย | |
| สถานะทางกฎหมาย |
|
| ข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ | |
| การดูดซึม | ไม่ได้กำหนดเนื่องจากความไม่ละลายน้ำในน้ำ |
| การจับโปรตีน | 62.3% |
| การเผาผลาญ | ตับ (ส่วนใหญ่ผ่านทางเอไมด์ไฮโดรไลซิ ; [5] CYP1A2 , CYP2B6 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP3A4 , CYP3A5ที่เกี่ยวข้อง[6] |
| ครึ่งชีวิตของการกำจัด | 15 ชั่วโมง ( R -enantiomer), 4 ชั่วโมง ( S -enantiomer) [4] |
| การขับถ่าย | ปัสสาวะ (80%) |
| ตัวระบุ | |
ชื่อ IUPAC
| |
| หมายเลข CAS |
|
| PubChem CID |
|
| IUPHAR / BPS |
|
| ยาแบงค์ |
|
| เคมสไปเดอร์ |
|
| UNII |
|
| KEGG |
|
| ChEBI |
|
| ChEMBL |
|
| แดชบอร์ด CompTox ( EPA ) |
|
| ECHA InfoCard | 100.168.719  |
| ข้อมูลทางเคมีและกายภาพ | |
| สูตร | C 15 H 15 N O 2 S |
| มวลโมเลกุล | 273.35 ก. ·โมล−1 |
| โมเดล 3 มิติ ( JSmol ) |
|
รอยยิ้ม
| |
InChI
| |
| (ตรวจสอบ) | |
รายละเอียดผลข้างเคียงของ modafinil มักไม่เป็นพิษเป็นภัย (เช่นปวดศีรษะนอนไม่หลับและคลื่นไส้[13] [3] ) ปฏิกิริยาทางผิวหนังที่ร้ายแรงที่หายากอาจเกิดขึ้นในผู้ที่มีความบกพร่องทางพันธุกรรมและมักเกิดขึ้นในผู้ป่วยเด็กและแนะนำให้หยุดใช้เมื่อมีอาการผื่นขึ้นหรือปฏิกิริยาที่คล้ายคลึงกัน [3] [14]จริงจังผลข้างเคียงที่หายากอาจรวมถึงการเกิดอาการแพ้เช่นภูมิแพ้ , ซินโดรมสตีเว่นจอห์นสันและภาพหลอนในคนที่มีประวัติความเป็นมาของโรคจิต [3]ไม่ชัดเจนว่าการใช้ระหว่างตั้งครรภ์นั้นปลอดภัยหรือไม่ [3]อาจต้องปรับปริมาณยาที่ใช้ในผู้ที่มีปัญหาเกี่ยวกับไตหรือตับ [3]เราจะไม่แนะนำในผู้ที่มีการเต้นผิดปกติอย่างมีนัยสำคัญความดันโลหิตสูงหรือซ้ายกระเป๋าหน้าท้องยั่วยวน [15] Modafinil จะปรากฏขึ้นเพื่อการทำงานโดยการปรับพื้นที่ของสมองที่เกี่ยวข้องกับการที่วงจรการนอนหลับ [3]
Modafinil ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในปี พ.ศ. 2541 [7]ในสหรัฐอเมริกาจัดเป็นสารควบคุมตามกำหนดเวลา IVแม้ว่าจะมีการเรียกการจำแนกประเภทของสารดังกล่าว [16]ในสหราชอาณาจักรจะเป็นยาตามใบสั่งยาเท่านั้น [15]มันสามารถใช้ได้เป็นยาทั่วไป [15]
ใช้
ในปี 2560 modafinil เป็นยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์มากที่สุดเป็นอันดับที่ 328 ในสหรัฐอเมริกาโดยมีใบสั่งยามากกว่า 900,000 รายการ [17]
การแพทย์
modafinil จะไม่ถือว่าเป็น psychostimulant คลาสสิก แต่เป็นeugeroicใช้เป็นหลักในการรักษาเฉียบ , กะการทำงานผิดปกติของการนอนหลับและง่วงนอนตอนกลางวันมากเกินไปที่เกี่ยวข้องกับภาวะหยุดหายใจขณะหลับ [7] [10] [18] [19]
สำหรับภาวะหยุดหายใจขณะหลับจากการอุดกั้นขอแนะนำให้ใช้ความดันทางเดินหายใจที่เป็นบวกอย่างต่อเนื่องอย่างเหมาะสมก่อนที่จะเริ่มใช้ modafinil เพื่อช่วยในการง่วงนอนตอนกลางวัน [3]
เนื่องจากความเสี่ยงต่อการพัฒนาของผิวหนังหรือปฏิกิริยาภูมิไวเกินและอาการไม่พึงประสงค์ทางจิตเวชที่ร้ายแรงEuropean Medicines Agencyจึงแนะนำว่าควรใช้ใบสั่งยาสำหรับผู้ป่วยใหม่เพื่อรักษาอาการง่วงนอนที่เกี่ยวข้องกับอาการง่วงนอนเท่านั้น [20]
ใช้ในการประกอบอาชีพ
ผลิตภัณฑ์ที่มีต้นกำเนิดจากฝรั่งเศสถูกนำไปใช้กับเจ้าหน้าที่ทหารในกองทัพอากาศกองทหารต่างประเทศและทหารราบทางทะเลในช่วงสงครามอ่าวครั้งที่ 1 มีประสิทธิภาพมากกว่าadrafinilยาหลักกระทรวงกลาโหมฝรั่งเศสถือว่าคุ้มค่าต่อการต่อสู้ในปี 1989 และต่อมาได้รับการดูแลโดยเจ้าหน้าที่ของพวกเขาภายใต้ชื่อVirgylเพื่อปรับปรุงจังหวะการปฏิบัติงานของหน่วย การทดสอบเกิดขึ้นก่อนที่จะมีการนำ modafinil มาใช้เป็นยาและบุคลากรที่เกี่ยวข้องไม่ได้รับแจ้งเกี่ยวกับลักษณะของผลิตภัณฑ์ [21]
ตั้งแต่นั้นมากองกำลังติดอาวุธของหลายประเทศรวมทั้งสหรัฐอเมริกา, สหราชอาณาจักร, อินเดียและฝรั่งเศสได้แสดงความสนใจใน modafinil เป็นทางเลือกในการเสพยาบ้ายาเสพติด -The การจ้างงานแบบดั้งเดิมในสถานการณ์การสู้รบหรือภารกิจที่มีความยาวที่ทหารใบหน้าอดนอน ฝรั่งเศสรัฐบาลชี้ให้เห็นว่าต่างด้าวใช้ modafinil ระหว่างการดำเนินการบางอย่างแอบแฝง [22]สหราชอาณาจักรของกระทรวงกลาโหมนายวิจัยใน modafinil [23]จากQinetiQและใช้เวลา£ 300,000 ในหนึ่งการตรวจสอบ [24]ในปี 2554 กองทัพอากาศอินเดียประกาศว่า modafinil รวมอยู่ในแผนฉุกเฉิน [25]
ในกองทัพสหรัฐฯ modafinil ได้รับการอนุมัติให้ใช้กับภารกิจบางอย่างของกองทัพอากาศและกำลังถูกตรวจสอบเพื่อใช้งานอื่น ๆ [26]ณ เดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2555 โมดาฟินิลเป็นยาชนิดเดียวที่กองทัพอากาศอนุมัติให้เป็น " ยาเม็ด " สำหรับจัดการความเมื่อยล้า (แทนที่การใช้ยาแอมเฟตามีนก่อนหน้านี้เช่นเดกซ์โทรแอมเฟตามีน ) [27]
สมาคมการแพทย์แคนาดาวารสารยังรายงาน modafinil ที่ถูกใช้โดยนักบินอวกาศในภารกิจระยะยาวบนสถานีอวกาศนานาชาติ Modafinil "มีให้สำหรับลูกเรือเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพในขณะที่เหนื่อยล้า" และช่วยในการหยุดชะงักของจังหวะการเต้นของหัวใจและคุณภาพของประสบการณ์การนอนหลับของนักบินอวกาศที่ลดลง [28]
ผลข้างเคียงและข้อห้าม
ห้ามใช้ Modafinil ในผู้ที่แพ้ยา modafinil หรือarmodafinil ( R-isomerของ racemic modafinil) [29] Modafinil ไม่ได้รับการรับรองให้ใช้ในเด็กสำหรับเงื่อนไขทางการแพทย์ใด ๆ [30]
อุบัติการณ์ของผลข้างเคียงมีรายงานดังต่อไปนี้: น้อยกว่า 10% ของผู้ใช้รายงานว่ามีอาการปวดหัวคลื่นไส้และความอยากอาหารลดลง ระหว่าง 5% ถึง 10% ของผู้ใช้อาจได้รับผลกระทบจากความวิตกกังวลนอนไม่หลับเวียนศีรษะท้องร่วงและโรคจมูกอักเสบ [31]
มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นน้อยมากรวมถึงผื่นผิวหนังที่รุนแรงและอาการอื่น ๆ ที่อาจเกี่ยวข้องกับโรคภูมิแพ้ ตั้งแต่วันที่วางตลาดครั้งแรกธันวาคม 2541 ถึง 30 มกราคม 2550 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาได้รับผู้ป่วย 6 รายที่มีอาการไม่พึงประสงค์ทางผิวหนังขั้นรุนแรงที่เกี่ยวข้องกับ modafinil ได้แก่erythema multiforme (EM), Stevens – Johnson syndrome (SJS), เป็นพิษ Necrolysis ของผิวหนัง (TEN) และDRESS syndromeซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้ป่วยผู้ใหญ่และเด็ก องค์การอาหารและยาได้ออกคำเตือนที่เกี่ยวข้อง ในการแจ้งเตือนเดียวกันองค์การอาหารและยายังตั้งข้อสังเกตว่ามีรายงานการเกิด angioedemaและปฏิกิริยาภูมิไวเกินหลายอวัยวะในประสบการณ์หลังการขาย [32]ในปี 2550 องค์การอาหารและยาได้สั่งให้ Cephalon แก้ไขใบปลิว Provigil ในรูปแบบตัวหนาของเงื่อนไขที่ร้ายแรงและอาจถึงแก่ชีวิตหลายประการที่เกิดจากการใช้ modafinil รวมถึง TEN, DRESS syndrome และ SJS
ยังไม่ได้กำหนดความปลอดภัยและประสิทธิผลในระยะยาวของ modafinil [33]อย่างไรก็ตามการศึกษาระยะยาวเมื่อเร็ว ๆ นี้ในผู้ป่วยเด็กที่มีอาการง่วงนอนนานถึง 10 ปีแสดงให้เห็นว่า modafinil และ armodafinil มีความปลอดภัยและมีประสิทธิผลด้วยการศึกษาที่สรุปว่าการใช้ modafinil และ armodafinil ช่วยเพิ่มความสามารถของผู้ป่วยในการตื่นตัวอย่างมีนัยสำคัญและไม่ทำให้รุนแรงขึ้นก่อนหน้านี้ เงื่อนไขทางจิตเวช [34]
Modafinil อาจมีผลเสียต่อฮอร์โมนคุมกำเนิดนานถึงหนึ่งเดือนหลังจากหยุดยา [35]
การเสพติดและการพึ่งพา
ภาระการเสพติดและการพึ่งพาของ modafinil อยู่ในระดับต่ำมาก [1] [36]มันใช้กลไกทางชีวเคมีร่วมกับยากระตุ้นการเสพติดและการศึกษาบางชิ้นรายงานว่ามีคุณสมบัติในการยกระดับอารมณ์ที่คล้ายคลึงกันแม้ว่าจะอยู่ในระดับที่น้อยกว่าก็ตาม [36]ไม่ชัดเจนว่าผลกระทบเหล่านี้แตกต่างจากคาเฟอีนหรือไม่ [37] [38] Modafinil ดูเหมือนจะไม่ก่อให้เกิดผลกระทบทางอารมณ์หรือความเบี่ยงเบน (เช่นการละเมิด) จากปริมาณที่กำหนดให้กับผู้ป่วย [39]
Modafinil ถูกจัดประเภทโดย FDA ของสหรัฐอเมริกาเป็นสารควบคุมตามกำหนดเวลา IVซึ่งเป็นหมวดหมู่สำหรับยาที่มีการใช้ทางการแพทย์ที่ถูกต้องและมีศักยภาพในการเสพติดต่ำ [1] [40]นานาชาติคณะกรรมการควบคุมยาเสพติดไม่ได้พิจารณา modafinil เป็นยาเสพติด[1]หรือสารที่ออกฤทธิ์ต่อจิต[2] ในความเป็นจริง modafinil อาจเพิ่มอัตราการเลิกบุหรี่ในกลุ่มย่อยของผู้ติดโคเคนในขณะที่อาการไม่พึงประสงค์จากการหยุดยาที่เกี่ยวข้องกับ modafinil ไม่แตกต่างจากยาหลอก [41] Modafinil ยังช่วยลดการแสวงหายาในหนูที่มีเมทแอมเฟตามีน [42]
ความอดทน
การศึกษาทางคลินิกขนาดใหญ่ไม่พบหลักฐานความทนทานต่อ modafinil ในปริมาณการรักษาแม้จะใช้เป็นเวลานาน (เป็นเวลา 40 สัปดาห์และนานถึงสามปี) [43] [44] [45]
ปฏิกิริยาทางจิตเวช
ปฏิกิริยาทางจิตเวชที่เกี่ยวข้องกับ Modafinil เกิดขึ้นในผู้ที่มีและไม่มีประวัติจิตเวชที่มีอยู่ก่อน [46]
ยาเกินขนาด
ในหนูและหนูค่ามัธยฐานของยาที่ทำให้ตาย (LD 50 ) ของ modafinil อยู่ที่ประมาณหรือมากกว่า 1250 มก. / กก. ค่าLD 50 ในช่องปากที่รายงานสำหรับหนูมีค่าตั้งแต่ 1,000 ถึง 3400 มก. / กก. LD 50ทางหลอดเลือดดำสำหรับสุนัขคือ 300 มก. / กก. การทดลองทางคลินิกกับมนุษย์ที่เกี่ยวข้องกับการรับประทานยาสูงถึง 1200 มก. / วันเป็นเวลา 7–21 วันและการใช้ยาเกินขนาดแบบเฉียบพลันเพียงครั้งเดียวที่ทราบว่าเกินขนาด 4500 มก. ดูเหมือนจะไม่ก่อให้เกิดผลกระทบที่คุกคามต่อชีวิตแม้ว่าจะพบอาการไม่พึงประสงค์หลายประการ ได้แก่ ความตื่นเต้นหรือความกระวนกระวายใจนอนไม่หลับวิตกกังวลหงุดหงิดก้าวร้าวสับสนหงุดหงิดสั่นใจสั่นนอนไม่หลับคลื่นไส้และท้องร่วง [7]ในปี 2547 องค์การอาหารและยาไม่ทราบถึงการใช้ยาเกินขนาดที่ร้ายแรงซึ่งเกี่ยวข้องกับ modafinil เพียงอย่างเดียว (เมื่อเทียบกับยาหลายชนิดรวมถึง modafinil) [7]
การโต้ตอบ
Coadministration กับopioidsเช่นยา , hydrocodone , oxycodoneและfentanylอาจส่งผลให้เกิดการลดลงของความเข้มข้นในพลาสมา opioid เพราะ modafinil เป็นinducerของCYP3A4 เอนไซม์ หากไม่ได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดประสิทธิภาพที่ลดลงหรืออาการถอนอาจเกิดขึ้นได้ [47]
เภสัชวิทยา
เภสัชพลศาสตร์
| เว็บไซต์ | K ฉัน (นาโนเมตร) |
|---|---|
| DAT | 2,600 |
| สุทธิ | > 10,000 |
| SERT | > 10,000 |
ในปี 2560[อัปเดต]กลไกการรักษาของการทำงานของ modafinil สำหรับความผิดปกติของ narcolepsy และความผิดปกติของการนอนหลับยังไม่ทราบแน่ชัด [49] [50] Modafinil ทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้ง dopamine reuptake ที่ผิดปกติเลือกได้และอ่อนแอซึ่งจะกระตุ้นการปลดปล่อยorexin neuropeptidesและhistamineทางอ้อมจากhypothalamus ด้านข้างและtuberomammillary nucleusตามลำดับซึ่งทั้งหมดนี้อาจทำให้เกิดการกระตุ้นที่เพิ่มขึ้น [49] [50] [51]
ตัวป้องกันการขนส่งโดปามีน
การวิจัยพบว่า modafinil ช่วยเพิ่มระดับโดปามีนในไฮโปทาลามัสในสัตว์ [52]สถานทีของmonoamineการกระทำของ modafinil ยังเป็นเป้าหมายของการศึกษาที่มีผลกระทบที่ระบุไว้ในdopamineในstriatumและโดยเฉพาะอย่างยิ่งนิวเคลียส accumbens , [53] [54] norepinephrineในมลรัฐและventrolateral preoptic นิวเคลียส , [ 55] [56]และserotoninในต่อมทอนซิลและเยื่อหุ้มสมองหน้าผาก [57] Modafinil ได้รับการตรวจคัดกรองที่แผงรับและตัวขนส่งขนาดใหญ่เพื่อพยายามอธิบายเภสัชวิทยาของมัน [58]จากไซต์ที่ทดสอบพบว่ามีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อเฉพาะตัวขนส่งโดปามีน (DAT) โดยทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งการนำกลับของโดปามีน (DRI) ที่มีค่าIC 50เท่ากับ 4 μM [58]ต่อจากนั้นมีการพิจารณาว่า modafinil เชื่อมโยงกับไซต์เดียวกันบน DAT เป็นโคเคนแต่ในลักษณะที่แตกต่างกัน [59] [60]ตาม Modafinil เพิ่มการทำงานของขมิ้นอ้อยและความเข้มข้นของโดพามีนนอกเซลล์ในสัตว์ในลักษณะที่คล้ายกับ DRI vanoxerine ที่เลือก(GBR-12909), [61]และยังยับยั้งการปลดปล่อยโดพามีนที่ผสมเมทแอมเฟตามีน (คุณสมบัติทั่วไปของ DRIs เนื่องจากการขนส่ง DAT ช่วยอำนวยความสะดวกในการเข้าถึงเป้าหมายภายในเซลล์ของเมทแอมเฟตามีน) ด้วยเหตุนี้ "modafinil จึงเป็นสารยับยั้ง [DAT] ที่อ่อนแอเป็นพิเศษ [62]นอกเหนือจากการวิจัยในสัตว์แล้วการศึกษาการถ่ายภาพเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอนของมนุษย์(PET) พบว่าโมดาฟินิลขนาด 200 มก. และ 300 มก. ส่งผลให้มีการครอบครอง DAT 51.4% และ 56.9% ตามลำดับซึ่งอธิบายว่า "ใกล้เคียงกับที่ ของเมทิลเฟนิเดต ". [63]มนุษย์การศึกษาอื่นในทำนองเดียวกันการถ่ายภาพ PET พบ modafinil ที่ครอบครอง DAT และยังระบุว่ามันสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญextracellularระดับของโดปามีนในสมองรวมทั้งในนิวเคลียส accumbens [64]
Modafinil ได้รับการอธิบายว่าเป็นสารยับยั้ง DAT ที่ "ผิดปกติ" และแสดงรายละเอียดของผลกระทบที่แตกต่างอย่างมากจากสารกระตุ้นโดปามิเนอร์จิกอื่น ๆ [65] [66]ตัวอย่างเช่น modafinil มีรายงานการตื่นตัวโดยไม่จำเป็นต้องนอนหลับชดเชยและแสดงให้เห็นถึงความเป็นไปได้ในการละเมิดที่ค่อนข้างต่ำ (ถ้ามี) [67] [62] [65] [66]นอกเหนือจาก modafinil แล้วตัวอย่างของสารยับยั้ง DAT ที่ผิดปกติอื่น ๆ ได้แก่ vanoxerine และbenztropineซึ่งมีโอกาสในการละเมิดค่อนข้างต่ำคล้ายกับ modafinil [65]ยาเหล่านี้ดูเหมือนจะมีปฏิกิริยาในระดับโมเลกุลกับ DAT ในลักษณะที่แตกต่างกันเมื่อเทียบกับตัวบล็อก DAT "ธรรมดา" เช่นโคเคนและเมทิลเฟนิเดต [60] [65]
การกระทำที่ไม่ขึ้นกับ DAT
เมื่อเทียบกับสมมติฐานที่ว่า modafinil ใช้ผลของมันโดยทำหน้าที่เป็น DRI สารยับยั้งไทโรซีนไฮดรอกซิเลส (ซึ่งทำลายโดพามีน) ไม่สามารถป้องกันผลกระทบของโมดาฟินิลในสัตว์ได้ [68]นอกจากนี้ modafinil ยังไม่สามารถทำปฏิกิริยา reserpine -induced akinesiaได้ในขณะที่dextroamphetamineซึ่งเป็นสารปลดปล่อยโดปามีน (DRA) สามารถทำได้ [69]ยิ่งไปกว่านั้นหนึ่งในการศึกษาความสัมพันธ์ของโครงสร้างและกิจกรรมที่ตีพิมพ์ครั้งแรกของ modafinil พบในปี 2012 ว่าการยับยั้ง DAT ไม่ได้มีความสัมพันธ์กับผลที่กระตุ้นให้ตื่นตัวในสัตว์ในกลุ่ม modafinil analogues และความคล้ายคลึงกันที่หลากหลายโดยไม่มีการยับยั้ง DAT อย่างมีนัยสำคัญ สร้างเอฟเฟกต์ส่งเสริมความตื่นตัว [70]นอกจากนี้ "[the] ผลกระทบทางประสาทเคมี [ของโมดาฟินิล] และรูปแบบทางกายวิภาคของการกระตุ้นพื้นที่สมองแตกต่างจากนักจิตวิทยาทั่วไปและสอดคล้องกับผลประโยชน์ที่มีต่อกระบวนการประสิทธิภาพทางปัญญาเช่นความสนใจการเรียนรู้และความจำ", [67]และจากการศึกษาพบว่าการเพิ่มขึ้นของขมิ้นอ้อยที่เกิดจาก modafinil ในสัตว์นั้นขึ้นอยู่กับการปลดปล่อยฮีสตามีนและสามารถยกเลิกได้โดยการลดลงของฮีสตามีนของเซลล์ประสาทในขณะที่เมทิลเฟนิเดตไม่มีและไม่สามารถทำได้ [52]ด้วยเหตุนี้แม้ว่าจะมีการระบุว่า modafinil เป็น DRI ที่มีนัยสำคัญทางคลินิก แต่เภสัชวิทยาเต็มรูปแบบก็ยังไม่ชัดเจนและอาจซับซ้อนกว่าคุณสมบัติเดียวนี้ (กล่าวคืออาจรวมถึงการกระทำที่ไม่ขึ้นกับ DAT เช่น "การกระตุ้นของorexinระบบ"). [59] [67]
ไม่ว่าในกรณีใดก็ตามมีหลักฐานมากมายที่บ่งชี้ว่า modafinil กำลังสร้างผลกระทบที่ส่งเสริมความตื่นตัวอย่างน้อยที่สุดโดยทำหน้าที่เป็น DRI หรืออย่างน้อยก็ผ่านการเปิดใช้งานระบบ dopaminergic ในการสนับสนุน modafinil ที่ทำหน้าที่เป็นตัวแทน dopaminergic ผลของการกระตุ้นความตื่นตัวจะถูกยกเลิกในหนูที่น่าพิศวง DAT (แม้ว่าสิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าหนูที่น่าพิศวง DAT แสดงตัวรับ D 1และ D 2และความผิดปกติของการชดเชย norepinephrine ซึ่งอาจทำให้การค้นพบนี้สับสน) ลดลงโดยคู่อริตัวรับทั้งD 1และD 2 (แม้ว่าจะมีรายงานที่ขัดแย้งกันอยู่ก็ตาม), [69]และถูกปิดกั้นอย่างสมบูรณ์โดยการปิดใช้งานตัวรับทั้ง D 1และ D 2 พร้อมกัน [62]ตาม modafinil แสดงลักษณะทั่วไปของการกระตุ้นอย่างสมบูรณ์ต่อสารยับยั้ง DAT อื่น ๆ เช่นโคเคนเมธิลฟีนิเดตและวาน็อกซีรีนและการเลือกปฏิบัติถูกปิดกั้นโดยการให้ยาecopipam (SCH-39166) ตัวรับตัวรับD 1และhaloperidol a D 2คู่อริตัวรับ [66] พบการทดแทนบางส่วนด้วย DRA dextroamphetamine และตัวรับD 2 agonist PNU-91356Aรวมทั้งนิโคติน (ซึ่งช่วยเพิ่มระดับโดพามีนโดยทางอ้อมผ่านการกระตุ้นตัวรับนิโคตินอะซิติลโคลีน ) [66]
Modafinil อาจมีกลไกการทำงานเพิ่มเติม ทั้ง modafinil และสารเมตาโบไลต์ของมันคือmodafinil sulfoneมีคุณสมบัติในการกันชักในสัตว์และ modafinil sulfone มีศักยภาพเกือบพอ ๆ กับ modafinil ในการสร้างผลกระทบนี้ [71]อย่างไรก็ตาม modafinil sulfone ไม่มีฤทธิ์กระตุ้นความตื่นตัวในสัตว์แสดงให้เห็นว่ากลไกที่แตกต่างกันอาจมีผลต่อฤทธิ์กันชักของสารประกอบทั้งสอง [71]
ตัวกระตุ้นบางส่วนของตัวรับD 2
นอกจากนี้ยังพบว่า( R ) - enantiomerของ modafinil หรือที่เรียกว่าarmodafinilทำหน้าที่เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาบางส่วนของตัวรับD 2 สูง โดยมีK iเท่ากับ 16 นาโนเมตรกิจกรรมภายใน 48% และEC 50จาก 120 นาโนเมตร ในเนื้อเยื่อลอกลายของหนู [72] ( S ) -enantiomer ไม่ทำงานเมื่อเทียบกับตัวรับD 2 [72]พบว่า Modafinil สามารถยับยั้งการยิงของเซลล์ประสาท dopaminergic midbrain ในบริเวณหน้าท้องและสารสำคัญ nigraของหนูผ่านการกระตุ้นตัวรับD 2 [73]
การวิจัย
ในหลอดทดลองการศึกษาคาดการณ์ modafinil ที่อาจก่อให้เกิดcytochrome P450เอนไซม์CYP1A2 , CYP3A4และCYP2B6ตลอดจนอาจยับยั้งCYP2C9และCYP2C19 [6]นอกจากนี้ยังอาจกระตุ้นให้เกิดP-glycoprotein (Pgp) ซึ่งอาจส่งผลต่อยาที่ขนส่งโดย Pgp เช่นดิจอกซิน [74]ความสามารถในการดูดซึมของโมดาฟินิลมากกว่า 80% ของขนาดยาที่ให้ การวัดในหลอดทดลองบ่งชี้ว่า 60% ของ modafinil เชื่อมโยงกับโปรตีนในพลาสมาที่ความเข้มข้นทางคลินิกของยา เปอร์เซ็นต์นี้เปลี่ยนแปลงน้อยมากเมื่อความเข้มข้นแตกต่างกัน [75]
ยังไม่มีการยืนยันการค้นพบนี้ในร่างกายในการศึกษาทางคลินิก
เภสัชจลนศาสตร์
C max (ระดับสูงสุด) เกิดขึ้นประมาณ 2-3 ชั่วโมงหลังการบริหาร อาหารทำให้การดูดซึมช้าลง แต่ไม่มีผลต่อAUCทั้งหมด(Area Under the Curve - หมายถึงอาหารอาจดูดซึมช้า แต่ปริมาณสารเคมีทั้งหมดจะถูกดูดซึมโดยมีหรือไม่มีอาหาร) ครึ่งชีวิตโดยทั่วไปอยู่ในช่วง 10-12 ชั่วโมงขึ้นอยู่กับความแตกต่างของจีโนไทป์ CYP การทำงานของตับและการทำงานของไต มันถูกเผาผลาญในตับและเมตาบอไลต์ที่ไม่ได้ใช้งานจะถูกขับออกทางปัสสาวะ การขับปัสสาวะของยาที่ไม่เปลี่ยนแปลงมีตั้งแต่ 0% ถึงสูงถึง 18.7% ขึ้นอยู่กับปัจจัยต่างๆ [75]
สารหมุนเวียนที่สำคัญสองชนิดของ modafinil คือกรด modafinil (CRL-40467) และmodafinil sulfone (CRL-41056) [76] [5] สารทั้งสองชนิดนี้ได้รับการอธิบายว่าไม่มีการใช้งาน[77]และดูเหมือนจะไม่มีส่วนทำให้เกิดผลกระตุ้นการตื่นตัวของโมดาฟินิล [76] [5] [78]อย่างไรก็ตาม modafinil sulfone ดูเหมือนจะมีฤทธิ์ในการกันชักและนี่คือคุณสมบัติที่ใช้ร่วมกับ modafinil [71]
เคมี
การวัดของเหลวในร่างกาย
Modafinil และ / หรือเมตาโบไลต์ที่สำคัญกรด modafinil อาจได้รับการตรวจหาปริมาณในพลาสมาซีรั่มหรือปัสสาวะเพื่อตรวจสอบปริมาณยาในผู้ที่ได้รับยาเพื่อการรักษาเพื่อยืนยันการวินิจฉัยว่าเป็นพิษในผู้ป่วยในโรงพยาบาลหรือเพื่อช่วยในการตรวจสอบทางนิติวิทยาศาสตร์ของยานพาหนะ การละเมิด โดยทั่วไปจะใช้เทคนิคเครื่องมือที่เกี่ยวข้องกับแก๊สหรือโครมาโตกราฟีของเหลวเพื่อวัตถุประสงค์เหล่านี้ [80] [81]ในปี 2554 ไม่มีการทดสอบโดยเฉพาะสำหรับหน้าจอยาทั่วไป(ยกเว้นหน้าจอต่อต้านยาสลบ) และไม่น่าจะทำให้เกิดผลบวกปลอมสำหรับยาที่ไม่เกี่ยวข้องกับสารเคมีอื่น ๆ เช่นยาบ้าที่ใช้ทดแทน [ ต้องการอ้างอิง ]
การทดสอบรีเอเจนต์สามารถใช้เพื่อตรวจสอบการมีอยู่ของ modafinil ในตัวอย่าง
| RC | มาร์ควิสรีเอเจนต์ | ลีเบอร์มานน์ | Froehde |
|---|---|---|---|
| โมดาฟินิล | เหลือง / ส้ม> น้ำตาล[82] [83] | สีส้มเข้ม[82] | สีส้มเข้ม / แดง[83] |
โครงสร้างอะนาล็อก
Modafinil เป็นสารประกอบที่ได้รับการวิจัยอย่างมากโดยมีการสร้างและศึกษาอนุพันธ์จำนวนมากตัวอย่างบางส่วนและความแตกต่างระหว่างผลกระทบของโดปามีนเซโรโทนินและนอร์อิพิเนฟรินมีอยู่ในรูปแบบตารางที่รวมไว้ด้านล่าง
| เภสัชวิทยาของโครงสร้างอะนาล็อกของ modafinil | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
ประวัติศาสตร์
Modafinil ได้รับการพัฒนาขึ้นในฝรั่งเศสโดยศาสตราจารย์Michel Jouvetและ Lafon Laboratories นักประสาทวิทยา Modafinil มีต้นกำเนิดมาจากการประดิษฐ์ชุดของสารประกอบเบนไฮดริลซัลฟินิลในช่วงปลายทศวรรษ 1970 ซึ่งรวมถึงadrafinilซึ่งได้รับการนำเสนอเป็นครั้งแรกในการทดลองรักษา narcolepsy ในฝรั่งเศสในปี 1986 Modafinil เป็นสารเมแทบอไลต์หลักของ adrafinil โดยไม่มีกลุ่ม -OH ที่ขั้วบนขั้วของมัน เอไมด์[85]และมีฤทธิ์คล้ายกับยาหลัก แต่ใช้กันอย่างแพร่หลายกว่ามาก มีการกำหนดในฝรั่งเศสตั้งแต่ปี 1994 ภายใต้ชื่อ Modiodal และในสหรัฐอเมริกาตั้งแต่ปี 1998 ในชื่อ Provigil
ในปี 1998 modafinil ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา[86]สำหรับการรักษาอาการง่วงนอนและในปี พ.ศ. 2546 สำหรับความผิดปกติของการนอนหลับจากการทำงานเป็นกะและภาวะหยุดหายใจขณะหลับ / ภาวะ hypopnea [87]แม้ว่าคาเฟอีนและแอมเฟตามีนจะช่วยเพิ่มความตื่นตัว ในคะแนนการทดสอบความง่วงนอนของสแตนฟอร์ดมากกว่า modafinil [50]
ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในสหราชอาณาจักรในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2545 Modafinil วางตลาดในสหรัฐอเมริกาโดยCephalonซึ่งเดิมเช่าสิทธิ์จาก Lafon แต่ในที่สุดก็ซื้อ บริษัท ในปี 2544
Cephalon เริ่มทำตลาด armodafinil ซึ่งเป็น ( R ) -enantiomer ของ modafinil ในสหรัฐอเมริกาในปี 2550 หลังจากการฟ้องร้องและการเจรจาด้านสิทธิบัตรที่ยืดเยื้อ (ดูด้านล่าง ) modafinil รุ่นทั่วไปเริ่มวางจำหน่ายในสหรัฐอเมริกาในปี 2555
การคุ้มครองสิทธิบัตรและการดำเนินคดีต่อต้านการผูกขาด
สิทธิบัตรของสหรัฐอเมริกา 4,927,855ออกให้แก่ Laboratoire L. Lafonเมื่อวันที่ 22 พฤษภาคม 1990 ครอบคลุมสารเคมี modafinil หลังจากได้รับการขยายระยะเวลาระหว่างกาล 1066 วันและความพิเศษเฉพาะสำหรับเด็กหกเดือนหมดอายุในวันที่ 22 ตุลาคม 2553 ในวันที่ 6 ตุลาคม พ.ศ. 2537 เซฟาลอนได้ยื่นจดสิทธิบัตรเพิ่มเติมซึ่งครอบคลุมโมดาฟินิลในรูปแบบของอนุภาคขนาดที่กำหนด สิทธิบัตรดังกล่าวสิทธิบัตรของสหรัฐอเมริกา 5,618,845ได้รับการออกเมื่อวันที่ 8 เมษายน 1997 และออกใหม่ในปี 2002 ในชื่อ RE 37,516 ซึ่งยอมจำนนต่อสิทธิบัตร 5618845 ด้วยความพิเศษเฉพาะสำหรับเด็กสิทธิบัตรนี้จึงหมดอายุในวันที่ 6 เมษายน 2015 [88] [89]
เมื่อวันที่ 24 ธันวาคม 2545 คาดว่าจะหมดอายุของสิทธิ์ทางการตลาด แต่เพียงผู้เดียวผู้ผลิตยาสามัญ Mylan, Teva, Barr และ Ranbaxy ได้นำไปใช้กับ FDA เพื่อทำการตลาดในรูปแบบทั่วไปของ modafinil [90]อย่างน้อยหนึ่งรายถอนใบสมัครหลังจากการคัดค้านในช่วงต้นโดย Cephalon ตามสิทธิบัตร RE 37,516 มีคำถามว่าสิทธิบัตรขนาดอนุภาคสามารถป้องกันการผลิตยาชื่อสามัญได้เพียงพอหรือไม่ คำถามที่เกี่ยวข้อง ได้แก่ ว่า modafinil อาจได้รับการดัดแปลงหรือผลิตขึ้นเพื่อหลีกเลี่ยงความละเอียดที่ระบุไว้ในสิทธิบัตร Cephalon ใหม่หรือไม่และขนาดอนุภาคที่จดสิทธิบัตรนั้นไม่ถูกต้องหรือไม่เนื่องจากอนุภาคที่มีขนาดเหมาะสมมักจะเห็นได้ชัดสำหรับผู้ปฏิบัติงานที่มีทักษะในงานศิลปะ อย่างไรก็ตามภายใต้กฎหมายสิทธิบัตรของสหรัฐอเมริกาสิทธิบัตรมีสิทธิตามข้อสันนิษฐานทางกฎหมายว่ามีความถูกต้องซึ่งหมายความว่าในการทำให้สิทธิบัตรเป็นโมฆะจำเป็นต้องมี "คำถามที่เกี่ยวข้อง" มากกว่า "คำถามที่เกี่ยวข้อง"
ณ วันที่ 31 ตุลาคม 2554 สิทธิบัตรการออกใหม่ของสหรัฐอเมริกาหมายเลข RE 37,516 ได้รับการประกาศว่าไม่ถูกต้องและไม่สามารถบังคับใช้ได้ [91]ศาลแขวงสำหรับเขตตะวันออกของเพนซิลเวเนียตัดสินว่า RE 37,516 ไม่ถูกต้องเพราะ: (1) มีการขายมากกว่าหนึ่งปีก่อนวันที่แอปพลิเคชันละเมิด 35 USC มาตรา 102 (b); (2) ถูกคิดค้นโดยคนอื่น (Laboratoire L. Lafon บริษัท ฝรั่งเศส); (3) เห็นได้ชัดในเวลาที่ประดิษฐ์ขึ้นสำหรับบุคคลที่มีทักษะทั่วไปในงานศิลปะภายใต้ 35 USC มาตรา 103 (a); และ (4) ล้มเหลวในการกำหนดรายละเอียดที่เป็นลายลักษณ์อักษรของ 35 USC มาตรา 112 [92]นอกจากนี้ยังพบว่าสิทธิบัตรไม่สามารถบังคับใช้ได้เนื่องจากการปฏิบัติที่ไม่เท่าเทียมกันของ Cephalon ในระหว่างการฟ้องร้องเรื่องสิทธิบัตร [92]
Cephalon ทำข้อตกลงกับผู้ผลิตยาชื่อสามัญรายใหญ่สี่รายTeva , Barr Pharmaceuticals , Ranbaxy LaboratoriesและWatson Pharmaceuticalsระหว่างปี 2548 ถึง 2549 เพื่อชะลอการขายโมดาฟินิลทั่วไปในสหรัฐอเมริกาจนถึงเดือนเมษายน 2555 โดย บริษัท เหล่านี้เพื่อแลกกับการจ่ายเงินล่วงหน้าและค่าลิขสิทธิ์ [93]คดีความที่เกิดจากข้อตกลงเหล่านี้ยังคงอยู่ระหว่างการพิจารณารวมถึงคดี FTC ที่ยื่นในเดือนเมษายน 2551 [94] Apotexได้รับการอนุมัติตามกฎข้อบังคับในแคนาดาแม้จะมีการฟ้องร้องจากพันธมิตรทางการตลาดของเซฟาลอนในแคนาดาไชร์ฟาร์มาซูติคอลส์ [95] [96] Cephalon ได้ฟ้องร้อง Apotex ในสหรัฐอเมริกาเพื่อป้องกันไม่ให้ปล่อย Armodafinil (Nuvigil) ที่ใช้กันทั่วไป [97]ความพยายามในการควบรวมกิจการกับ Teva ในปี 2554 ของ Cephalon ได้รับการอนุมัติจาก FTC ภายใต้เงื่อนไขหลายประการรวมถึงการให้สิทธิทั่วไปของสหรัฐอเมริกาแก่ บริษัท อื่น [98]ในท้ายที่สุดPar Pharmaceuticalได้รับสิทธิ modafinil ของสหรัฐฯเช่นเดียวกับคนอื่น ๆ [99]
ในสหราชอาณาจักรMylan Inc.ได้รับการอนุมัติตามกฎข้อบังคับให้ขาย modafinil ทั่วไปที่ผลิตโดยOrchidในเดือนมกราคม 2010 Cephalon ฟ้องร้องเพื่อป้องกันการขาย แต่แพ้การทดลองสิทธิบัตรในเดือนพฤศจิกายน [100]
สังคมและวัฒนธรรม
สถานะทางกฎหมาย
สหรัฐ
Modafinil อยู่ในขณะนี้[อัปเดต]จัดเป็นสารควบคุม Schedule IVภายใต้กฎหมายของรัฐบาลกลางสหรัฐอเมริกา เป็นสิ่งผิดกฎหมายที่จะนำเข้าโดยบุคคลอื่นที่ไม่ใช่ผู้นำเข้าที่ลงทะเบียนDEAโดยไม่ต้องมีใบสั่งยา [101]อย่างไรก็ตามใครคนหนึ่งอาจนำ modafinil เข้ามาในสหรัฐอเมริกาด้วยตนเองจากต่างประเทศได้อย่างถูกกฎหมายโดยมีเงื่อนไขว่าเขาหรือเธอมีใบสั่งยาสำหรับยานี้และมีการประกาศยาอย่างถูกต้องที่จุดผ่านแดน ผู้อยู่อาศัยในสหรัฐอเมริกาถูก จำกัด ไว้ที่ 50 หน่วยปริมาณ (เช่นยาเม็ด) [102]ภายใต้พระราชบัญญัติอาหารและยาบริสุทธิ์ของสหรัฐอเมริกาบริษัท ยาไม่ได้รับอนุญาตให้ทำการตลาดยาของตนสำหรับการใช้นอกฉลาก (เงื่อนไขอื่นนอกเหนือจากที่ได้รับการอนุมัติอย่างเป็นทางการจาก FDA); [103] Cephalon ถูกตำหนิในปี 2545 โดย FDA เนื่องจากพบว่าเอกสารส่งเสริมการขายเป็น "เท็จขาดความสมดุลที่ยุติธรรมหรือทำให้เข้าใจผิด" [104] เซฟาลอนรับสารภาพในการละเมิดทางอาญาและจ่ายค่าปรับหลายอย่างรวมทั้งค่าปรับ50 ล้านดอลลาร์และ425 ล้านดอลลาร์ให้กับรัฐบาลสหรัฐในปี 2551 [105] [106]
ประเทศจีน
ในจีนแผ่นดินใหญ่modafinil ถูกควบคุมอย่างเข้มงวดเช่นเดียวกับสารกระตุ้นอื่น ๆ เช่นยาบ้าและเมทิลเฟนิเดต ได้รับการจัดประเภทให้เป็นยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทประเภทที่ 1 [107]หมายความว่าเฉพาะแพทย์ที่มีสิทธิสั่งยาเสพติดและยาที่ออกฤทธิ์ต่อจิตและประสาทประเภทที่ 1 (โดยปกติจะต้องผ่านการตรวจพิเศษ) เท่านั้นที่สามารถกำหนดให้ใช้ได้ไม่เกินสามวัน (หรือเจ็ด - การใช้วันสำหรับผลิตภัณฑ์ควบคุม / ขยายออก) [108]ผลิตภัณฑ์ modafinil รายแรกและรายเดียวได้รับการอนุมัติในเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2560 [109]แต่ยังไม่ทราบสถานะทางการตลาดในจีนแผ่นดินใหญ่
ญี่ปุ่น
ในประเทศญี่ปุ่น modafinil เป็นยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท Schedule I [110] [111] Cephalon ได้รับอนุญาตให้ผลิต Alfresa Corporation และMitsubishi Tanabe Pharmaขายผลิตภัณฑ์ modafinil ภายใต้ชื่อทางการค้า Modiodal ในญี่ปุ่น [112]นอกจากนี้ยังมีรายงานการจับกุมผู้ที่นำเข้า modafinil เพื่อใช้ส่วนตัว [113] [114]
โรมาเนีย
Modafinil ถือเป็นสารต้องห้ามในการกระตุ้นและห้ามใช้ในการแข่งขันกีฬาประเภทเดียวกับสเตียรอยด์ [115] การลงโทษมีตั้งแต่คำเตือนธรรมดาไปจนถึงปรับ 4.000 lei ตลอดจนการยึดสาร
รัสเซีย
ในรัสเซีย modafinil เป็นสารตารางที่สองควบคุมเช่นโคเคนและมอร์ฟีน การครอบครองยา modafinil เพียงไม่กี่เม็ดอาจนำไปสู่การจำคุก 3-10 ปี [116]
ออสเตรเลีย
ในออสเตรเลีย modafinil ถือเป็นยาตามใบสั่งแพทย์เท่านั้นหรือยารักษาสัตว์ตามใบสั่งแพทย์ [117]ตารางที่ 4 ถูกกำหนดให้เป็น "สารการใช้หรือการจัดหาซึ่งควรเป็นไปโดยหรือตามคำสั่งของบุคคลที่ได้รับอนุญาตจากรัฐหรือเขตแดนกฎหมายในการกำหนดและควรมีให้จากเภสัชกรตามใบสั่งแพทย์"
สวีเดน
ในสวีเดน modafinil จัดอยู่ในกลุ่มสาร IV และการครอบครองจึงผิดกฎหมายโดยไม่ต้องมีใบสั่งยา [118]
ประเทศอื่น ๆ
ประเทศต่อไปนี้ไม่ได้จัดประเภท modafinil เป็นสารควบคุม:
- แคนาดา (ไม่ได้ระบุไว้ในพระราชบัญญัติยาควบคุมและสารเสพติดแต่เป็นยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์ตามตาราง F [119]ดังนั้นจึงต้องถูกยึดโดยหน่วยงานบริการชายแดนแคนาดา )
- ในฟินแลนด์ modafinil เป็นยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์ แต่ไม่ได้ระบุว่าเป็นสารควบคุม [120]
- ในเดนมาร์ก modafinil เป็นยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์ แต่ไม่ได้ระบุว่าเป็นสารควบคุม [121]
- เม็กซิโก (ไม่ได้ระบุว่าเป็นสารควบคุมในกฎหมายสุขภาพแห่งชาติ) [122]
- ตารางแข่งของแอฟริกาใต้ V [123]
- สหราชอาณาจักร (ไม่ได้ระบุไว้ในพระราชบัญญัติการใช้ยาในทางที่ผิดดังนั้นการครอบครองจึงไม่ผิดกฎหมาย แต่ต้องมีใบสั่งยา) [124]
ชื่อแบรนด์
Modafinil จำหน่ายภายใต้แบรนด์เนมต่างๆทั่วโลก ได้แก่ Alertec, Alertex, Altasomil, Aspendos, Forcilin, Intensit, Mentix, Modafinil, Modafinilo, Modalert, Modanil, Modasomil, Modvigil, Modiodal, Modiwake, Movigil, Provigil, Resotyl, Stavigil , Vigia, Vigicer, Vigil, Vigimax, Wakelert และ Zalux [125]
สารต้องห้าม
กีฬา
กฎข้อบังคับของ modafinil ในฐานะตัวแทนของยาสลบนั้นเป็นที่ถกเถียงกันในวงการกีฬาโดยมีกรณีที่มีรายละเอียดสูงดึงดูดการรายงานข่าวเนื่องจากนักกีฬาอเมริกันที่มีชื่อเสียงหลายคนได้ทดสอบในเชิงบวกสำหรับสารนี้ นักกีฬาบางคนที่พบว่าใช้ modafinil ประท้วงว่ายาดังกล่าวไม่อยู่ในรายชื่อที่ต้องห้ามในขณะกระทำความผิด [126]อย่างไรก็ตามสำนักงานต่อต้านการใช้สารต้องห้ามโลก (WADA) ยืนยันว่าเกี่ยวข้องกับสารต้องห้ามอยู่แล้ว หน่วยงานเพิ่ม modafinil ในรายการของสารต้องห้ามวันที่ 3 สิงหาคม 2004 สิบวันก่อนเริ่มต้นของการแข่งขันกีฬาโอลิมปิกฤดูร้อน 2004
Modafinil ได้รับการประชาสัมพันธ์ในช่วงที่ผ่านมาเมื่อมีการค้นพบนักกีฬาหลายคน (เช่นสปรินเตอร์Kelli Whiteในปี 2004 นักปั่นจักรยานDavid Clinger [127]และนักบาสเกตบอลDiana Taurasi [128]ในปี 2010 และผู้พาย Timothy Grant ในปี 2015 [129] ) ถูกค้นพบโดยกล่าวหาว่า ใช้มันเป็นเพิ่มประสิทธิภาพยาสลบตัวแทน (Taurasi และผู้เล่นอีกคนคือ Monique Coker ซึ่งได้รับการทดสอบในห้องทดลองเดียวกันได้รับการเคลียร์ในเวลาต่อมา[130] ) ยังไม่ชัดเจนว่าแนวปฏิบัตินี้แพร่หลายเพียงใด BALCOอื้อฉาวนำไปไฟที่ยังพร้อมเพรียง ( แต่อย่างกว้างขวางเผยแพร่) บัญชีของเมเจอร์ลีกเบสบอลของทุกครั้งที่บ้านวิ่งตีชั้นนำแบร์รี่พันธบัตร 'ระบบการปกครองเคมีเสริมที่รวม modafinil นอกเหนือไปจากเตียรอยด์และฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ [131] Modafinil แสดงให้เห็นว่าสามารถยืดเวลาการออกกำลังกายไปสู่ความเหนื่อยล้าในขณะที่ทำงานที่ 85% ของ VO 2maxและยังช่วยลดการรับรู้ถึงความพยายามที่ต้องใช้ในการรักษาเกณฑ์นี้ [132] Modafinil ถูกเพิ่มเข้าไปในหน่วยงานต่อต้านการใช้สารต้องห้ามของโลก "รายการต้องห้าม" ในปี 2547 ในฐานะสารกระตุ้นต้องห้าม (ดูสถานะทางกฎหมายของ Modafinil )
นูโทรปิก
modafinil ถูกนำมาใช้ในทางการแพทย์ที่ไม่ได้เป็น " สมาร์ทยาเสพติด " โดยนักเรียนสำนักงานแรงงานทหารและtranshumanists [133] [134] [135] [136] [137]ในฐานะ "ยาอัจฉริยะ" จึงถูกกล่าวหาว่าช่วยเพิ่มสมาธิและช่วยหลีกเลี่ยงการนอนหลับคุณสมบัติที่ดึงดูดนักเรียนผู้เชี่ยวชาญในสาขาองค์กรและเทคโนโลยีบุคลากรของกองทัพอากาศศัลยแพทย์ คนขับรถบรรทุกและพนักงานคอลเซ็นเตอร์
สมาธิสั้น
ในสหรัฐอเมริกามีการส่งใบสมัครเพื่อทำการตลาด modafinil สำหรับเด็กสมาธิสั้นไปยัง FDA แต่การอนุมัติถูกปฏิเสธเนื่องจากความกังวลหลักเกี่ยวกับการเกิดStevens – Johnson syndromeในการทดลองทางคลินิก [138]
โรคจิตเภท
modafinil และ armodafinil ได้รับการศึกษาเป็นส่วนเติมเต็มให้ยารักษาโรคจิตในการรักษาเป็นผู้ป่วยโรคจิตเภท พวกเขาได้รับการแสดงอย่างต่อเนื่องว่าไม่มีผลต่ออาการในเชิงบวกหรือประสิทธิภาพการรับรู้ [139] [140]การวิเคราะห์อภิมานในปี 2015 พบว่า modafinil และ armodafinil อาจช่วยลดอาการทางลบในผู้ที่เป็นโรคจิตเภทเฉียบพลันได้เล็กน้อยแม้ว่าจะไม่เป็นประโยชน์สำหรับผู้ที่มีอาการคงที่ แต่มีคะแนนอาการเชิงลบสูง [140]ในบรรดายาที่แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพในการลดอาการทางลบร่วมกับยาต้านโรคจิต modafinil และ armodafinil เป็นหนึ่งในขนาดผลที่เล็กที่สุด [141]
ลดน้ำหนัก
ข้อมูลการสั่งจ่ายยาสำหรับ Provigil ตั้งข้อสังเกตว่า "ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกในการเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักตัวในผู้ป่วยที่ได้รับ Provigil เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอก" [142]
การเพิ่มพูนความรู้ความเข้าใจ
การทบทวนการศึกษาทางคลินิกในปี 2015 เกี่ยวกับผลกระทบของnootropic ที่เป็นไปได้ในคนที่มีสุขภาพดีพบว่า: "... ในขณะที่การศึกษาส่วนใหญ่ที่ใช้กระบวนทัศน์การทดสอบขั้นพื้นฐานแสดงให้เห็นว่าการบริโภค modafinil ช่วยเพิ่มการทำงานของผู้บริหารมีเพียงครึ่งเดียวเท่านั้นที่แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงความสนใจและการเรียนรู้และความจำ ความบกพร่องในความคิดสร้างสรรค์ที่แตกต่างกันในทางตรงกันข้ามเมื่อมีการใช้การประเมินที่ซับซ้อนมากขึ้น modafinil ดูเหมือนจะช่วยเพิ่มความสนใจการทำงานของผู้บริหารและการเรียนรู้อย่างต่อเนื่องที่สำคัญเราไม่ได้สังเกตความล่วงหน้าใด ๆ สำหรับผลข้างเคียงหรือการเปลี่ยนแปลงทางอารมณ์ " [10]การทบทวนการศึกษาของ modafinil เพียงครั้งเดียวในปี 2019 เกี่ยวกับการทำงานของจิตในผู้ที่มีสุขภาพดีและไม่อดนอนพบว่ามีผลอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ แต่มีผลเพียงเล็กน้อยและสรุปได้ว่ายานี้มีประโยชน์ จำกัด ในฐานะตัวช่วยเพิ่มความรู้ความเข้าใจในผู้ที่ไม่อดนอน บุคคล. [143]บทวิจารณ์ในปี 2020 สรุปว่าการรับรู้ของผู้ใช้ว่า modafinil เป็นสารเพิ่มประสิทธิภาพการรับรู้ที่มีประสิทธิภาพนั้นไม่ได้รับการสนับสนุนจากหลักฐานในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีที่ไม่อดนอน [144]
ความบกพร่องทางสติปัญญาหลังการรักษาด้วยเคมีบำบัด
Modafinil ถูกนำมาใช้นอกฉลากในการทดลองกับผู้ที่มีอาการของความบกพร่องทางสติปัญญาหลังการรักษาด้วยเคมีบำบัดหรือที่เรียกว่า "chemobrain" แต่จากการทบทวนในปี 2554 พบว่าไม่ดีไปกว่ายาหลอก [145]ในปี 2015 มีการศึกษาเพื่อใช้ในความเหนื่อยล้าที่เกี่ยวข้องกับเส้นโลหิตตีบหลายเส้น แต่ผลที่ได้ก็ยังอ่อนแอและสรุปไม่ได้ [146]
การระงับความรู้สึกหลังการระงับความรู้สึก
จำเป็นต้องมีการดมยาสลบสำหรับการผ่าตัดหลายครั้ง แต่อาจมีอาการเหนื่อยล้ากดประสาทและ / หรือง่วงนอนหลังจากการผ่าตัดสิ้นสุดลงซึ่งกินเวลานานหลายชั่วโมงถึงหลายวัน ในการตั้งค่าผู้ป่วยนอกที่ผู้ป่วยต้องออกจากบ้านหลังการผ่าตัดความใจเย็นความเหนื่อยล้าและอาการเวียนศีรษะเป็นครั้งคราวเป็นปัญหา ในปี 2549 modafinil ได้รับการทดสอบในการทดลองแบบสุ่มควบคุมแบบ double-blind ขนาดเล็ก (N = 34) สำหรับการใช้งานนี้ [147]
ดูสิ่งนี้ด้วย
- Adrafinil
- อาร์โมดาฟินิล
- คาเฟอีน
- CRL-40,940
- CRL-40,941
- ฟลูออเรนอล
อ้างอิง
- ^ a b c Mignot EJ (ตุลาคม 2555) "แนวทางปฏิบัติในการบำบัดของเฉียบและ hypersomnia อาการ" ประสาทบำบัด . 9 (4): 739–52 ดอย : 10.1007 / s13311-012-0150-9 . PMC 3480574 . PMID 23065655
เนื่องจากความเสี่ยงในการติดยาเสพติดค่อนข้างต่ำจึงสามารถกำหนด modafinil ได้ง่ายกว่าในผู้ป่วยที่ไม่มีกลุ่มอาการ hypersomnia ส่วนกลางที่ชัดเจนและมีการกำหนดทางชีวเคมีและยังสามารถหยุดได้ง่ายกว่าหากจำเป็น นอกจากนี้ยังเป็นสารประกอบ IV ตามกำหนดการ
- ^ Krishnan R, Chary KV (2015). "การพึ่งพา modafinil กรณีที่หายาก" . วารสารเภสัชวิทยาและเภสัชบำบัด . J Pharmacol Pharmacotherapy. 6 (1): 49–50. ดอย : 10.4103 / 0976-500X.149149 . PMC 4319252 PMID 25709356
- ^ a b c d e f g h i j k "Modafinil Monograph for Professionals" . Drugs.com . สังคมอเมริกันของสุขภาพระบบเภสัชกร สืบค้นเมื่อ24 มิถุนายน 2561 .
- ^ "Nuvigil ข้อมูลการจ่ายยา" (PDF) Nuvigil.com . ที่เก็บไว้จากเดิม (PDF)เมื่อวันที่ 7 มกราคม 2018 สืบค้นเมื่อ20 มกราคม 2562 .
- ^ ก ข ค Robertson P, Hellriegel ET (2003). "รายละเอียดทางเภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกของ modafinil". เภสัชจลนศาสตร์คลินิก . 42 (2): 123–37 ดอย : 10.2165 / 00003088-200342020-00002 . PMID 12537513 . S2CID 1266677
- ^ ก ข Robertson P, DeCory HH, Madan A, Parkinson A (มิถุนายน 2543) "การยับยั้งและการชักนำให้เกิดเอนไซม์ไซโตโครม P450 ในตับของมนุษย์โดยโมดาฟินิล" ในหลอดทดลอง ยาเสพติดการเผาผลาญอาหารและจำหน่ายไป 28 (6): 664–71 PMID 10820139 .
- ^ a b c d e "Provigil ข้อมูลการจ่ายยา" (PDF) สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา . Teva ยาสหรัฐอเมริกา, Inc มกราคม 2015 สืบค้นเมื่อ18 กรกฎาคม 2558 .
- ^ Ballon JS, Feifel D. การทบทวน modafinil อย่างเป็นระบบ: การใช้ทางคลินิกและกลไกการออกฤทธิ์ที่เป็นไปได้ J Clin Psychiatry 2549; 67: 554–566
- ^ Kredlow, M. Alexandra, Keshishian, Ani, Oppenheimer, Sarah, Otto, Michael W. ประสิทธิภาพของ modafinil ในฐานะตัวช่วยเพิ่มความรู้ความเข้าใจ: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน วารสาร Psychopharmacology คลินิก. 2019; 39 (5): 455-461. ดอย: 10.1097 / JCP.0000000000001085.
- ^ ก ข ค Battleday RM, Brem AK (พฤศจิกายน 2015) "Modafinil สำหรับการเพิ่มความรู้ความเข้าใจของระบบประสาทในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีที่ไม่อดนอน: การทบทวนอย่างเป็นระบบ" . Neuropsychopharmacology ของยุโรป . 25 (11): 1865–81. ดอย : 10.1016 / j.euroneuro.2015.07.028 . PMID 26381811 S2CID 23319688
- ^ Meulen R, Hall W, Mohammed A (2017). ทบทวนความรู้ความเข้าใจการเพิ่มประสิทธิภาพ สำนักพิมพ์มหาวิทยาลัยออกซ์ฟอร์ด น. 116. ISBN 9780198727392.
- ^ Turner D (เมษายน 2549) "การทบทวนการใช้ modafinil สำหรับโรคสมาธิสั้น". รีวิวของผู้เชี่ยวชาญด้านความ Neurotherapeutics 6 (4): 455–68. ดอย : 10.1586 / 14737175.6.4.455 . PMID 16623645 S2CID 24293088
- ^ ก ข Wang SM, Han C, Lee SJ, Jun TY, Patkar AA, Masand PS, Pae CU (มกราคม 2017) "Modafinil สำหรับการรักษาโรคสมาธิสั้น / สมาธิสั้น: การวิเคราะห์อภิมาน". วารสารวิจัยจิตเวช . 84 : 292–300 ดอย : 10.1016 / j.jpsychires.2016.09.034 . PMID 27810669
- ^ Hashemian SM, Farhadi T (1 มกราคม 2020) "การตรวจสอบใน modafinil: ลักษณะการทำงานและการใช้งานในการดูแลที่สำคัญ" วารสารการประเมินยา . 9 (1): 82–86. ดอย : 10.1080 / 21556660.2020.1745209 . PMC 7170336 PMID 32341841
- ^ ก ข ค BNF 74 (ฉบับที่ 74) กดเภสัชกรรม. กันยายน 2560 น. 468. ISBN 978-0857112989.
- ^ Oberhaus, Daniel (30 พฤศจิกายน 2016). "ทำไมเราทุกคนไม่สามารถใช้ Modafinil?" . รอง . รองสื่อมวลชน . ที่เก็บถาวรจากเดิมเมื่อวันที่ 12 พฤศจิกายน 2020 สืบค้นเมื่อ18 มีนาคม 2564 .
- ^ "Modafinil - สถิติการใช้ยา" . ClinCalc สืบค้นเมื่อ11 เมษายน 2563 .
- ^ Morgenthaler TI, Lee-Chiong T, Alessi C, Friedman L, Aurora RN, Boehlecke B และอื่น ๆ (พฤศจิกายน 2550). "พารามิเตอร์การปฏิบัติสำหรับการประเมินผลทางคลินิกและการรักษาความผิดปกติของการนอนหลับจังหวะ circadian. An American Academy of รายงานยานอนหลับ" นอน . 30 (11): 1445–59. ดอย : 10.1093 / นอน / 30.11.1445 . PMC 2082098 PMID 18041479
- ^ Zee PC, Attarian H, Videnovic A (กุมภาพันธ์ 2013) "ความผิดปกติของจังหวะ Circadian" . ต่อเนื่อง 19 (1 ความผิดปกติของการนอนหลับ): 132–47 ดอย : 10.1212 / 01.CON.0000427209.21177.aa . PMC 3654533 PMID 23385698 .
- ^ European Medicines Agency 27 มกราคม 2011คำถามและคำตอบเกี่ยวกับการทบทวนยาที่มี Modafinil
- ^ https://www.lemonde.fr/societe/article/2005/12/18/les-cobayes-de-la-guerre-du-golfe_722462_3224.html
- ^ Martin R (1 พฤศจิกายน 2546) "ถึงเวลาตื่นนอนแล้ว" อินเทอร์เน็ตแบบใช้สาย ISSN 1059-1028 สืบค้นเมื่อ23 พฤษภาคม 2562 .
- ^ Wheeler B (26 ตุลาคม 2549). "บีบีซีรายงานการวิจัยลงในสมัย modafinil" ข่าวบีบีซี. สืบค้นเมื่อ4 กรกฎาคม 2555 .
- ^ "ยาเม็ดห้าวหาญที่เป็นความลับของ MoD เพื่อให้กองกำลังตื่นตัว" . สกอต 27 กุมภาพันธ์ 2005 สืบค้นเมื่อ31 ธันวาคม 2556 .
- ^ “ โครงการยานำร่อง” . ข่าว - เมือง . PuneMirror. วันที่ 16 กุมภาพันธ์ 2011 ที่จัดเก็บจากเดิมในวันที่ 19 มีนาคม 2012 สืบค้นเมื่อ4 กรกฎาคม 2555 .
- ^ Taylor Jr GP, Keys RE (1 ธันวาคม 2546) "Modafinil และการจัดการของลูกเรือความเมื่อยล้า" (PDF) กรมทหารอากาศสหรัฐอเมริกา. ที่เก็บไว้จากเดิม (PDF)เมื่อวันที่ 12 มิถุนายน 2009 สืบค้นเมื่อ18 กันยายน 2552 .
- ^ คำสั่งหน่วยปฏิบัติการพิเศษของกองทัพอากาศ 48–101 เก็บถาวร 10 เมษายน 2018 ที่ Wayback Machine (นิกาย 1.7.4) หน่วยปฏิบัติการพิเศษของกองทัพอากาศสหรัฐ 30 พฤศจิกายน 2555
- ^ Thirsk R, Kuipers A, Mukai C, Williams D (มิถุนายน 2552) "สภาพแวดล้อมพื้นที่การบิน: สถานีอวกาศนานาชาติและเกิน" CMAJ . 180 (12): 1216–20 ดอย : 10.1503 / cmaj.081125 . PMC 2691437 . PMID 19487390
- ^ "องค์การอาหารและยาข้อมูลเกี่ยวกับ Modafinil" (PDF) Accessdata.fda.gov พ.ศ. 2553 . สืบค้นเมื่อ9 กันยายน 2561 .
- ^ "องค์การอาหารและยา Provigil ยามูลความปลอดภัย" (PDF) Fda.gov . มกราคม 2558.
- ^ กรีนแบลต, เค; อดัมส์, N. (2019). “ โมดาฟินิล”. StatPearls PMID 30285371
- ^ "Modafinil (วางตลาดเป็น Provigil): ปฏิกิริยาทางผิวหนังที่จริงจัง" สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา. พ.ศ. 2550.
- ^ Banerjee D, Vitiello MV, Grunstein RR (ตุลาคม 2547) "เภสัชบำบัดสำหรับอาการง่วงนอนตอนกลางวันมากเกินไป". บทวิจารณ์ยานอนหลับ . 8 (5): 339–54 ดอย : 10.1016 / j.smrv.2004.03.002 . PMID 15336235
- ^ อิวาเนนโก, ก.; เก๊ก, ล.; Grosrenaud, J. (28 เมษายน 2017). "0954 การใช้งานในระยะยาวของ modafinil และ ARMODAFINIL ในผู้ป่วยกุมารเฉียบ" นอน . 40 (อุปกรณ์เสริม): A354 – A355 ดอย : 10.1093 / sleepj / zsx050.953 . ISSN 0161-8105
- ^ "ข้อมูลยา MedlinePlus: Modafinil" . NIH . 1 กรกฎาคม 2548. สืบค้นจากต้นฉบับเมื่อ 10 มิถุนายน 2550 . สืบค้นเมื่อ21 กรกฎาคม 2550 .
- ^ ก ข "Provigil: ข้อมูลการกำหนด" (PDF) สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา . Cephalon, Inc มกราคม 2015 สืบค้นเมื่อ16 สิงหาคม 2558 .
- ^ Kim D (22 กุมภาพันธ์ 2555). "การใช้งานจริงและความเสี่ยงของ modafinil ซึ่งเป็นยาปลุกเซ็กส์แบบใหม่" . อนามัยสิ่งแวดล้อมและพิษวิทยา . 27 : e2012007 ดอย : 10.5620 / eht.2012.27.e2012007 . PMC 3286657 PMID 22375280
- ^ วโรจน์, ง.; คอร์รูเบิลอี; ปายัน, ค.; ไวล์, JS; Puech, AJ (2536 / ed). "ผลกระทบของอัตนัย modafinil ใหม่กระตุ้น adrenergic กลางในอาสาสมัครสุขภาพดี: การเปรียบเทียบกับยาบ้าคาเฟอีนและยาหลอก" จิตเวชยุโรป . 8 (4): 201–208. ดอย : 10.1017 / S0924933800002923 . ISSN 0924-9338 ตรวจสอบค่าวันที่ใน:
|date=( help ) - ^ โอไบรอันชาร์ลส์พี; Dackis, Charles A. ; Kampman, Kyle (1 มิถุนายน 2549). "Modafinil ผลิตความอิ่มอกอิ่มใจหรือไม่" . วารสารจิตเวชอเมริกัน . 163 (6): 1109–1109 ดอย : 10.1176 / ajp.2006.163.6.1109 . ISSN 0002-953X .
- ^ Ballon JS, Feifel D (เมษายน 2549) "การตรวจสอบระบบของ modafinil: การใช้งานทางคลินิกที่มีศักยภาพและกลไกของการกระทำ" (PDF) วารสารจิตเวชศาสตร์คลินิก . 67 (4): 554–66. ดอย : 10.4088 / jcp.v67n0406 . PMID 16669720 S2CID 17047074 เก็บจากต้นฉบับ (PDF)เมื่อวันที่ 20 กุมภาพันธ์ 2019
- ^ Sangroula D, Motiwala F, Wagle B, Shah VC, Hagi K, Lippmann S (สิงหาคม 2017) "การรักษา Modafinil ของโคเคนพึ่งพา: ทบทวนอย่างเป็นระบบและ meta-analysis" ใช้สารเสพติดและในทางที่ผิด 52 (10): 1292–1306 ดอย : 10.1080 / 10826084.2016.1276597 . PMID 28350194 S2CID 4775658
- ^ Reichel CM, See RE (สิงหาคม 2555). "ผลของ modafinil เรื้อรังต่อการแสวงหายาหลังจากการให้ยาเมทแอมเฟตามีนด้วยตนเองในหนูขาว" . วารสารนานาชาตินิวโร 15 (7): 919–29. ดอย : 10.1017 / S1461145711000988 . PMC 3258466 . PMID 21733228
- ^ Nasr S, Wendt B, Steiner K (ตุลาคม 2549) "ไม่มีการเปลี่ยนอารมณ์และความอดทนต่อ modafinil: การศึกษาการจำลองแบบจากการปฏิบัติส่วนตัวขนาดใหญ่" วารสารความผิดปกติทางอารมณ์ . 95 (1–3): 111–4. ดอย : 10.1016 / j.jad.2006.01.010 . PMID 16737742
- ^ Mitler MM, Harsh J, Hirshkowitz M, Guilleminault C (กรกฎาคม 2000) "ประสิทธิภาพและความปลอดภัยในระยะยาวของ modafinil (PROVIGIL ((R))) สำหรับการรักษาอาการง่วงนอนตอนกลางวันที่มากเกินไปซึ่งเกี่ยวข้องกับอาการง่วงนอน". ยานอนหลับ . 1 (3): 231–243 ดอย : 10.1016 / s1389-9457 (00) 00031-9 . PMID 10828434
- ^ "การทดลองแบบสุ่มของ modafinil สำหรับการรักษาอาการง่วงซึมทางพยาธิวิทยาใน narcolepsy. US Modafinil ใน Narcolepsy Multicenter Study Group". พงศาวดารวิทยา . 43 (1): 88–97. มกราคม 1998 ดอย : 10.1002 / ana.410430115 PMID 9450772 S2CID 9526780
- ^ "Australian Adverse Drug Reactions Bulletin 2008" ( etext ) . แถลงการณ์ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยาของออสเตรเลีย 1 ธันวาคม 2008 สืบค้นเมื่อ29 พฤศจิกายน 2560 .
- ^ "ปฏิกิริยาระหว่างยา Modafinil" . Drugs.com . สืบค้นเมื่อ3 พฤษภาคม 2564 .
- ^ Zolkowska D, Jain R, Rothman RB, Partilla JS, Roth BL, Setola V และอื่น ๆ (พฤษภาคม 2552). "หลักฐานการมีส่วนร่วมของผู้ขนส่งโดปามีนในผลกระตุ้นพฤติกรรมของโมดาฟินิล" . วารสารเภสัชวิทยาและการบำบัดเชิงทดลอง . 329 (2): 738–46 ดอย : 10.1124 / jpet.108.146142 . PMC 2672878 PMID 19197004 .
- ^ ก ข Stahl SM (มีนาคม 2017) “ โมดาฟินิล”. คู่มือสำหรับผู้สมัครสมาชิก: Essential Psychopharmacology ของ Stahl (6th ed.) เคมบริดจ์สหราชอาณาจักร: สำนักพิมพ์มหาวิทยาลัยเคมบริดจ์ หน้า 491–495 ISBN 9781108228749.
- ^ ก ข ค Gerrard P, Malcolm R (มิถุนายน 2550) "กลไกของ modafinil: การทบทวนการวิจัยในปัจจุบัน" . โรคและการรักษา Neuropsychiatric 3 (3): 349–64. PMC 2654794 PMID 19300566
- ^ Ishizuka T, Murotani T, Yamatodani A (2012). "การกระทำของ modafinil ผ่านเซลล์ประสาท histaminergic และ orexinergic". การนอนหลับฮอร์โมน วิตามินและฮอร์โมน 89 . หน้า 259–78 ดอย : 10.1016 / B978-0-12-394623-2.00014-7 . ISBN 9780123946232. PMID 22640618 .
- ^ ก ข Ishizuka T, Murakami M, Yamatodani A (มกราคม 2551) "การมีส่วนร่วมของระบบฮิสตามิเนอร์จิกส่วนกลางในการเพิ่มขึ้นของโมดาฟินิลที่เกิดจากโมดาฟินิล แต่ไม่ทำให้เกิดเมธิลเฟนิเดตในกิจกรรมขมิ้นอ้อยในหนู" วารสารเภสัชวิทยายุโรป . 578 (2–3): 209–15 ดอย : 10.1016 / j.ejphar.2007.09.009 . PMID 17920581
- ^ Dopheide MM, Morgan RE, Rodvelt KR, Schachtman TR, Miller DK (กรกฎาคม 2550) "Modafinil กระตุ้นการปลดปล่อย dopamine [(3) H] striatal และเปลี่ยนแปลงคุณสมบัติส่วนตัวของสารกระตุ้น" วารสารเภสัชวิทยายุโรป . 568 (1–3): 112–23 ดอย : 10.1016 / j.ejphar.2007.03.044 . PMID 17477916 .
- ^ Murillo-Rodríguez E, Haro R, Palomero-Rivero M, Millán-Aldaco D, Drucker-Colín R (มกราคม 2550) "Modafinil ช่วยเพิ่มระดับโดปามีนนอกเซลล์ในนิวเคลียสแอคคัมเบนและเพิ่มความตื่นตัวในหนู" การวิจัยสมองเชิงพฤติกรรม . 176 (2): 353–7. ดอย : 10.1016 / j.bbr.2006.10.016 . PMID 17098298 S2CID 30192761
- ^ de Saint Hilaire Z, Orosco M, Rouch C, Blanc G, Nicolaidis S (พฤศจิกายน 2544) "การเปลี่ยนแปลงของโมโนเอมีนนอกเซลล์ในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าและไฮโปทาลามัสที่อยู่ตรงกลางหลังการให้ยาโมดาฟินิล: การศึกษาด้วยการฟอกเลือดด้วยเครื่องไตในหนู" NeuroReport . 12 (16): 3533–7. ดอย : 10.1097 / 00001756-200111160-00032 . PMID 11733706 S2CID 31726815 .
- ^ Gallopin T, Luppi PH, Rambert FA, Frydman A, Fort P (กุมภาพันธ์ 2547) "ผลของ modafinil ตัวแทนที่กระตุ้นการตื่นนอนต่อเซลล์ประสาทที่ส่งเสริมการนอนหลับจากนิวเคลียสพรีออพติกของ ventrolateral: การศึกษาทางเภสัชวิทยาในหลอดทดลอง" นอน . 27 (1): 19–25. PMID 14998233
- ^ Ferraro L, Fuxe K, Tanganelli S, Tomasini MC, Rambert FA, Antonelli T (เมษายน 2545) "การเพิ่มประสิทธิภาพที่แตกต่างของระดับ dialysate serotonin ในบริเวณสมองที่แตกต่างกันของหนูที่ตื่นตัวโดย modafinil: ความเกี่ยวข้องที่เป็นไปได้สำหรับความตื่นตัวและภาวะซึมเศร้า" วารสารวิจัยประสาท . 68 (1): 107–12. ดอย : 10.1002 / jnr.10196 . PMID 11933055 S2CID 43731660
- ^ ก ข Zolkowska D, Jain R, Rothman RB, Partilla JS, Roth BL, Setola V และอื่น ๆ (พฤษภาคม 2552). "หลักฐานการมีส่วนร่วมของผู้ขนส่งโดปามีนในผลกระตุ้นพฤติกรรมของโมดาฟินิล" . วารสารเภสัชวิทยาและการบำบัดเชิงทดลอง . 329 (2): 738–46 ดอย : 10.1124 / jpet.108.146142 . PMC 2672878 PMID 19197004 .
- ^ ก ข Federici M, Latagliata EC, Rizzo FR, Ledonne A, Gu HH, Romigi A และอื่น ๆ (พฤศจิกายน 2556). "Electrophysiological และ amperometric หลักฐานที่ modafinil บล็อกตัวขนส่งการดูดซึมโดปามีนเพื่อกระตุ้นให้เกิดการกระตุ้นพฤติกรรม" ประสาทวิทยา . 252 : 118–24. ดอย : 10.1016 / j.neuroscience.2013.07.071 . PMID 23933217 S2CID 7588529
- ^ ก ข ค Okunola-Bakare OM, Cao J, Kopajtic T, Katz JL, Loland CJ, Shi L, Newman AH (กุมภาพันธ์ 2014) "การคายองค์ประกอบโครงสร้างสำหรับการคัดเลือกข้าม monoamine transporters: novel 2 - [(diphenylmethyl) sulfinyl] acetamide (modafinil) analogues" . วารสารเคมียา . 57 (3): 1000–13. ดอย : 10.1021 / jm401754x . PMC 3954497 . PMID 24494745
- ^ Young JW (มีนาคม 2552). "Dopamine D1 D2 และการมีส่วนร่วมรับครอบครัว modafinil เหนี่ยวนำให้เกิดความตื่นตัว" วารสารประสาทวิทยา . 29 (9): 2663–5. ดอย : 10.1523 / JNEUROSCI.5843-08.2009 . PMC 2697968 PMID 19261860
- ^ ก ข ค Wisor J (ตุลาคม 2556). "Modafinil เป็นตัวแทน catecholaminergic: หลักฐานเชิงประจักษ์และคำถามที่ยังไม่" พรมแดนในระบบประสาทวิทยา . 4 : 139. ดอย : 10.3389 / fneur.2013.00139 . PMC 3791559 . PMID 24109471
- ^ Kim W, Tateno A, Arakawa R, Sakayori T, Ikeda Y, Suzuki H, Okubo Y (พฤษภาคม 2014) "กิจกรรมในร่างกายของ modafinil บน dopamine transporter วัดที่มีการตรวจเอกซเรย์โพซิตรอนปล่อยก๊าซเรือนกระจกและ [¹⁸F] FE-PE2I" วารสารนานาชาตินิวโร 17 (5): 697–703 ดอย : 10.1017 / S1461145713001612 . PMID 24451483
- ^ Volkow ND, Fowler JS, Logan J, Alexoff D, Zhu W, Telang F และอื่น ๆ (มีนาคม 2552). "ผลของ modafinil ต่อ dopamine และ dopamine transporters ในสมองมนุษย์ผู้ชาย: ผลกระทบทางคลินิก" . JAMA 301 (11): 1148–54 ดอย : 10.1001 / jama.2009.351 . PMC 2696807 . PMID 19293415 .
- ^ ขคง Reith ME, Blough BE, Hong WC, Jones KT, Schmitt KC, Baumann MH และอื่น ๆ (กุมภาพันธ์ 2558). "พฤติกรรมชีววิทยาเคมีและมุมมองเกี่ยวกับตัวแทนที่ผิดปกติการกำหนดเป้าหมาย transporter โดพามีน" ยาเสพติดและเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ 147 : 1–19. ดอย : 10.1016 / j.drugalcdep.2014.12.005 . PMC 4297708 PMID 25548026 .
- ^ ขคง Quisenberry AJ, Baker LE (ธันวาคม 2558) "การไกล่เกลี่ย Dopaminergic ของฟังก์ชันกระตุ้นการเลือกปฏิบัติของโมดาฟินิลในหนู". จิตเภสัชวิทยา . 232 (24): 4411–9. ดอย : 10.1007 / s00213-015-4065-0 . PMID 26374456 S2CID 15519396
- ^ ก ข ค Mereu M, Bonci A, Newman AH, Tanda G (ตุลาคม 2013) "การชีววิทยาของ modafinil เป็นเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานขององค์ความรู้และการรักษาความผิดปกติที่มีศักยภาพสำหรับใช้สารเสพติด" จิตเภสัชวิทยา . 229 (3): 415–34 ดอย : 10.1007 / s00213-013-3232-4 . PMC 3800148 . PMID 23934211
- ^ Stickgold R, Walker WP (22 พฤษภาคม 2553) ประสาทการนอนหลับ สำนักพิมพ์วิชาการ. น. 191– ISBN 978-0-12-375722-7.
- ^ ก ข Simon P, Hémet C, Ramassamy C, Costentin J (ธันวาคม 1995) "กลไกการไม่ใช้แอมเฟตามีนของขมิ้นอ้อยกระตุ้นฤทธิ์ของโมดาฟินิลในหนู". Neuropsychopharmacology ของยุโรป . 5 (4): 509–14. ดอย : 10.1016 / 0924-977x (95) 00041-ม . PMID 8998404 .
- ^ Dunn D, Hostetler G, Iqbal M, Marcy VR, Lin YG, Jones B และอื่น ๆ (มิถุนายน 2555). "ตัวแทนส่งเสริมการปลุก: ค้นหา modafinil รุ่นต่อไปบทเรียนที่ได้รับ: ตอนที่ III" bioorganic และยาเคมีจดหมาย 22 (11): 3751–3. ดอย : 10.1016 / j.bmcl.2012.04.031 . PMID 22546675
- ^ ก ข ค Chatterjie N, Stables JP, Wang H, Alexander GJ (สิงหาคม 2547) "สารต่อต้านยานาโคเลปติกโมดาฟินิลและซัลโฟนของมัน: การสังเคราะห์ด้วยวิธีใหม่และฤทธิ์ต้านโรคลมชักที่อาจเกิดขึ้น" การวิจัยทางเคมีประสาท . 29 (8): 1481–6. ดอย : 10.1023 / b: nere.0000029559.20581.1a . PMID 15260124 S2CID 956077
- ^ ก ข Seeman P, Guan HC, Hirbec H (สิงหาคม 2552). "Dopamine D2 ตัวรับสูงที่กระตุ้นโดย phencyclidines, lysergic acid diethylamide, salvinorin A และ modafinil" ไซแนปส์ 63 (8): 698–704 ดอย : 10.1002 / syn.20647 . PMID 19391150 S2CID 17758902
- ^ Korotkova TM, Klyuch BP, Ponomarenko AA, Lin JS, Haas HL, Sergeeva OA (กุมภาพันธ์ 2550) "Modafinil ยับยั้งหนูสมองเซลล์ประสาท dopaminergic ผ่าน D2 เหมือนผู้รับ" ประสาทวิทยา . 52 (2): 626–33 ดอย : 10.1016 / j.neuropharm.2006.09.005 . PMID 17070873 S2CID 33713638
- ^ Zhu HJ, Wang JS, Donovan JL, Jiang Y, Gibson BB, DeVane CL, Markowitz JS (มกราคม 2551) "ปฏิสัมพันธ์ของตัวแทนบำบัดโรคสมาธิสั้น / สมาธิสั้นกับ P-glycoprotein ขนย้ายออก" . วารสารเภสัชวิทยายุโรป . 578 (2–3): 148–58 ดอย : 10.1016 / j.ejphar.2007.09.035 . PMC 2659508 . PMID 17963743 สืบค้นเมื่อ4 ธันวาคม 2562 .
- ^ ก ข Gilman A, Goodman LS, Hardman JG, Limbird LE (2001) กู๊ดแมนและกิลแมนพื้นฐานทางเภสัชวิทยาของการรักษา นิวยอร์ก: McGraw-Hill น. 2527. ISBN 978-0-07-135469-1.
- ^ ก ข Schwertner HA, Kong SB (มีนาคม 2548). "การตรวจหาโมดาฟินิลในพลาสมาและปัสสาวะโดยการย้อนกลับเฟสประสิทธิภาพสูงของเหลว - โครมาโทกราฟี" . วารสารเภสัชกรรมและการวิเคราะห์ทางชีวการแพทย์ . 37 (3): 475–9. ดอย : 10.1016 / j.jpba.2004.11.014 . PMID 15740906
- ^ Wong YN, Wang L, Hartman L, Simcoe D, Chen Y, Laughton W และอื่น ๆ (ตุลาคม 2541). "การเปรียบเทียบเภสัชจลนศาสตร์ขนาดเดียวและความสามารถในการทนต่อยา modafinil และ dextroamphetamine ที่ให้ยาเพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกันในอาสาสมัครชายที่มีสุขภาพดี" วารสารเภสัชวิทยาคลินิก . 38 (10): 971–8. ดอย : 10.1002 / j.1552-4604.1998.tb04395.x . PMID 9807980 S2CID 328572 13 .
- ^ Robertson P, Hellriegel ET, Arora S, Nelson M (มกราคม 2545) "ผลของ modafinil ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ ethinyl estradiol และ triazolam ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี". คลินิกเภสัชวิทยาและบำบัด 71 (1): 46–56 ดอย : 10.1067 / mcp.2002.121217 . PMID 11823757 S2CID 21552865
- ^ ก ข Loland CJ, Mereu M, Okunola OM, Cao J, Prisinzano TE, Mazier S และอื่น ๆ (กันยายน 2555). "R-modafinil (armodafinil): ยับยั้งการดูดซึมโดพามีนที่เป็นเอกลักษณ์และยาที่มีศักยภาพสำหรับการละเมิด psychostimulant" จิตเวชศาสตร์ชีวภาพ . 72 (5): 405–13. ดอย : 10.1016 / j.biopsych.2012.03.022 . PMC 3413742 PMID 22537794
- ^ Wong YN, King SP, Laughton WB, McCormick GC, Grebow PE (มีนาคม 2541) "เภสัชจลนศาสตร์ขนาดเดียวของ modafinil และ methylphenidate ที่ให้เพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกันในอาสาสมัครชายที่มีสุขภาพดี" วารสารเภสัชวิทยาคลินิก . 38 (3): 276–82. ดอย : 10.1002 / j.1552-4604.1998.tb04425.x . PMID 9549666 S2CID 26877375
- ^ Baselt RC (2008). จำหน่ายไปซึ่งยาเสพติดที่เป็นพิษและสารเคมีในผู้ชาย Foster City, CA: สิ่งพิมพ์ชีวการแพทย์ หน้า 1152–1153 ISBN 978-0-9626523-7-0.
- ^ ก ข Spratley TK, Hayes PA, Geer LC, Cooper SD, McKibben TD (2005) "การวิเคราะห์โปรไฟล์สำหรับห้า 'ออกแบบ' tryptamines" (PDF) วารสารไมโครกรัม . 3 (1–2): 54–68.
- ^ ก ข "ปฏิกิริยา Modafinil กับน้ำยา Froehde และอื่น ๆ " . การทดสอบน้ำยาในสหราชอาณาจักร 13 ธันวาคม 2015 สืบค้นเมื่อ18 ธันวาคม 2558 .
- ^ De Risi C, Ferraro L, Pollini GP, Tanganelli S, Valente F, Veronese AC (ธันวาคม 2551) "การสังเคราะห์ที่มีประสิทธิภาพและการประเมินทางชีวภาพของอะนาลอกโมดาฟินิลสองตัว". bioorganic และยาเคมี 16 (23): 9904–10. ดอย : 10.1016 / j.bmc.2008.10.027 . PMID 18954992
- ^ Ballas CA, Kim D, Baldassano CF, Hoeh N (กรกฎาคม 2545) "Modafinil: อดีตปัจจุบันและอนาคต". รีวิวของผู้เชี่ยวชาญด้านความ Neurotherapeutics 2 (4): 449–57. ดอย : 10.1586 / 14737175.2.4.449 . PMID 19810941 S2CID 32939239
- ^ Healy M (2 พฤษภาคม 2556) "การใช้ปลุก modafinil ยาเสพติดจะปิดกระตุ้นโดยการใช้งานยังไม่ทดลอง - Los Angeles Times" LA Times . สืบค้นเมื่อ31 ธันวาคม 2556 .
- ^ Kesselheim AS, Myers JA, Solomon DH, Winkelmayer WC, Levin R, Avorn J (21 กุมภาพันธ์ 2555) Alessi-Severini S (เอ็ด) "ความชุกและค่าใช้จ่ายของการใช้งานไม่ได้รับอนุมัติของยาเสพติดเด็กกำพร้ายอดขาย" PLoS ONE 7 (2): e31894. รหัสไปรษณีย์ : 2012PLoSO ... 731894K . ดอย : 10.1371 / journal.pone.0031894 . PMC 3283698 PMID 22363762
- ^ "Cephalon ได้รับหกเดือนขยายสิทธิบัตร Provigil" วารสารธุรกิจฟิลาเดลเฟีย. 28 มีนาคม 2006 สืบค้นเมื่อ21 กรกฎาคม 2550 .
- ^ "รายละเอียดสำหรับสิทธิบัตร: RE37516"
- ^ "การกําหนดการเข้าถึงคดี (PAL) โครงการ :: กําหนดการเข้าถึงคดี (PAL) โครงการ :: คดีและการตั้งถิ่นฐาน :: คดีปัจจุบัน" Prescriptionaccess.org สืบค้นเมื่อ4 กรกฎาคม 2555 .
- ^ "เอกสาร 514 :: Apotex, INC. v. CEPHALON, INC., et al" ศาลแขวงตะวันออกของรัฐเพนซิลเวเนีย :: คดีศาลของรัฐบาลกลางสหรัฐ :: Justia 31 ตุลาคม 2010 สืบค้นเมื่อ4 กรกฎาคม 2555 .
- ^ ก ข "เอกสาร 513 :: Apotex, INC. v. CEPHALON, INC., et al" ศาลแขวงตะวันออกของรัฐเพนซิลเวเนีย :: คดีศาลของรัฐบาลกลางสหรัฐ :: Justia 31 ตุลาคม 2010 สืบค้นเมื่อ4 กรกฎาคม 2555 .
- ^ "Cephalon อิงค์ ก.ล.ต. 10K 2008 เปิดเผย" วันที่ 23 กุมภาพันธ์ 2009 ได้ pp. 9-10 สืบค้นเมื่อ29 สิงหาคม 2552 .
- ^ "CVS, Rite Aid Sue Cephalon Over Generic Provigil" . บลูมเบิร์กนิวส์. 21 สิงหาคม 2009 สืบค้นเมื่อ29 สิงหาคม 2552 .
- ^ "แคนาดาปี IP ในการทบทวน 2008" 1 มกราคม 2552
- ^ "ไชร์ v. แคนาดา" ที่เก็บถาวรจากเดิมเมื่อวันที่ 24 เมษายน 2010 สืบค้นเมื่อ29 สิงหาคม 2552 .
- ^ “ เซฟาลอนซูเอสอะโปเท็กซ์” . Zacks.com วันที่ 20 สิงหาคม 2010 ที่จัดเก็บจากเดิมในวันที่ 5 มีนาคม 2012 สืบค้นเมื่อ4 กรกฎาคม 2555 .
- ^ " "ธนาคารกลางสหรัฐคณะกรรมาธิการการค้าเคลียร์ Teva ของการได้มาซึ่ง Cephalon" บิสิเนสไวร์. 7 ตุลาคม 2554
นอกจากนี้ Teva จะให้สิทธิ์แบบไม่ผูกขาดในสหรัฐอเมริกาแก่ บริษัท ที่ไม่เปิดเผยในการทำตลาดแท็บเล็ต modafinil ซึ่งเป็นรุ่นทั่วไปของ Provigil (R) ซึ่งมียอดขายแบรนด์ต่อปีในสหรัฐอเมริกาประมาณ 1.1 พันล้านดอลลาร์
- ^ "หุ้นที่ตราไว้เภสัชกรรมซื้อผลิตภัณฑ์ทั่วไปสามจาก Teva ยา" ข่าวประชาสัมพันธ์ . พีอาร์นิวส์ไวร์. 18 ตุลาคม 2011 สืบค้นเมื่อ4 กรกฎาคม 2555 .
- ^ Larson E (19 พฤศจิกายน 2553). "Cephalon แพ้สหราชอาณาจักรการเสนอราคาเพื่อหยุด Mylan กล้วยไม้ขายทั่วไปยาเสพติด" หจก. บลูมเบิร์ก สืบค้นเมื่อ 25 พฤศจิกายน 2553 . สืบค้นเมื่อ28 มกราคม 2562 .
- ^ "การได้รับสารควบคุมจากอินเทอร์เน็ตผิดกฎหมายหรือไม่" . สหรัฐอเมริกายาการบังคับใช้ ที่เก็บถาวรจากเดิมเมื่อวันที่ 9 กรกฎาคม 2007 สืบค้นเมื่อ21 กรกฎาคม 2550 .
- ^ "ยูเอส 201 มาตรา 1,301.26 การยกเว้นจากความต้องการนำเข้าหรือส่งออกสำหรับการใช้งานทางการแพทย์ส่วนบุคคล" กระทรวงยุติธรรมสหรัฐอเมริกา . 24 มีนาคม 2540
- ^ "Prescription Drug Marketing Act of 1987 (PDMA), PL 100-293" . สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา. ที่เก็บถาวรจากเดิมเมื่อวันที่ 23 กุมภาพันธ์ 2008
- ^ "จดหมายถึงเซฟาลอน 01/03/2545" . 3 มกราคม 2002 สืบค้นเมื่อ4 กรกฎาคม 2555 .
- ^ "ผู้บริหารของ Cephalon กล่าวซ้ำแล้วซ้ำอีกว่าพวกเขาไม่เอาผิดกับการใช้ Provigil นอกฉลาก แต่ในปี 2545 บริษัท ได้รับการตำหนิจาก FDA ในการแจกจ่ายสื่อทางการตลาดที่นำเสนอยาเพื่อบรรเทาความเหนื่อยล้า" กิจกรรมลดลง "และอื่น ๆ ที่ควร โรคภัยไข้เจ็บในปี 2008 Cephalon จ่ายเงิน 425 ล้านเหรียญสหรัฐและรับสารภาพในข้อหาทางอาญาของรัฐบาลกลางที่เกี่ยวข้องกับการส่งเสริมการใช้ยานอกฉลากสำหรับ Provigil และยาอีกสองชนิด " http://www.law360.com/articles/127434 [ จำเป็นต้องตรวจสอบ ]
- ^ Zieger A (30 กันยายน 2551). "นิคม Cephalon ต้องชำระเงินแพทย์ที่ต้องเปิดเผย" การดูแลสุขภาพที่รุนแรง ที่เก็บถาวรจากเดิมเมื่อวันที่ 24 พฤษภาคม 2013 สืบค้นเมื่อ7 มิถุนายน 2555 .
- ^ "食品药品监管总局公安部国家卫生计生委关于公布麻醉药品和精神药品品种目录的通知" . สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของจีน สืบค้นจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 5 ธันวาคม 2018 . สืบค้นเมื่อ11 พฤศจิกายน 2556 .
- ^ "处方管理办法 （原卫生部令第 53 号）" .中国政府网(ในภาษาจีน).
- ^ "莫达非尼国内获批上市威尔曼新药拥有量再上台阶" . people.cn (in จีน). 18 ธันวาคม 2560[ ลิงก์ตายถาวร ]
- ^ "รายการจิตประสาท" (PDF) . ที่เก็บไว้จากเดิม (PDF)เมื่อวันที่ 11 กรกฎาคม 2019 สืบค้นเมื่อ24 พฤษภาคม 2562 .
- ^ “ モダフィニルの向精神へへの指定” . ที่เก็บถาวรจากเดิมเมื่อวันที่ 15 พฤษภาคม 2015 สืบค้นเมื่อ17 มกราคม 2560 .
- ^ "医疗用医薬品の添付文书情报 - モディオダール锭 １００ｍｇ" .独立行政法人医薬品医疗机器総合机构(ในภาษาญี่ปุ่น). ที่เก็บถาวรจากเดิมเมื่อวันที่ 9 กุมภาพันธ์ 2019 สืบค้นเมื่อ9 กุมภาพันธ์ 2562 .
- ^ “ モダフィニル密輸で逮捕された歯科医師， ダイエットに使用と供述 （報道）” . Medicallaw.exblog.jp ที่เก็บถาวรจากเดิมเมื่อวันที่ 21 มกราคม 2019 สืบค้นเมื่อ20 มกราคม 2562 .
- ^ “ 向精神薬をインドから密しした男を逮捕” . Hayabusa3.5ch.net . สืบค้นเมื่อ20 มกราคม 2562 .
- ^ "Agentia Nationala ต่อต้านยาสลบ" (PDF)
- ^ "ข้อมูล" (PDF) base.consultant.ru
- ^ “ พิษมาตรฐานมีนาคม 2018” . Legislation.gov.au สืบค้นเมื่อ20 มกราคม 2562 .
- ^ "Läkemedelsverketsföreskrifter (LVFS 2011: 10) อ้อมförteckningaröver narkotika" (PDF) ที่เก็บไว้จากเดิม (PDF)เมื่อวันที่ 7 สิงหาคม 2019 สืบค้นเมื่อ7 สิงหาคม 2562 .
- ^ "กฎข้อบังคับแก้ไขข้อบังคับอาหารและยา (1184 - Modafinil)" . ราชกิจจานุเบกษาของแคนาดา . 140 (20) 26 มีนาคม 2548. สืบค้นจากต้นฉบับ (- Scholar search )เมื่อ 6 กรกฎาคม 2554.
- ^ "Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskuksenpäätöslääkeluettelosta" . Finlex.fi 2552.
- ^ "Bekendtgørelse om euforiserende stoffer" [พระราชบัญญัติยาเสพติด]. Retsinformation.dk (ในภาษาเดนมาร์ก) 23 มิถุนายน 2020
- ^ "Estupefacientes y Psicotrópicos" [ยาเสพติดและสารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท] (in Spanish). คณะกรรมการกลางเพื่อการป้องกันความเสี่ยงด้านสุขภาพ ที่เก็บถาวรจากเดิมเมื่อวันที่ 13 กรกฎาคม 2007 สืบค้นเมื่อ21 กรกฎาคม 2550 .
- ^ SA Government (10 เมษายน 2546) "ข้อกำหนดทั่วไปที่ทำในข้อกำหนดของยาและสารที่เกี่ยวข้องพระราชบัญญัติ 101 ปี 2508 ตามประกาศรัฐบาลฉบับแก้ไข R510 ในราชกิจจานุเบกษา 24727 ลงวันที่ 10 เมษายน 2546 22A / 16 / b; ระบุว่าแม้ว่าจะมีการ จำกัด การนำเข้าและส่งออก แต่การครอบครองก็ไม่ผิดกฎหมาย การให้บริการที่มีใบสั่งยาที่เป็นปัจจุบัน" (PDF) พริทอเรีย: SAFLII ที่เก็บไว้จากเดิม (PDF)เมื่อวันที่ 22 เมษายน 2016 สืบค้นเมื่อ11 พฤศจิกายน 2559 .
- ^ MHRA (3 เมษายน 2556) "ใบอนุญาต MHRA สำหรับ Modafinil ในสหราชอาณาจักร" (PDF) ลอนดอน: MHRA สืบค้นเมื่อ3 เมษายน 2556 .
- ^ "Modafinil - แบรนด์ต่างประเทศ" . Drugs.com . สืบค้นเมื่อ8 มกราคม 2560 .
- ^ https://www.wada-ama.org/sites/default/files/prohibited_list_2018_en.pdf
- ^ "Clinger กำหนดห้ามอายุการใช้งานสำหรับการกระทำผิดกฎหมายยาสลบที่สอง" ข่าวการขี่จักรยาน. 14 สิงหาคม 2011 สืบค้นเมื่อ8 ตุลาคม 2557 .
- ^ "Taurasi บวกสำหรับการทดสอบ modafinil" วอชิงตันโพสต์ 25 ธันวาคม 2010 สืบค้นเมื่อ31 ธันวาคม 2556 .
- ^ sport, Guardian (23 พฤศจิกายน 2558). "ฝีพายอังกฤษส่งเรย์แบนสองปีสำหรับการถ่ายสารต้องห้าม" เดอะการ์เดียน .
- ^ Voepel M (18 กุมภาพันธ์ 2554). "Taurasi: 'ฉันได้หายไป 3 เดือนของอาชีพของฉัน' "
- ^ "พันธบัตรเปิดเผย" . Sports Illustrated . วันที่ 7 มีนาคม 2006 ที่จัดเก็บจากเดิมในวันที่ 22 มกราคม 2012 สืบค้นเมื่อ2 กรกฎาคม 2554 .
- ^ Jacobs I, Bell DG (มิถุนายน 2547) "ผลของการกิน modafinil เฉียบพลันต่อเวลาออกกำลังกายจนอ่อนเพลีย". การแพทย์และวิทยาศาสตร์การกีฬาและการออกกำลังกาย . 36 (6): 1078–82 ดอย : 10.1249 / 01.MSS.0000128146.12004.4F . PMID 15179180
- ^ “ Super Soldiers? Military Drug New Rage” . ข่าวเอบีซี 7 ธันวาคม 2551
- ^ "ชอบหรือไม่ 'สมาร์ทยาเสพติด' กำลังจะมาถึงสำนักงาน" Harvard Business Review . พฤษภาคม 2558.
- ^ Cadwalladr C (14 กุมภาพันธ์ 2558). "นักเรียนเคยเสพยาสูงตอนนี้พาไปเรียนเพื่อให้ได้เกรดสูงขึ้น" . เดอะการ์เดียน .
- ^ Talbot M. "Brain Gain" . เดอะนิวยอร์กเกอร์ สืบค้นเมื่อ9 เมษายน 2560 .
- ^ Plotz D (21 สิงหาคม 2546). "Medikamente: 100 Milligramm Arbeitswut" Die Zeit สืบค้นเมื่อ9 เมษายน 2560 .
- ^ มาร์อาร์ (2008). "การใช้ modafinil ที่ได้รับการอนุมัติและการตรวจสอบ: การตรวจสอบตามหลักฐาน" ยาเสพติด . 68 (13): 1803–39. ดอย : 10.2165 / 00003495-200868130-00003 . PMID 18729534 S2CID 38542387
- ^ Kane JM, D'Souza DC, Patkar AA, Youakim JM, Tiller JM, Yang R, Keefe RS (พฤศจิกายน 2553) "Armodafinil เป็นการบำบัดเสริมในผู้ใหญ่ที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาที่เกี่ยวข้องกับโรคจิตเภท: การศึกษาแบบ double-blind, placebo-controlled 4 สัปดาห์" วารสารจิตเวชศาสตร์คลินิก . 71 (11): 1475–81 ดอย : 10.4088 / jcp.09m05950gry . PMID 20816042
- ^ ก ข Andrade C, Kpered S, Monteiro I, Rao S (มกราคม 2015) "การเสริมรักษาโรคจิตกับ modafinil หรือ armodafinil สำหรับอาการทางลบของโรคจิตเภท: ระบบตรวจสอบและวิเคราะห์ข้อมูลจากการทดลองควบคุมแบบสุ่ม" (PDF) วารสารวิจัยจิตเวช . 60 : 14–21 ดอย : 10.1016 / j.jpsychires.2014.09.013 . PMID 25306261
- ^ Correll CU, Rubio JM, Inczedy-Farkas G, Birnbaum ML, Kane JM, Leucht S (กรกฎาคม 2017) "ประสิทธิภาพของ 42 ให้ยา Cotreatment กลยุทธ์การเพิ่มเข้ามาเพื่อรักษาโรคจิต Monotherapy ในโรคจิตเภท: ระบบภาพรวมและการประเมินคุณภาพหลักฐาน Meta วิเคราะห์" JAMA จิตเวช 74 (7): 675–684 ดอย : 10.1001 / jamapsychiatry.2017.0624 . PMC 6584320 PMID 28514486
- ^ "Provigil" (PDF) คู่มือการใช้ยา . Cephalon, Inc วันที่ 1 พฤศจิกายน 2010 ที่จัดเก็บจากเดิม (PDF)เมื่อวันที่ 4 มีนาคม 2016 สืบค้นเมื่อ31 ธันวาคม 2556 .
- ^ Kredlow MA, Keshishian A, Oppenheimer S, Otto MW (2019) "ประสิทธิภาพของ Modafinil ในฐานะตัวเพิ่มความรู้ความเข้าใจ: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาดาต้า" วารสาร Psychopharmacology คลินิก . 39 (5): 455–461 ดอย : 10.1097 / JCP.0000000000001085 . PMID 31433334 S2CID 201119084
- ^ Roberts CA, Jones A, Sumnall H, Gage SH, Montgomery C (กันยายน 2020) "ยามีประสิทธิภาพเพียงใดในการเพิ่มประสิทธิภาพการรับรู้ในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีชุดการวิเคราะห์อภิมานของสมรรถภาพทางปัญญาระหว่างการให้ยาโมดาฟินิลเมธิลเฟนิเดตและดีแอมเฟตามีนแบบเฉียบพลัน" Neuropsychopharmacology ของยุโรป . 38 : 40–62 ดอย : 10.1016 / j.euroneuro.2020.07.002 . PMID 32709551 S2CID 220651670
- ^ Portela MA, Rubiales AS, Centeno C (มิถุนายน 2554) “ การใช้ยาจิตเวชในผู้ป่วยมะเร็ง”. ความเห็นในปัจจุบันสนับสนุนและการดูแลแบบประคับประคอง 5 (2): 164–8. ดอย : 10.1097 / SPC.0b013e3283462ff3 . PMID 21532350 S2CID 39218702
- ^ Mücke M, Cuhls H, Peuckmann-Post V, Minton O, Stone P, Radbruch L (พ.ค. 2015) "การรักษาทางเภสัชวิทยาสำหรับความเมื่อยล้าที่เกี่ยวข้องกับการดูแลแบบประคับประคอง" (PDF) ฐานข้อมูล Cochrane รีวิวระบบ 30 (5): CD006788. ดอย : 10.1002 / 14651858.CD006788.pub3 . PMC 6483317 . PMID 26026155
- ^ Ballon JS, Feifel D (เมษายน 2549) "การตรวจสอบระบบของ modafinil: การใช้งานทางคลินิกที่มีศักยภาพและกลไกของการกระทำ" (PDF) วารสารจิตเวชศาสตร์คลินิก . 67 (4): 554–66. ดอย : 10.4088 / jcp.v67n0406 . PMID 16669720 S2CID 17047074 เก็บจากต้นฉบับ (PDF)เมื่อวันที่ 20 กุมภาพันธ์ 2019
ลิงก์ภายนอก
- ข้อมูลผู้ป่วย RxListสำหรับผู้ใช้ modafinil
- “ โมดาฟินิล” . ยา Information Portal หอสมุดแห่งชาติการแพทย์ของสหรัฐอเมริกา