ฮีสตามีน
ฮีสตามีเป็นอินทรีย์ไนโตรเจนสารประกอบที่เกี่ยวข้องในท้องถิ่นการตอบสนองภูมิคุ้มกันเช่นเดียวกับการควบคุมการทำงานทางสรีรวิทยาในลำไส้และทำหน้าที่เป็นสารสื่อประสาทสำหรับสมอง , ไขสันหลังและมดลูก [3] [4]ฮีสตามีส่วนในการตอบสนองการอักเสบและมีบทบาทสำคัญเป็นสื่อกลางของอาการคัน [5]ในฐานะที่เป็นส่วนหนึ่งของการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันต่อเชื้อโรคแปลกปลอมฮีสตามีนถูกสร้างขึ้นโดยbasophilsและมาสต์เซลล์ที่พบในบริเวณใกล้เคียงเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ฮีสตามีนช่วยเพิ่มการซึมผ่านของเส้นเลือดฝอยไปยังเซลล์เม็ดเลือดขาวและโปรตีนบางชนิดเพื่อให้พวกมันเข้าไปจับกับเชื้อโรคในเนื้อเยื่อที่ติดเชื้อ [6]มันประกอบด้วยimidazoleแหวนที่แนบมากับethylamineห่วงโซ่; ภายใต้สภาพร่างกายที่กลุ่มอะมิโนของด้านห่วงโซ่เป็นโปรตอน
 | |
 | |
| ชื่อ | |
|---|---|
| ชื่อ IUPAC 2- (1 H -Imidazol-4-yl) เอทานามีน | |
| ตัวระบุ | |
หมายเลข CAS |
|
โมเดล 3 มิติ ( JSmol ) |
|
| ChEBI |
|
| ChEMBL |
|
| เคมสไปเดอร์ |
|
| ยาแบงค์ |
|
| ECHA InfoCard | 100.000.092  |
IUPHAR / BPS |
|
| KEGG |
|
| ตาข่าย | ฮีสตามีน |
PubChem CID |
|
| UNII |
|
แดชบอร์ด CompTox ( EPA ) |
|
InChI
| |
รอยยิ้ม
| |
| คุณสมบัติ | |
สูตรเคมี | C 5 H 9 N 3 |
| มวลโมเลกุล | 111.148 ก. ·โมล−1 |
| จุดหลอมเหลว | 83.5 ° C (182.3 ° F; 356.6 K) |
| จุดเดือด | 209.5 ° C (409.1 ° F; 482.6 K) |
การละลายในน้ำ | ละลายง่ายในน้ำเย็นน้ำร้อน[1] |
| ความสามารถในการละลายในตัวทำละลายอื่น ๆ | ละลายได้ง่ายในเมทานอล ละลายได้เล็กน้อยในไดเอทิลอีเทอร์ [1]ละลายได้ง่ายในเอทานอล |
| บันทึกP | −0.7 [2] |
| ความเป็นกรด (p K a ) | อิมิดาโซล : 6.04 เทอร์มินอล NH 2 : 9.75 [2] |
| เภสัชวิทยา | |
รหัส ATC | L03AX14 ( WHO ) V04CG03 ( WHO ) (ฟอสเฟต) |
ยกเว้นที่ระบุไว้เป็นอย่างอื่นข้อมูลจะได้รับสำหรับวัสดุใน สถานะมาตรฐาน (ที่ 25 ° C [77 ° F], 100 kPa) | |
 ตรวจสอบ (คือ อะไร?)  | |
| การอ้างอิง Infobox | |
คุณสมบัติ
ฮิสตามีนเบสที่ได้จากมิเนอรัลออยล์ละลายที่ 83–84 ° C [7]ไฮโดรคลอไรด์[8]และฟอสฟอรัส[9]เกลือเป็นผลึกดูดความชื้น สีขาวและละลายได้ง่ายในน้ำหรือเอทานอลแต่ไม่ใช่ในอีเธอร์ ในสารละลายที่เป็นน้ำวงแหวน imidazole ของฮิสตามีนมีอยู่ในรูปแบบtautomericสองรูปแบบซึ่งระบุโดยอะตอมของไนโตรเจนทั้งสองชนิดที่เป็นโปรตอน ไนโตรเจนที่อยู่ไกลออกไปจากโซ่ด้านข้างคือไนโตรเจน 'เทเล' และแสดงด้วยเครื่องหมาย tau ตัวพิมพ์เล็กและไนโตรเจนที่อยู่ใกล้โซ่ด้านข้างมากขึ้นคือไนโตรเจน 'ข้อดี' และแสดงด้วยเครื่องหมายไพ เทเล tautomer, N τ -H -histamine เป็นที่ต้องการในการแก้ปัญหาเมื่อเทียบกับข้อดีของ tautomer, N π -H -histamine
ฮีสตามีสองขั้นพื้นฐานศูนย์คือaliphaticกลุ่มอะมิโนและแล้วแต่จำนวนใดไนโตรเจนอะตอมของแหวน imidazole ไม่ได้มีโปรตอน ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยากลุ่มอะลิฟาติกอะมิโน (มีค่าp K aประมาณ 9.4) จะถูกโปรตอนในขณะที่ไนโตรเจนตัวที่สองของแหวนอิมิดาโซล (p K a ≈ 5.8) จะไม่ถูกโปรตอน [10]ดังนั้นฮีสตามีเป็นโปรตอนปกติจะเรียกเก็บโดยลำพังไอออนบวก ฮีสตามีนเป็นสารสื่อประสาทโมโนเอมีน
การสังเคราะห์และการเผาผลาญ
ฮีสตามีที่มาจากdecarboxylationของกรดอะมิโน ฮิสติดีนปฏิกิริยาเร่งปฏิกิริยาโดยเอนไซม์ L -histidine decarboxylase มันเป็นhydrophilic vasoactive amine
เมื่อรูปแบบกระจะถูกเก็บไว้หรือยกเลิกโดยหลักของอย่างรวดเร็วเอนไซม์ย่อยสลาย , histamine- N -methyltransferaseหรือdiamine oxidase ในระบบประสาทส่วนกลางฮีสตามีนที่ปล่อยออกมาในซินแนปส์ส่วนใหญ่ถูกทำลายโดยฮิสตามีน - เอ็น -เมทิลทรานสเฟอเรสในขณะที่ในเนื้อเยื่ออื่น ๆ เอนไซม์ทั้งสองอาจมีบทบาท เอนไซม์อื่น ๆ อีกหลายชนิดรวมถึงMAO-BและALDH2จะประมวลผลสารฮีสตามีนในทันทีเพื่อการขับถ่ายหรือรีไซเคิล
แบคทีเรียยังสามารถสร้างฮีสตามีนโดยใช้เอนไซม์ฮิสทิดีนดีคาร์บอกซิเลสที่ไม่เกี่ยวข้องกับที่พบในสัตว์ โรคสครอยด์เป็นพิษรูปแบบที่ไม่ติดเชื้อเกิดจากการผลิตฮีสตามีนโดยแบคทีเรียในอาหารที่บูดเสียโดยเฉพาะปลา อาหารและเครื่องดื่มหมักตามธรรมชาติมีฮีสตามีนในปริมาณเล็กน้อยเนื่องจากมีการเปลี่ยนแปลงที่คล้ายคลึงกันโดยการหมักแบคทีเรียหรือยีสต์ สาเกมีฮีสตามีนในช่วง 20–40 มก. / ลิตร ไวน์มีอยู่ในช่วง 2–10 มก. / ลิตร [11]
การจัดเก็บและการปล่อย
ฮีสตามีนส่วนใหญ่ในร่างกายสร้างขึ้นในแกรนูลในมาสต์เซลล์และในเซลล์เม็ดเลือดขาว (เม็ดเลือดขาว) เรียกว่าเบโซฟิล มาสต์เซลล์มีจำนวนมากโดยเฉพาะในบริเวณที่อาจเกิดการบาดเจ็บเช่นจมูกปากและเท้าพื้นผิวภายในและหลอดเลือด ฮีสตามีนเซลล์ที่ไม่ใช่แมสต์พบได้ในเนื้อเยื่อหลายชนิดรวมถึงบริเวณไฮโปทาลามัสของสมองซึ่งทำหน้าที่เป็นสารสื่อประสาท เว็บไซต์อื่นที่สำคัญของการจัดเก็บและฮีสตามีการเปิดตัวเป็นเซลล์ enterochromaffin เหมือน (ECL)ของกระเพาะอาหาร
กลไก pathophysiologic ที่สำคัญที่สุดของเซลล์เสาและปล่อย basophil ฮีสตามีเป็นภูมิคุ้มกัน เซลล์เหล่านี้ถ้าแพ้โดยIgE แอนติบอดีที่แนบมากับพวกเขาเยื่อ , degranulateเมื่อสัมผัสกับที่เหมาะสมแอนติเจน เอมีนและอัลคาลอยด์บางชนิดรวมถึงยาเช่นมอร์ฟีนและอัลคาลอยด์คูราเร่สามารถแทนที่ฮิสตามีนในแกรนูลและทำให้เกิดการปลดปล่อยได้ นอกจากนี้ยังพบยาปฏิชีวนะเช่นpolymyxinเพื่อกระตุ้นการปลดปล่อยฮีสตามีน
การปลดปล่อยฮีสตามีนเกิดขึ้นเมื่อสารก่อภูมิแพ้จับกับแอนติบอดี IgE ที่จับกับเซลล์มาสต์ การลดการผลิต IgE มากเกินไปอาจลดความเป็นไปได้ที่สารก่อภูมิแพ้จะพบว่า IgE อิสระเพียงพอที่จะกระตุ้นการปลดปล่อยฮีสตามีนของเซลล์มาสต์
การย่อยสลาย
ฮีสตามีนถูกปล่อยออกมาโดยเซลล์แมสต์เพื่อตอบสนองภูมิคุ้มกันและในภายหลังจะถูกย่อยสลายโดยเอนไซม์สองชนิด ได้แก่ไดอะมีนออกซิเดส (DAO) ซึ่งมีรหัสยีน AOC1 และฮิสตามีน - เอ็น -เมทิลทรานสเฟอเรส (HNMT) ซึ่งเขียนโดยยีน HNMT การมีpolymorphisms นิวคลีโอไทด์เดี่ยว (SNPs) ที่ยีนเหล่านี้เกี่ยวข้องกับความผิดปกติต่างๆที่เกิดจากระบบภูมิคุ้มกันที่โอ้อวดตั้งแต่อาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลไปจนถึงโรคออทิสติกสเปกตรัม (ASD) การย่อยสลายของฮีสตามีนมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการป้องกันปฏิกิริยาการแพ้ต่อสารที่ไม่เป็นอันตราย
โดยทั่วไปแล้ว DAO จะแสดงออกในเซลล์เยื่อบุผิวที่ส่วนปลายของวิลลัสของเยื่อบุลำไส้เล็ก [12]กิจกรรม DAO ที่ลดลงมีความเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารและการแพ้อาหารที่แพร่หลาย เนื่องจากการดูดซึมฮีสตามีนเพิ่มขึ้นผ่านทางenterocytesซึ่งจะเพิ่มความเข้มข้นของฮีสตามีนในกระแสเลือด [13]การศึกษาชิ้นหนึ่งพบว่าผู้ป่วยไมเกรนที่มีความไวต่อกลูเตนมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับการมีระดับ DAO ในซีรัมที่ต่ำกว่า [14]กิจกรรม DAO ที่ต่ำอาจส่งผลที่รุนแรงกว่าเนื่องจากการกลายพันธุ์ในอัลลีล ABP1 ของยีน AOC1 มีความสัมพันธ์กับอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล [15] จีโนไทป์แบบถอยต่างชนิดต่างกันหรือ homozygousที่อัลลีล rs2052129, rs2268999, rs10156191 และ rs1049742 เพิ่มความเสี่ยงต่อการลดกิจกรรม DAO [16]ผู้ที่มีจีโนไทป์สำหรับกิจกรรม DAO ลดลงสามารถหลีกเลี่ยงอาหารที่มีฮีสตามีนสูงเช่นแอลกอฮอล์อาหารหมักดองและอาหารที่มีอายุมากเพื่อลดอาการแพ้ นอกจากนี้ควรทราบว่าโปรไบโอติกที่รับประทานมีสายพันธุ์ที่สร้างฮีสตามีนหรือไม่และปรึกษาแพทย์เพื่อรับการสนับสนุนที่เหมาะสม
HNMT แสดงออกในระบบประสาทส่วนกลางซึ่งข้อบกพร่องแสดงให้เห็นว่านำไปสู่พฤติกรรมก้าวร้าวและวงจรการตื่นนอนที่ผิดปกติในหนู [17]เนื่องจากฮีสตามีนในสมองเป็นสารสื่อประสาทควบคุมการทำงานของระบบประสาทหลายอย่างจึงได้ให้ความสำคัญกับการพัฒนายาเพื่อกำหนดเป้าหมายการควบคุมฮีสตามีน Yoshikawa et al. สำรวจว่ารูปแบบ C314T, A939G, G179A และ T632C ทั้งหมดส่งผลต่อการทำงานของเอนไซม์ HNMT และการก่อโรคของความผิดปกติทางระบบประสาทต่างๆอย่างไร [18]การกลายพันธุ์เหล่านี้อาจมีผลกระทบเชิงบวกหรือเชิงลบ ผู้ป่วยบางรายที่เป็นโรคสมาธิสั้นได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีอาการรุนแรงขึ้นในการตอบสนองต่อวัตถุเจือปนอาหารและสารกันบูดเนื่องจากส่วนหนึ่งของการปลดปล่อยฮีสตามีน ในการทดลองครอสโอเวอร์ที่ควบคุมด้วยยาหลอกแบบdouble-blindเด็กที่มีสมาธิสั้นที่ตอบสนองด้วยอาการที่รุนแรงขึ้นหลังจากบริโภคเครื่องดื่มที่มีความท้าทายมีแนวโน้มที่จะมีความหลากหลายของ HNMT ที่ T939C และ Thr105Ile [19]บทบาทของฮีสตามีนในการอักเสบของระบบประสาทและความรู้ความเข้าใจทำให้เป็นเป้าหมายของการศึกษาความผิดปกติทางระบบประสาทหลายอย่างรวมถึงโรคออทิสติกสเปกตรัม (ASD) การลบ De novo ในยีน HNMT ยังเกี่ยวข้องกับ ASD [20]
เซลล์ทำหน้าที่บทบาทสำคัญภูมิคุ้มกันปกป้องร่างกายจากแอนติเจนและรักษาสมดุลในmicrobiome ลำไส้ พวกมันทำหน้าที่เป็นสัญญาณเตือนเพื่อกระตุ้นการตอบสนองต่อการอักเสบโดยระบบภูมิคุ้มกัน การปรากฏตัวของพวกมันในระบบย่อยอาหารช่วยให้พวกมันเป็นอุปสรรคในการเริ่มต้นของเชื้อโรคที่เข้าสู่ร่างกาย ผู้ที่ได้รับความไวและอาการแพ้ในวงกว้างอาจมีอาการmast cell activation syndrome (MCAS) ซึ่งฮีสตามีนในปริมาณที่มากเกินไปจะถูกปล่อยออกจากเซลล์มาสต์และไม่สามารถย่อยสลายได้อย่างถูกต้อง การเปิดตัวที่ผิดปกติของฮีสตาอาจเกิดจากทั้งภายในสัญญาณผิดปกติจากเซลล์ที่มีข้อบกพร่องหรือโดยการพัฒนาของประชากรเซลล์เสา clonal ผ่านการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นในซายน์ไคเนส ชุด [21]ในกรณีเช่นนี้ร่างกายอาจไม่สามารถผลิตเอนไซม์ย่อยสลายได้เพียงพอที่จะกำจัดฮีสตามีนส่วนเกินได้อย่างเหมาะสม ตั้งแต่ MCAS เป็นลักษณะอาการเช่นความผิดปกติในวงกว้างจึงเป็นเรื่องยากที่จะวินิจฉัยและสามารถเรียกไม่ถูกกับความหลากหลายของโรครวมถึงอาการลำไส้แปรปรวนและfibromyalgia [21]
ฮีสตามีนมักถูกสำรวจว่าเป็นสาเหตุที่อาจทำให้เกิดโรคที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่อระบบภูมิคุ้มกันมากเกินไป ในผู้ป่วยโรคหอบหืดการกระตุ้นตัวรับฮีสตามีนที่ผิดปกติในปอดจะเกี่ยวข้องกับหลอดลมการอุดตันทางเดินหายใจและการผลิตเมือกส่วนเกิน การกลายพันธุ์ในการย่อยสลายฮีสตามีนพบได้บ่อยในผู้ป่วยที่เป็นโรคหอบหืดและแพ้สารก่อภูมิแพ้มากกว่าผู้ที่เป็นโรคหอบหืด HNMT-464 TT และ HNMT-1639 TT พบได้บ่อยในเด็กที่เป็นโรคหอบหืดภูมิแพ้ซึ่งกลุ่มหลังนี้มีการนำเสนอมากเกินไปในเด็กแอฟริกัน - อเมริกัน [22]
กลไกการออกฤทธิ์
ในมนุษย์ฮีสตามีออกแรงผลกระทบของมันเป็นหลักโดยการผูกกับG protein-coupled ผู้รับฮีสตามีกำหนด H 1ผ่าน H 4 [23]ในปี 2015 เชื่อกันว่าฮีสตามีนจะกระตุ้นช่องคลอไรด์ที่มีรั้วรอบขอบชิดในสมองและเยื่อบุผิวในลำไส้ [23] [24]
| G-protein ตัวรับคู่ | สถานที่ | ฟังก์ชัน | แหล่งที่มา |
|---|---|---|---|
| ตัวรับฮิสตามีน H 1 | • ระบบประสาทส่วนกลาง : แสดงในdendritesของเซลล์ประสาทการส่งออกของ histaminergic นิวเคลียส tuberomammillaryซึ่งโครงการไปraphe หลัง , สถานที coeruleusและโครงสร้างเพิ่มเติม | • ระบบประสาทส่วนกลาง : วงจรการนอนหลับตื่น (ส่งเสริมการตื่นตัว) อุณหภูมิของร่างกาย , nociception , ต่อมไร้ท่อสภาวะสมดุลควบคุมความอยากอาหารที่เกี่ยวข้องกับความรู้ความเข้าใจ | [23] [24] [25] [26] |
| ตัวรับฮิสตามีน H 2 | • CNS : Dorsal striatum ( caudate nucleusและputamen ), cerebral cortex (ชั้นนอก), การสร้าง hippocampal , dentate nucleusของcerebellum | • ระบบประสาทส่วนกลาง : ไม่เป็นที่ยอมรับ (หมายเหตุ: ลิแกนด์ตัวรับH 2 ที่รู้จักกันมากที่สุดไม่สามารถข้ามกำแพงเลือดและสมองในระดับความเข้มข้นที่เพียงพอเพื่อให้สามารถทดสอบทางประสาทวิทยาและพฤติกรรม) | [23] [24] [27] [26] |
| ตัวรับฮิสตามีน H 3 | ตั้งอยู่ในระบบประสาทส่วนกลางและเนื้อเยื่อของระบบประสาทส่วนปลายน้อยกว่า | หน้าที่ของตัวรับอัตโนมัติและตัวรับสัญญาณ : ลดการปล่อยสารสื่อประสาทของฮีสตามีน, อะซิติลโคลีน, นอร์อิพิเนฟริน , เซโรโทนิน ปรับการดูดซึมการหลั่งกรดในกระเพาะอาหารและการบริโภคอาหาร | [23] |
| ตัวรับฮิสตามีน H 4 | ตั้งอยู่บนbasophilsและในไขกระดูก นอกจากนี้ยังแสดงในไธมัส , ลำไส้เล็ก , ม้ามและลำไส้ใหญ่ | มีบทบาทในการเกิดมะเร็งเต้านมการรับรู้อาการคันการผลิตและการหลั่งไซโตไคน์และภาวะภูมิไวต่ออวัยวะภายใน ฟังก์ชั่นการใส่สารอื่น ๆ (เช่นการอักเสบการแพ้การรับรู้ ฯลฯ ) ยังไม่ได้รับการระบุลักษณะทั้งหมด | [23] |
| ลิแกนด์ - ช่องไอออน gated | สถานที่ | ฟังก์ชัน | แหล่งที่มา |
| ช่องคลอไรด์ที่มีฮีสตามีน | เหตุผล: CNS (hypothalamus, thalamus) และเยื่อบุผิวในลำไส้ | สมอง: ผลิตสารยับยั้งโพสซินแนปติกที่มีศักยภาพอย่างรวดเร็ว เยื่อบุผิวในลำไส้: การหลั่งคลอไรด์ (เกี่ยวข้องกับอาการท้องร่วงที่หลั่ง ) | [23] [24] |
บทบาทในร่างกาย
แม้ว่าฮีสตามีนจะมีขนาดเล็กเมื่อเทียบกับโมเลกุลทางชีววิทยาอื่น ๆ (มีเพียง 17 อะตอม) แต่ก็มีบทบาทสำคัญในร่างกาย เป็นที่ทราบกันดีว่าเกี่ยวข้องกับการทำงานทางสรีรวิทยา 23 แบบ ฮีสตามีนเป็นที่ทราบกันดีว่ามีส่วนเกี่ยวข้องกับหน้าที่ทางสรีรวิทยาหลายอย่างเนื่องจากคุณสมบัติทางเคมีที่ช่วยให้สามารถจับตัวได้หลากหลาย เป็นคูลอมบิก (สามารถรับประจุไฟฟ้าได้) เป็นไปตามรูปแบบและมีความยืดหยุ่น สิ่งนี้ช่วยให้โต้ตอบและผูกมัดได้ง่ายขึ้น [28]
การขยายหลอดเลือดและความดันโลหิตตก
เป็นที่ทราบกันมานานกว่าหนึ่งร้อยปีแล้วว่าการฉีดฮีสตามีนทางหลอดเลือดดำทำให้ความดันโลหิตลดลง [29]กลไกพื้นฐานเกี่ยวข้องกับความสามารถในการซึมผ่านของหลอดเลือดและการขยายตัวของหลอดเลือด การจับฮีสตามีนกับเซลล์บุผนังหลอดเลือดทำให้เกิดการหดตัวซึ่งจะเพิ่มการรั่วของหลอดเลือด นอกจากนี้ยังช่วยกระตุ้นการสังเคราะห์และการเปิดตัวของหลอดเลือดผ่อนคลายเซลล์กล้ามเนื้อเรียบต่างๆเช่นไนตริกออกไซด์ , endothelium ที่ได้มาจากปัจจัย hyperpolarizingและสารประกอบอื่น ๆ ที่มีผลในการขยายเรือเลือด [30]กลไกทั้งสองนี้มีบทบาทสำคัญในพยาธิสรีรวิทยาของภาวะแอนาฟิแล็กซิส
ผลต่อเยื่อบุจมูก
ความสามารถในการซึมผ่านของหลอดเลือดที่เพิ่มขึ้นทำให้ของเหลวไหลออกจากเส้นเลือดฝอยเข้าสู่เนื้อเยื่อซึ่งนำไปสู่อาการคลาสสิกของอาการแพ้: น้ำมูกไหลและน้ำตาไหล สารก่อภูมิแพ้สามารถจับกับแมสต์เซลล์ที่บรรจุIgEในเยื่อเมือกของโพรงจมูกได้ สิ่งนี้สามารถนำไปสู่การตอบสนองทางคลินิกสามประการ: [31]
- การจามเนื่องจากการกระตุ้นประสาทสัมผัสที่เกี่ยวข้องกับฮีสตามีน
- การหลั่งมากเกินไปจากเนื้อเยื่อต่อม
- ความแออัดของจมูกเนื่องจากการบีบตัวของหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องกับการขยายตัวของหลอดเลือดและการซึมผ่านของเส้นเลือดฝอยที่ เพิ่มขึ้น
การควบคุมการนอนหลับ
ฮีสตามีเป็นสารสื่อประสาทที่ถูกปล่อยออกมาจาก histaminergic เซลล์ประสาทที่ฉายออกมาจากเลี้ยงลูกด้วยนม hypothalamus เนื้อเซลล์ของเซลล์ประสาทเหล่านี้ตั้งอยู่ในส่วนหลังของไฮโปทาลามัสที่เรียกว่านิวเคลียส tuberomammillary (TMN) เซลล์ประสาทฮีสตามีในภูมิภาคนี้ประกอบด้วยระบบฮีสตามีสมองซึ่งโครงการกันอย่างแพร่หลายทั่วสมองและรวมถึงการคาดการณ์ axonalกับเยื่อหุ้มสมอง , กำ forebrain ตรงกลางนิวเคลียส hypothalamic อื่น ๆ , เยื่อบุโพรงตรงกลางนิวเคลียสของวงดนตรีในแนวทแยงที่หน้าท้อง tegmental พื้นที่ต่อมทอนซิล striatum, constia nigra, hippocampus, thalamus และที่อื่น ๆ [32]เซลล์ประสาทของฮีสตามีนใน TMN มีส่วนในการควบคุมวงจรการตื่นนอนและกระตุ้นให้เกิดความตื่นตัวเมื่อเปิดใช้งาน [33]อัตราการยิงประสาทของเซลล์ประสาทฮีสตามีใน TMN อย่างยิ่งเป็นความสัมพันธ์เชิงบวกกับรัฐของแต่ละบุคคลของความเร้าอารมณ์ เซลล์ประสาทเหล่านี้ยิงอย่างรวดเร็วในช่วงระยะเวลาของการตื่นตัว, ไฟไหม้ขึ้นอย่างช้าๆในช่วงระยะเวลาของการพักผ่อน / เหน็ดเหนื่อยเมื่อยล้าและหยุดยิงโดยสิ้นเชิงในช่วงREMและNREM (Non-REM) นอนหลับ[ ต้องการอ้างอิง ]
รุ่นแรกH 1 antihistamines (กล่าวคือคู่อริของฮีสตารับ H 1 ) มีความสามารถในการข้ามอุปสรรคเลือดสมองและผลิตง่วงนอนโดยขุ่นข้องหมองใจ H ฮีสตามี1ตัวรับในนิวเคลียส tuberomammillary คลาสใหม่ของรุ่นที่สอง H 1 antihistaminesไม่พร้อมซึมอุปสรรคเลือดสมองและทำให้มีโอกาสน้อยที่จะก่อให้เกิดความใจเย็นแม้ว่าปฏิกิริยาแต่ละยาไปด้วยกันและปริมาณที่อาจเพิ่มโอกาสของผล sedating ในทางตรงกันข้ามตัวรับตัวรับฮิสตามีน H 3จะเพิ่มความตื่นตัว เช่นเดียวกับฤทธิ์กล่อมประสาทของยาแก้แพ้H 1รุ่นแรกการไม่สามารถรักษาความระมัดระวังอาจเกิดขึ้นได้จากการยับยั้งการสังเคราะห์ฮิสตามีนหรือการสูญเสีย (เช่นการเสื่อมสภาพหรือการทำลาย) ของเซลล์ประสาทที่ปล่อยฮีสตามีนใน TMN
การปลดปล่อยกรดในกระเพาะอาหาร
เซลล์ที่มีลักษณะคล้าย Enterochromaffinซึ่งอยู่ภายในต่อมของกระเพาะอาหารจะปล่อยฮีสตามีนที่กระตุ้นเซลล์ข้างขม่อมที่อยู่ใกล้เคียงโดยจับกับตัวรับH 2ปลายยอด การกระตุ้นของเซลล์ข้างขม่อมทำให้เกิดการดูดซึมคาร์บอนไดออกไซด์และน้ำจากเลือดซึ่งจะถูกเปลี่ยนเป็นกรดคาร์บอนิกโดยเอนไซม์คาร์บอนิกแอนไฮเดรส ภายในไซโทพลาสซึมของเซลล์ข้างขม่อมกรดคาร์บอนิกจะแยกตัวเป็นไอออนของไฮโดรเจนและไบคาร์บอเนตได้อย่างง่ายดาย ไอออนไบคาร์บอเนตกระจายกลับผ่านฐานพังผืดและเข้าสู่กระแสเลือดในขณะที่ไฮโดรเจนไอออนจะถูกสูบเข้าไปในเซลล์ของกระเพาะอาหารผ่านทางที่K + / H +ปั๊ม ATPase การปลดปล่อยฮีสตามีนจะหยุดลงเมื่อ pH ของกระเพาะอาหารเริ่มลดลง โมเลกุลของแอนทาโกนิสต์เช่นranitidine จะปิดกั้นตัวรับH 2และป้องกันไม่ให้ฮิสตามีนจับตัวทำให้การหลั่งไฮโดรเจนไอออนลดลง
ผลการป้องกัน
ในขณะที่ฮีสตามีผลกระตุ้นเมื่อเซลล์ประสาทก็ยังมีคนปราบที่ป้องกันความอ่อนแอในการชัก , อาการแพ้ยาdenervation supersensitivityแผลขาดเลือดและความเครียด [34]นอกจากนี้ยังมีการแนะนำว่าฮีสตามีนควบคุมกลไกที่ลืมความทรงจำและการเรียนรู้ [35]
การแข็งตัวและสมรรถภาพทางเพศ
การสูญเสียความใคร่และความล้มเหลวของอวัยวะเพศสามารถเกิดขึ้นได้ระหว่างการรักษาด้วยฮีสตามี H 2คู่อริเช่นcimetidine , Ranitidineและrisperidone [36]การฉีดฮีสตามีนเข้าไปในคอร์ปัสคาเวิร์โนซัมในผู้ชายที่มีความอ่อนแอทางจิตทำให้เกิดการแข็งตัวทั้งหมดหรือบางส่วนใน 74% ของพวกเขา [37]มีการแนะนำว่า H 2คู่อริอาจทำให้เกิดปัญหาทางเพศโดยการลดการทำงานร่วมกันของฮอร์โมนเพศชายกับตัวรับภายนอก [36]
โรคจิตเภท
เมตาโบไลท์ของฮีสตามีนจะเพิ่มขึ้นในน้ำไขสันหลังของผู้ที่เป็นโรคจิตเภทในขณะที่ประสิทธิภาพของไซต์การจับตัวรับH 1ลดลง ยารักษาโรคจิตที่ผิดปกติหลายชนิดมีผลในการเพิ่มการผลิตฮีสตามีนเนื่องจากระดับฮีสตามีนดูเหมือนจะไม่สมดุลในผู้ที่มีความผิดปกตินั้น [38]
หลายเส้นโลหิตตีบ
การรักษาด้วยฮีสตามีนเพื่อรักษาโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อมกำลังอยู่ระหว่างการศึกษา เป็นที่ทราบกันดีว่าตัวรับ H ที่แตกต่างกันมีผลต่อการรักษาโรคนี้แตกต่างกัน ตัวรับ H 1และ H 4ในการศึกษาหนึ่งแสดงให้เห็นว่าต่อต้านในการรักษา MS ตัวรับ H 1และ H 4มีความคิดว่าจะเพิ่มความสามารถในการซึมผ่านของเลือดสมองดังนั้นจึงเพิ่มการแทรกซึมของเซลล์ที่ไม่ต้องการในระบบประสาทส่วนกลาง อาจทำให้เกิดการอักเสบและอาการ MS แย่ลง ตัวรับ H 2และ H 3คิดว่ามีประโยชน์ในการรักษาผู้ป่วย MS มีการแสดงฮีสตามีนเพื่อช่วยในการสร้างความแตกต่างของ T-cell สิ่งนี้มีความสำคัญเนื่องจากใน MS ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายจะโจมตีปลอกไมอีลินของตัวเองในเซลล์ประสาท (ซึ่งทำให้สูญเสียการทำงานของสัญญาณและการเสื่อมของเส้นประสาทในที่สุด) ด้วยการช่วยให้เซลล์ T แยกความแตกต่างเซลล์ T จะมีโอกาสน้อยที่จะโจมตีเซลล์ของร่างกายและโจมตีผู้รุกรานแทน [39]
ความผิดปกติ
ในฐานะที่เป็นส่วนหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกันกระอาจจะเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน[40]และโรคภูมิแพ้ Mastocytosisเป็นโรคที่หายากซึ่งมีการแพร่กระจายของเซลล์มาสต์ที่สร้างฮีสตามีนมากเกินไป [41]
ประวัติศาสตร์
คุณสมบัติของฮีสตามีจากนั้นก็เรียกβ-iminazolylethylamine ถูกอธิบายเป็นครั้งแรกในปี 1910 โดยนักวิทยาศาสตร์ชาวอังกฤษเฮนรี่เอชเดลและPP เลดลอว์ [42]ในปีพ. ศ. 2456 มีการใช้ชื่อฮิสตามีนโดยใช้รูปแบบของฮิสโต - + เอมีนรวมกันทำให้ได้ "เอมีนของเนื้อเยื่อ"
"สาร H" หรือ "สาร H" เป็นครั้งคราวในวรรณคดีทางการแพทย์สำหรับฮีสตามีนหรือสารที่มีลักษณะคล้ายฮีสตามีนสมมุติซึ่งปล่อยออกมาในปฏิกิริยาการแพ้ของผิวหนังและในการตอบสนองของเนื้อเยื่อต่อการอักเสบ
ดูสิ่งนี้ด้วย
- แอนาฟิแล็กซิส
- ไดอะมีนออกซิเดส
- ไข้ละอองฟาง (โรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้)
- การแพ้ฮีสตามีน
- ตัวรับฮีสตามีน
- ปวดหัวไวน์แดง
- Scombroid อาหารเป็นพิษ
- โฟโต้จามรีเฟล็กซ์
อ้างอิง
- ^ a b เอกสารข้อมูลความปลอดภัยของวัสดุฮิสตามีน (รายงานทางเทคนิค) sciencelab.com. 2013-05-21. สืบค้นจากต้นฉบับเมื่อ 2012-03-24.
- ^ ก ข Vuckovic D, Pawliszyn J (มีนาคม 2554). "การประเมินอย่างเป็นระบบของการเคลือบไมโครเอ็กเท็กซ์ชันแบบเฟสของแข็งสำหรับการทำโปรไฟล์เมตาบอลิซึมของของเหลวชีวภาพโดยไม่ตรงเป้าหมายโดยโครมาโทกราฟี - แมสสเปกโตรเมตรีเหลว" เคมีวิเคราะห์ . 83 (6): 2487–54 ดอย : 10.1021 / ac102614v . PMID 21332182
- ^ Marieb E (2544). กายวิภาคของมนุษย์และสรีรวิทยา ซานฟรานซิสโก: Benjamin Cummings หน้า 414 . ISBN 0-8053-4989-8.
- ^ Nieto-Alamilla G, Márquez-Gómez R, García-Gálvez AM, Morales-Figueroa GE, Arias-Montaño JA (พฤศจิกายน 2016) "กระ H3 ตัวรับโครงสร้างเภสัชวิทยาและฟังก์ชั่น" เภสัชวิทยาระดับโมเลกุล . 90 (5): 649–673 ดอย : 10.1124 / mol.116.104752 . PMID 27563055
- ^ Andersen HH, Elberling J, Arendt-Nielsen L (กันยายน 2015) "แบบจำลองตัวแทนของมนุษย์คัน histaminergic และไม่ histaminergic" Acta Dermato-Venereologica 95 (7): 771–7. ดอย : 10.2340 / 00015555-2146 . PMID 26015312
- ^ Di Giuseppe M, Fraser D (2003). ชีววิทยาเนลสัน 12 . โตรอนโต: Thomson Canada หน้า 473 . ISBN 0-17-625987-2.
- ^ “ ฮีสตามีน” . webbook.nist.gov สืบค้นจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 2018-04-27 . สืบค้นเมื่อ2015-01-04 .
- ^ “ ฮีสตามีนไดไฮโดรคลอไรด์ H7250” . ซิกม่า - อัลดริช . เก็บถาวรไปจากเดิมใน 2015/08/09
- ^ "ฮีสตามีนฟอสเฟต" (PDF) . เภสัชตำรับยุโรป (ฉบับที่ 5) ISBN 9287152810. เก็บจากต้นฉบับ (PDF)เมื่อ 2015-01-04 . สืบค้นเมื่อ2015-01-04 .
- ^ Paiva TB, Tominaga M, Paiva AC (กรกฎาคม 1970) "การแตกตัวเป็นไอออนของฮิสตามีน N-acetylhistamine และอนุพันธ์ที่เสริมไอโอดีน" วารสารเคมียา . 13 (4): 689–92. ดอย : 10.1021 / jm00298a025 . PMID 5452432
- ^ Jayarajah CN, Skelley AM, Fortner AD, Mathies RA (พฤศจิกายน 2550) "การวิเคราะห์ของเอมีนในเครื่องดื่ม neuroactive หมักด้วยระบบไมโครชิปของเส้นเลือดฝอยแบบพกพาอิเลค" (PDF) เคมีวิเคราะห์ . 79 (21): 8162–9. ดอย : 10.1021 / ac071306s . PMID 17892274 สืบค้นจากต้นฉบับ (PDF)เมื่อ 19 กรกฎาคม 2554.
- ^ ทอมป์สัน JS (1990). "ความสำคัญของการไล่ระดับสีของลำไส้ของกิจกรรมไดอะมีนออกซิเดส". โรคทางเดินอาหาร . 8 (3): 163–8. ดอย : 10.1159 / 000171249 . PMID 2110876
- ^ Yoshikawa T, Nakamura T, Yanai K (กุมภาพันธ์ 2019) "ฮิสตามีนN -Methyltransferase ในสมอง" . International Journal of Molecular Sciences . 20 (3): 737. ดอย : 10.3390 / ijms20030737 . PMC 6386932 PMID 30744146
- ^ Griauzdaitė K, Maselis K, Žvirblienė A, Vaitkus A, Jančiauskas D, Banaitytė-Baleišienė I, et al. (กันยายน 2020). "ความสัมพันธ์ระหว่างไมเกรนโรค celiac ความไวของกลูเตนที่ไม่ใช่เซลิแอคและการทำงานของไดอะมีนออกซิเดส" สมมติฐานการแพทย์ 142 : 109738. ดอย : 10.1016 / j.mehy.2020.109738 . PMID 32416409
- ^ García-Martin E, Mendoza JL, Martínez C, Taxonera C, Urcelay E, Ladero JM และอื่น ๆ (มกราคม 2549). "ความรุนแรงของลำไส้ใหญ่มีความเกี่ยวข้องกับความแตกต่างที่ diamine oxidase ยีน แต่ไม่ได้ฮีสตามียีน N-methyltransferase" วารสารโลกของระบบทางเดินอาหาร . 12 (4): 615–20. ดอย : 10.3748 / wjg.v12.i4.615 . PMC 4066097 PMID 16489678
- ^ Maintz L, Yu CF, Rodríguez E, Baurecht H, Bieber T, Illig T และอื่น ๆ (กรกฎาคม 2554). "ความสัมพันธ์ของโพลีมอร์ฟิสนิวคลีโอไทด์เดี่ยวในยีนไดอะมีนออกซิเดสกับกิจกรรมในซีรัมของไดอะมีนออกซิเดส". โรคภูมิแพ้ . 66 (7): 893–902 ดอย : 10.1111 / j.1398-9995.2011.02548.x . PMID 21488903
- ^ Branco AC, Yoshikawa FS, Pietrobon AJ, Sato MN (2018-08-27) "บทบาทของฮิสตามีนในการปรับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันและการอักเสบ" . ผู้ไกล่เกลี่ยของการอักเสบ 2561 : 9524075 ดอย : 10.1155/2561/9524075 . PMC 6129797 PMID 30224900
- ^ Yoshikawa T, Nakamura T, Yanai K (กุมภาพันธ์ 2019) "ฮิสตามีนN -Methyltransferase ในสมอง" . International Journal of Molecular Sciences . 20 (3): 737. ดอย : 10.3390 / ijms20030737 . PMC 6386932 PMID 30744146
- ^ Stevenson J, Sonuga-Barke E, McCann D, Grimshaw K, Parker KM, Rose-Zerilli MJ และอื่น ๆ (กันยายน 2553). "บทบาทของความหลากหลายของยีนย่อยสลายฮิสตามีนในการควบคุมผลกระทบของวัตถุเจือปนอาหารที่มีต่ออาการสมาธิสั้นของเด็ก" อเมริกันวารสารจิตเวช 167 (9): 1108–15 ดอย : 10.1176 / appi.ajp.2010.09101529 . PMID 20551163
- ^ Wright C, Shin JH, Rajpurohit A, Deep-Soboslay A, Collado-Torres L, Brandon NJ และอื่น ๆ (พฤษภาคม 2560). "การแสดงออกของยีนที่เปลี่ยนแปลงฮีสตามีการส่งสัญญาณในความผิดปกติสเปกตรัมออทิสติก" จิตเวชศาสตร์แปล . 7 (5): e1126. ดอย : 10.1038 / tp.2017.87 . PMC 5534955 PMID 28485729
- ^ ก ข Haenisch B, Nöthen MM, Molderings GJ (พฤศจิกายน 2555) "โรคกระตุ้นเซลล์เสาระบบในร่างกาย: บทบาทของการเปลี่ยนแปลงทางอณูพันธุศาสตร์ในการเกิดโรคพันธุกรรมและการตรวจวินิจฉัยโรค" วิทยาภูมิคุ้มกัน . 137 (3): 197–205 ดอย : 10.1111 / j.1365-2567.2012.03627.x . PMC 3482677 . PMID 22957768
- ^ Anvari S, Vyhlidal CA, Dai H, Jones BL (ธันวาคม 2015) "การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมตามฮีสตามี Pathway ในเด็กที่มีอาการแพ้เมื่อเทียบกับ Nonallergic หอบหืด" American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology . 53 (6): 802–9. ดอย : 10.1165 / rcmb.2014-0493OC . PMC 4742940 PMID 25909280
- ^ a b c d e f g Panula P, Chazot PL, Cowart M, Gutzmer R, Leurs R, Liu WL และอื่น ๆ (กรกฎาคม 2558). "International Union of Basic and Clinical Pharmacology. XCVIII. Histamine Receptors" . บทวิจารณ์ทางเภสัชวิทยา . 67 (3): 601–55 ดอย : 10.1124 / pr.114.010249 . PMC 4485016 . PMID 26084539
- ^ ขคง Wouters MM, Vicario M, Santos J (มกราคม 2016) "บทบาทของมาสต์เซลล์ต่อความผิดปกติของการทำงานของระบบทางเดินอาหาร" . Gut 65 (1): 155–68. ดอย : 10.1136 / gutjnl-2015-309151 . PMID 26194403
- ^ Blandina P, Munari L, Provensi G, Passani MB (2012). "เซลล์ประสาทฮิสตามีนในนิวเคลียส tuberomamillary: ศูนย์กลางทั้งหมดหรือประชากรย่อยที่แตกต่างกัน" . พรมแดนในระบบประสาท 6 : 33. ดอย : 10.3389 / fnsys.2012.00033 . PMC 3343474 PMID 22586376
- ^ ก ข Stromberga Z, Chess-Williams R, Moro C (มีนาคม 2019) "การปรับฮิสตามีนของ urothelium ในกระเพาะปัสสาวะ, lamina propria และ detrusor contractile activity ผ่านตัวรับ H1 และ H2" . รายงานทางวิทยาศาสตร์ 9 (1): 3899. Bibcode : 2019NatSR ... 9.3899S . ดอย : 10.1038 / s41598-019-40384-1 . PMC 6405771 PMID 30846750
- ^ Maguire JJ, Davenport AP (29 พฤศจิกายน 2559). " ตัวรับเอช2 " . IUPHAR / BPS คู่มือเภสัชวิทยา International Union of Basic and Clinical Pharmacology. ที่เก็บถาวรจากเดิมเมื่อวันที่ 21 มีนาคม 2017 สืบค้นเมื่อ20 มีนาคม 2560 .
- ^ Noszal B, Kraszni M, Racz A (2004). "ฮิสตามีน: พื้นฐานของเคมีชีวภาพ". ใน Falus A, Grosman N, Darvas Z (eds.) ฮีสตามี: ชีววิทยาและด้านการแพทย์ บูดาเปสต์: SpringMed หน้า 15–28 ISBN 380557715X.
- ^ Dale HH, Laidlaw PP (ธันวาคม 2453) "การกระทำทางสรีรวิทยาของ beta-iminazolylethylamine" . วารสารสรีรวิทยา . 41 (5): 318–44. ดอย : 10.1113 / jphysiol.1910.sp001406 . PMC 1512903 PMID 16993030
- ^ อับบาส A (2018). ภูมิคุ้มกันวิทยาเซลล์และโมเลกุล เอลส์เวียร์. หน้า 447. ISBN 978-0-323-47978-3.
- ^ Monroe EW, Daly AF, Shalhoub RF (กุมภาพันธ์ 1997) "การประเมินความถูกต้องของ Wheal ที่เกิดจากฮีสตามีนและเปลวไฟเพื่อทำนายประสิทธิภาพทางคลินิกของยาแก้แพ้" วารสารโรคภูมิแพ้และภูมิคุ้มกันวิทยาทางคลินิก . 99 (2): S798-806. ดอย : 10.1016 / s0091-6749 (97) 70128-3 . PMID 9042073
- ^ เบรดี้เอส (2012). พื้นฐานÃÐÊÒ·à¤ÁÕ - หลักการของโมเลกุลเซลล์และชีววิทยาการแพทย์ 225 Wyman Street, Waltham, MA 02451, USA: Elsevier หน้า 337. ISBN 978-0-12-374947-5.CS1 maint: ตำแหน่ง ( ลิงค์ )
- ^ Brown RE, Stevens DR, Haas HL (เมษายน 2544) "สรีรวิทยาของฮีสตามีนในสมอง". ความคืบหน้าในชีววิทยา 63 (6): 637–72 ดอย : 10.1016 / s0301-0082 (00) 00039-3 . PMID 11164999 S2CID 10170830
- ^ Yanai K, Tashiro M (มกราคม 2550). "บทบาททางสรีรวิทยาและพยาธิสรีรวิทยาของฮิสตามีนเซลล์ประสาท: ข้อมูลเชิงลึกจากการศึกษาเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอนของมนุษย์" เภสัชวิทยาและบำบัด 113 (1): 1–15. ดอย : 10.1016 / j.pharmthera.2006.06.008 . PMID 16890992
- ^ Alvarez EO (พฤษภาคม 2552). "บทบาทของฮีสตามีนต่อความรู้ความเข้าใจ". การวิจัยสมองเชิงพฤติกรรม . 199 (2): 183–9. ดอย : 10.1016 / j.bbr.2008.12.010 . PMID 19126417 . S2CID 205879131
- ^ ก ข White JM, Rumbold GR (1988). "ผลทางพฤติกรรมของฮิสตามีนและคู่อริ: บทวิจารณ์" จิตเภสัชวิทยา . 95 (1): 1–14. ดอย : 10.1007 / bf00212757 . PMID 3133686 S2CID 23148946
- ^ Cará AM, Lopes-Martins RA, Antunes E, Nahoum CR, De Nucci G (กุมภาพันธ์ 1995) "บทบาทของฮีสตามีนในการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย". วารสารระบบทางเดินปัสสาวะของอังกฤษ . 75 (2): 220–4. ดอย : 10.1111 / j.1464-410X.1995.tb07315.x . PMID 7850330
- ^ อิโตะ C (2004). "บทบาทของระบบฮิสตามิเนอร์จิกส่วนกลางต่อโรคจิตเภท". ข่าวยาเสพติดและมุมมอง 17 (6): 383–7. ดอย : 10.1358 / dnp.2004.17.6.829029 . PMID 15334189
ยารักษาโรคจิตที่ผิดปกติหลายชนิดยังเพิ่มการหมุนเวียนของฮีสตามีน
- ^ Jadidi-Niaragh F, Mirshafiey A (กันยายน 2010) "ตัวรับฮีสตามีนและฮีสตามีนในการเกิดโรคและการรักษาโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อม". ประสาทวิทยา . 59 (3): 180–9. ดอย : 10.1016 / j.neuropharm.2010.05.005 . PMID 20493888 S2CID 7852375
- ^ Zampeli E, Tiligada E (พฤษภาคม 2552). "บทบาทของตัวรับฮิสตามีน H4 ในความผิดปกติของภูมิคุ้มกันและการอักเสบ" . วารสารเภสัชวิทยาอังกฤษ . 157 (1): 24–33. ดอย : 10.1111 / j.1476-5381.2009.00151.x . PMC 2697784 . PMID 19309354 .
- ^ Valent P, เงี่ยน HP, Escribano L, Longley BJ, Li CY, Schwartz LB และอื่น ๆ (กรกฎาคม 2544). "เกณฑ์การวินิจฉัยและการจำแนกประเภทของ mastocytosis: ข้อเสนอที่เป็นเอกฉันท์". การวิจัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว . 25 (7): 603–25 ดอย : 10.1016 / S0145-2126 (01) 00038-8 . PMID 11377686
- ^ Dale HH, Laidlaw PP (ธันวาคม 2453) "การกระทำทางสรีรวิทยาของ beta-iminazolylethylamine" . วารสารสรีรวิทยา . 41 (5): 318–44. ดอย : 10.1113 / jphysiol.1910.sp001406 . PMC 1512903 PMID 16993030[ ลิงก์ตายถาวร ]
ลิงก์ภายนอก
- ฮิสตามีน MS สเปกตรัม
- ฮีสตามีนจับกับโปรตีนในPDB