เอสโตรเจน (ยา)

จาก Wikipedia สารานุกรมเสรี
ข้ามไปที่การนำทางข้ามไปที่การค้นหา

เอสโตรเจน (ยา)
ชั้นยา
Estradiol.svg
Estradiolฮอร์โมนเพศเอสโตรเจนที่สำคัญในมนุษย์และยาที่ใช้กันอย่างแพร่หลาย
ตัวระบุคลาส
ใช้การคุมกำเนิด , วัยหมดประจำเดือน , ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ , ผู้หญิงข้ามเพศ , มะเร็งต่อมลูกหมาก , มะเร็งเต้านมและอื่น ๆ
รหัส ATCG03C
เป้าหมายทางชีวภาพตัวรับเอสโตรเจน ( ERα , ERβ , mERs (เช่นGPERและอื่น ๆ ))
ลิงก์ภายนอก
ตาข่ายD004967
ใน Wikidata

สโตรเจน ( E ) เป็นชนิดของยาซึ่งเป็นที่นิยมใช้มากที่สุดในการควบคุมการเกิดฮอร์โมนและการรักษาด้วยฮอร์โมนในวัยหมดประจำเดือนและเป็นส่วนหนึ่งของfeminizing การรักษาด้วยฮอร์โมนสำหรับผู้หญิงข้ามเพศ [1]นอกจากนี้ยังสามารถใช้ในการรักษามะเร็งที่ไวต่อฮอร์โมนเช่นมะเร็งเต้านมและมะเร็งต่อมลูกหมากและสำหรับข้อบ่งชี้อื่น ๆ Estrogens จะใช้เพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับโปรเจส [1]มีให้เลือกหลายสูตรและสำหรับการใช้งานที่แตกต่างกันหลายเส้นทางของการบริหาร [1]ตัวอย่างของ estrogens ได้แก่bioidentical estradiol , ธรรมชาติ estrogens ผัน , สังเคราะห์ steroidal estrogens เช่นethinylestradiolและสังเคราะห์nonsteroidal estrogens เช่นdiethylstilbestrol [1]เอสโตรเจนเป็นหนึ่งในสามประเภทของฮอร์โมนเพศ agonistsส่วนอื่น ๆ คือแอนโดรเจน / สเตียรอยด์อะนาโบลิกเช่นเทสโทสเตอโรนและโปรเจสเตอโรนเช่นโปรเจสเตอโร

ผลข้างเคียงของ estrogens รวมถึงการเจ็บเต้านม , ขยายเต้านม , ปวดหัว , คลื่นไส้ , การเก็บน้ำและอาการบวมน้ำหมู่คนอื่น ๆ [1]ผลข้างเคียงอื่น ๆ ของ estrogens รวมถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเลือดอุดตัน , โรคหัวใจและหลอดเลือดและเมื่อรวมกับโปรเจส่วนใหญ่เป็นมะเร็งเต้านม [1]ในผู้ชาย estrogens สามารถก่อให้เกิดการพัฒนาเต้านม , สตรี , ภาวะมีบุตรยาก , ระดับฮอร์โมนเพศชายต่ำและเสื่อมสมรรถภาพทางเพศ ท่ามกลางคนอื่น ๆ.

estrogens มีagonistsของฮอร์โมนหญิงที่เป้าหมายทางชีวภาพของภายนอก estrogens เหมือนestradiolพวกเขามีผลกระทบที่สำคัญในหลายเนื้อเยื่อในร่างกายรวมทั้งในระบบสืบพันธุ์เพศหญิง ( มดลูก , ช่องคลอดและรังไข่ ) ที่หน้าอก , กระดูก , ไขมันในตับและสมองอื่น ๆ ในกลุ่ม[1]ไม่เหมือนยาอื่น ๆ เช่นโปรเจสตินและสเตียรอยด์อะนาโบลิกเอสโตรเจนไม่มีกิจกรรมของฮอร์โมนอื่น ๆ[1]เอสโตรเจนยังมีฤทธิ์ในการต้านอนุมูลอิสระและในปริมาณที่สูงเพียงพอสามารถยับยั้งการผลิตฮอร์โมนเพศได้อย่างมาก[1] Estrogens ไกล่เกลี่ยผลกระทบคุมกำเนิดของพวกเขาร่วมกับโปรเจสตินโดยการยับยั้งการตกไข่

Estrogens ถูกนำมาใช้ครั้งแรกเพื่อใช้ในทางการแพทย์ในช่วงต้นทศวรรษที่ 1930 พวกเขาเริ่มใช้ในการคุมกำเนิดร่วมกับโปรเจสตินในปี 1950 [2]เอสโตรเจนหลายชนิดได้รับการวางตลาดเพื่อใช้ในทางคลินิกในมนุษย์หรือใช้ในสัตวแพทยศาสตร์แม้ว่าจะมีเพียงไม่กี่ตัวเท่านั้นที่ใช้กันอย่างแพร่หลาย [3] [4] [5] [6] [7]ยาเหล่านี้สามารถแบ่งออกเป็นประเภทที่แตกต่างกันขึ้นอยู่กับแหล่งที่มาและโครงสร้างทางเคมี [1]เอสโตรเจนมีอยู่อย่างแพร่หลายทั่วโลกและถูกใช้ในรูปแบบส่วนใหญ่ของฮอร์โมนคุมกำเนิดและในระบบการรักษาด้วยฮอร์โมนในวัยหมดประจำเดือนทั้งหมด [3] [4] [6] [5] [1]

ใช้ทางการแพทย์[ แก้]

การคุมกำเนิด[ แก้ไข]

เอสโตรเจนมีฤทธิ์ในการคุมกำเนิดและใช้ร่วมกับโปรเจสติน ( โปรเจสโตเจนสังเคราะห์ ) ในการคุมกำเนิดเพื่อป้องกันการตั้งครรภ์ในสตรี นี้จะเรียกว่ารวมฮอร์โมนคุมกำเนิดผลกระทบของการคุมกำเนิด estrogens เป็นผู้ไกล่เกลี่ยโดยพวกเขาantigonadotropicผลกระทบและด้วยเหตุนี้โดยการยับยั้งการตกไข่ ยาเม็ดคุมกำเนิดรวมส่วนใหญ่ประกอบด้วย ethinylestradiol หรือprodrug mestranol เป็นส่วนประกอบของฮอร์โมนเอสโตรเจน แต่บางส่วนมี estradiol หรือ estradiol valerate โดยทั่วไปมักใช้ Ethinylestradiol ในยาคุมกำเนิดแทน estradiol เนื่องจากมีเภสัชจลนศาสตร์ในช่องปากที่ เหนือกว่า(ความสามารถในการดูดซึมที่สูงขึ้นและความแปรปรวนระหว่างบุคคลน้อยลง) และควบคุมการตกเลือดทางช่องคลอดได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น เพราะนี่คือธรรมชาติของมันสังเคราะห์และความต้านทานต่อการเผาผลาญอาหารในบางเนื้อเยื่อเช่นลำไส้ , ตับและมดลูกเทียบกับ estradiol นอกจากนี้ยาเม็ดคุมกำเนิดรูปแบบอื่น ๆ รวมฮอร์โมนคุมกำเนิด ได้แก่แพทช์คุมกำเนิด ,แหวนคุมกำเนิดในช่องคลอดและรวมคุมกำเนิดแบบฉีด แพทช์คุมกำเนิดและแหวนช่องคลอดประกอบด้วย ethinylestradiol สโตรเจนเป็นส่วนประกอบในขณะที่รวมคุมกำเนิดแบบฉีดประกอบด้วย estradiol หรือมากกว่าโดยปกติเอสเตอร์ estradiol

ฮอร์โมนบำบัด[ แก้ไข]

วัยหมดประจำเดือน[ แก้ไข]

จำนวนเฉลี่ยของอาการร้อนวูบวาบในระดับปานกลางถึงรุนแรงต่อสัปดาห์โดยใช้ยาหลอกและยาเอสตราไดออลในช่องปากในปริมาณที่แตกต่างกันในการทดลองแบบสุ่มควบคุมโดยสตรีวัยหมดประจำเดือน 333 คน [8] [9]

ฮอร์โมนเอสโตรเจนและฮอร์โมนอื่น ๆ ให้แก่สตรีวัยหมดประจำเดือนเพื่อป้องกันโรคกระดูกพรุนรวมทั้งรักษาอาการของวัยหมดประจำเดือนเช่นร้อนวูบวาบช่องคลอดแห้งปัสสาวะไม่ออกอาการหนาวสั่นเวียนศีรษะอ่อนเพลียหงุดหงิดและเหงื่อออก การแตกหักของกระดูกสันหลังข้อมือและสะโพกลดลง 50 ถึง 70% และความหนาแน่นของกระดูกกระดูกสันหลังจะเพิ่มขึ้นประมาณ 5% ในผู้หญิงที่ได้รับฮอร์โมนเอสโตรเจนภายใน 3 ปีหลังจากเริ่มหมดประจำเดือนและ 5 ถึง 10 ปีหลังจากนั้น

ก่อนที่จะเข้าใจถึงอันตรายที่เฉพาะเจาะจงของเอสโตรเจนคอนจูเกตการบำบัดมาตรฐานคือ 0.625 มก. / วันของเอสโตรเจนคอนจูเกต (เช่นพรีมาริน) อย่างไรก็ตามมีความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการบำบัดด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจน ท่ามกลางเก่าสตรีวัยหมดประจำเดือนศึกษาเป็นส่วนหนึ่งของสุขภาพสตรีริเริ่ม (WHI) ซึ่งเป็นผู้รับประทานอาหารเสริมสโตรเจนผันถูกพบว่ามีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของอันตรายการแข็งตัวของเลือดการศึกษาของ WHI ใช้ผลิตภัณฑ์เสริมเอสโตรเจนชนิดหนึ่งซึ่งเป็นเอสโตรเจนคอนจูเกตในปริมาณสูงในช่องปาก (Premarin เพียงอย่างเดียวและร่วมกับ medroxyprogesterone acetate เป็นPrempro ) [10]

ในการศึกษาของ NIH พบว่าเอสโตรเจนแบบเอสเทอร์ไม่ได้รับการพิสูจน์ว่ามีความเสี่ยงต่อสุขภาพเช่นเดียวกับเอสโตรเจนคอนจูเกตการรักษาด้วยฮอร์โมนในวัยหมดประจำเดือนมีผลดีต่อระดับคอเลสเตอรอลในเลือดและเมื่อเริ่มต้นทันทีในวัยหมดประจำเดือนอาจลดอุบัติการณ์ของโรคหัวใจและหลอดเลือดแม้ว่าสมมติฐานนี้ยังไม่ได้รับการทดสอบในการทดลองแบบสุ่ม เอสโตรเจนดูเหมือนจะมีผลในการป้องกันหลอดเลือด: ช่วยลด LDL และไตรกลีเซอไรด์เพิ่มระดับ HDL และมีคุณสมบัติในการขยายหลอดเลือดและมีส่วนประกอบต้านการอักเสบ

กำลังดำเนินการวิจัยเพื่อตรวจสอบว่าความเสี่ยงของการใช้ผลิตภัณฑ์เสริมเอสโตรเจนเหมือนกันสำหรับวิธีการจัดส่งทั้งหมดหรือไม่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเอสโตรเจนที่ใช้ทาเฉพาะที่อาจมีผลข้างเคียงที่แตกต่างจากการรับประทานทางปาก[11]และเอสโตรเจนจากผิวหนังจะไม่ส่งผลต่อการแข็งตัวของเลือดเนื่องจากจะถูกดูดซึมเข้าสู่ระบบไหลเวียนโดยตรงหลีกเลี่ยงการเผาผลาญในตับ เส้นทางของการบริหารนี้เป็นที่ต้องการดังนั้นในผู้หญิงที่มีประวัติของโรคลิ่มเลือดอุดตัน

ฮอร์โมนเอสโตรเจนยังใช้ในการรักษาภาวะช่องคลอดฝ่อภาวะไฮโปเอสโตรเจน (อันเป็นผลมาจากภาวะ hypogonadism การตัดมดลูกหรือความล้มเหลวของรังไข่หลัก) ภาวะหมดประจำเดือนประจำเดือนและการเกิด oligomenorrhea Estrogens สามารถใช้เพื่อระงับการให้นมบุตรหลังคลอด

สังเคราะห์ estrogens เช่น17α-แทน estrogens เช่นethinylestradiolและ C3 ของเอสเทอและอีเทอร์ mestranol , quinestrolและซัลโฟเนต ethinylestradiolและestrogens nonsteroidalเช่นstilbestrols diethylstilbestrol , hexestrolและdienestrolจะไม่นำมาใช้ในการรักษาด้วยฮอร์โมนในวัยหมดประจำเดือนเนื่องจากพวกเขา ผลกระทบที่ไม่สมส่วนต่อการสังเคราะห์โปรตีนในตับและความเสี่ยงต่อสุขภาพที่เกี่ยวข้อง [12]

ปริมาณเอสโตรเจนสำหรับการรักษาด้วยฮอร์โมนวัยหมดประจำเดือน
เส้นทาง / แบบเอสโตรเจนต่ำมาตรฐานสูง
ช่องปากเอสตราไดออล0.5–1 มก. / วัน1–2 มก. / วัน2–4 มก. / วัน
Estradiol วาเลเรต0.5–1 มก. / วัน1–2 มก. / วัน2–4 มก. / วัน
Estradiol acetate0.45–0.9 มก. / วัน0.9–1.8 มก. / วัน1.8–3.6 มก. / วัน
เอสโตรเจนผัน0.3–0.45 มก. / วัน0.625 มก. / วัน0.9–1.25 มก. / วัน
เอสโตรเจน Esterified0.3–0.45 มก. / วัน0.625 มก. / วัน0.9–1.25 มก. / วัน
Estropipate0.75 มก. / วัน1.5 มก. / วัน3 มก. / วัน
Estriol1–2 มก. / วัน2–4 มก. / วัน4–8 มก. / วัน
Ethinylestradiol 2.5 ไมโครกรัม / วัน5–15 ไมโครกรัม / วัน-
พ่นจมูกเอสตราไดออล150 ไมโครกรัม / วัน300 ไมโครกรัม / วัน600 ไมโครกรัม / วัน
แพทช์ผิวหนังเอสตราไดออล25 ไมโครกรัม / วัน50 ไมโครกรัม / วัน100 ไมโครกรัม / วัน
เจลผิวหนังเอสตราไดออล0.5 มก. / วัน1–1.5 มก. / วัน2–3 มก. / วัน
ช่องคลอดเอสตราไดออล25 ไมโครกรัม / วัน--
Estriol30 ไมโครกรัม / วัน0.5 มก. 2x / สัปดาห์0.5 มก. / วัน
การฉีดIMหรือ SCEstradiol วาเลเรต--4 มก. 1x / 4 สัปดาห์
Estradiol cypionate1 มก. 1x / 3–4 สัปดาห์3 มก. 1x / 3–4 สัปดาห์5 มก. 1x / 3–4 สัปดาห์
เอสตราไดออลเบนโซเอต0.5 มก. 1x / สัปดาห์1 มก. 1x / สัปดาห์1.5 มก. 1x / สัปดาห์
รากเทียมSCเอสตราไดออล25 มก. 1x / 6 เดือน50 มก. 1x / 6 เดือน100 มก. 1x / 6 เดือน
เชิงอรรถ: a = ไม่ใช้หรือแนะนำอีกต่อไปเนื่องจากปัญหาด้านสุขภาพ b = ใช้แพทช์เดียวสัปดาห์ละครั้งหรือสองครั้ง (สวมใส่ได้ 3-4 วันหรือ 7 วัน) ขึ้นอยู่กับสูตร หมายเหตุ:ปริมาณไม่จำเป็นต้องเทียบเท่า แหล่งที่มา:ดูเทมเพลต

Hypogonadism [ แก้ไข]

Estrogens ใช้ร่วมกับ progestogens เพื่อรักษาภาวะ hypogonadismและชะลอวัยแรกรุ่นในสตรี

ผู้หญิงข้ามเพศ[ แก้ไข]

Estrogens ถูกนำมาใช้พร้อมกับantiandrogensและโปรเจเป็นส่วนประกอบของfeminizing การรักษาด้วยฮอร์โมนสำหรับผู้หญิงเพศและอื่น ๆ ที่บุคคล transfeminine [13] [14] [15]

มะเร็งฮอร์โมน[ แก้]

มะเร็งต่อมลูกหมาก[ แก้]

การบำบัดด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนในปริมาณสูงด้วยเอสโตรเจนหลายชนิดเช่นdiethylstilbestrol , ethinylestradiol , polyestradiol phosphate , estradiol undecylate , estradiol valerateและestradiolถูกใช้เพื่อรักษามะเร็งต่อมลูกหมากในผู้ชาย[16]มันมีประสิทธิภาพเพราะ estrogens มีการทำงานantiandrogensความสามารถในการปราบปรามระดับฮอร์โมนเพศชายที่จะตัดอัณฑะความเข้มข้นและลดระดับฮอร์โมนเพศชายฟรีโดยการเพิ่มการมีเซ็กซ์ฮอร์โมนที่มีผลผูกพัน globulin (SHBG) การผลิต การบำบัดด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนในปริมาณสูงมีความสัมพันธ์กับความทนทานที่ไม่ดีและความปลอดภัยคือgynecomastiaและโรคหัวใจและหลอดเลือดภาวะแทรกซ้อนเช่นการเกิดลิ่มเลือด [ อ้างอิงเพิ่มเติม (s) ที่จำเป็น ]ด้วยเหตุนี้ได้รับการแทนที่โดยส่วนใหญ่ antiandrogens ใหม่เช่นฮอร์โมน analogues gonadotropin ปล่อยและantiandrogens nonsteroidal บางครั้งยังคงใช้ในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากอย่างไรก็ตาม[16]และเอสโตรเจนรุ่นใหม่ที่มีรูปแบบผิดปกติเช่นGTx-758ที่ปรับปรุงรูปแบบความทนทานได้ดีขึ้นกำลังได้รับการศึกษาเพื่อประยุกต์ใช้ในมะเร็งต่อมลูกหมาก

ปริมาณฮอร์โมนเอสโตรเจนสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก
เส้นทาง / แบบเอสโตรเจนปริมาณ
ช่องปากเอสตราไดออล1–2 มก. 3x / วัน
เอสโตรเจนผัน1.25–2.5 มก. 3x / วัน
เอทินิลีสตราไดออล0.15–3 มก. / วัน
Ethinylestradiol ซัลโฟเนต1–2 มก. 1x / สัปดาห์
Diethylstilbestrol1–3 มก. / วัน
Dienestrol5 มก. / วัน
Hexestrol5 มก. / วัน
Fosfestrol100–480 มก. 1–3x / วัน
คลอโรเทรียนไอซีน12–48 มก. / วัน
ควอดโรซิแลน900 มก. / วัน
Estramustine ฟอสเฟต140–1400 มก. / วัน
แพทช์ผิวหนังเอสตราไดออล2–6x 100 μg / วัน
Scrotal: 1x 100 μg / วัน
การฉีดIMหรือ SCเอสตราไดออลเบนโซเอต1.66 มก. 3x / สัปดาห์
Estradiol dipropionate5 มก. 1x / สัปดาห์
Estradiol วาเลเรต10–40 มก. 1x / 1–2 สัปดาห์
Estradiol undecylate100 มก. 1x / 4 สัปดาห์
Polyestradiol ฟอสเฟตเพียงอย่างเดียว: 160–320 มก. 1x / 4 สัปดาห์
เมื่อรับประทานEE : 40–80 มก. 1x / 4 สัปดาห์
Estrone2–4 มก. 2–3x / สัปดาห์
การฉีดIVFosfestrol300–1200 มก. 1–7x / สัปดาห์
Estramustine ฟอสเฟต240–450 มก. / วัน
หมายเหตุ:ปริมาณไม่จำเป็นต้องเทียบเท่า แหล่งที่มา:ดูเทมเพลต

มะเร็งเต้านม[ แก้]

สโตรเจนสูงปริมาณการรักษาด้วยศักยภาพ สังเคราะห์ estrogens เช่นdiethylstilbestrolและethinylestradiolถูกใช้ในอดีตที่ผ่านมาในการรักษาบรรเทาจากโรคมะเร็งเต้านม [17]ประสิทธิภาพของมันคือประมาณเท่ากับว่าantiestrogenการรักษาด้วยการเลือกรับฮอร์โมน modulators (SERMs) เช่นtamoxifenและaromatase โปรตีนเช่นAnastrozole [17]การใช้การบำบัดด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนขนาดสูงในมะเร็งเต้านมส่วนใหญ่ถูกแทนที่ด้วยการบำบัดด้วยยาต้านเอสโตรเจนเนื่องจากการปรับปรุงรายละเอียดความปลอดภัยของหลัง [17]การบำบัดด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนในปริมาณสูงเป็นมาตรฐานการดูแลสำหรับการรักษาแบบประคับประคองของมะเร็งเต้านมในสตรีในช่วงปลายทศวรรษ 1970 หรือต้นทศวรรษที่ 1980 [18]

มะเร็งเต้านมประมาณ 80% เมื่อได้รับการยอมรับแล้วจะต้องพึ่งพาฮอร์โมนเอสโตรเจนในการเจริญเติบโต: พวกเขาเรียกว่ามะเร็งที่ไวต่อฮอร์โมนหรือมะเร็งที่รับฮอร์โมนในเชิงบวก [19] [ ต้องการอ้างอิง ]การป้องกันการกระทำหรือการผลิตฮอร์โมนเอสโตรเจนในร่างกายเป็นการรักษามะเร็งเหล่านี้ [ ต้องการอ้างอิง ]

มะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนเป็นบวกได้รับการรักษาด้วยยาที่ยับยั้งการผลิตหรือขัดขวางการทำงานของฮอร์โมนเอสโตรเจนในร่างกาย [20]เทคนิคนี้ในบริบทของการรักษามะเร็งเต้านมเป็นที่รู้จักกันในแบบต่างๆว่าการรักษาด้วยฮอร์โมนการรักษาด้วยฮอร์โมนหรือการบำบัดด้วยยาต้านเอสโตรเจน(เพื่อไม่ให้สับสนกับการบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทน) อาหารบางชนิดเช่นถั่วเหลืองอาจยับยั้งผลการแพร่กระจายของฮอร์โมนเอสโตรเจนและใช้เป็นทางเลือกในการรักษาด้วยฮอร์โมน [21]

ปริมาณฮอร์โมนเอสโตรเจนสำหรับมะเร็งเต้านม
เส้นทาง / แบบเอสโตรเจนปริมาณอ้างอิง
ช่องปากเอสตราไดออลความต้านทาน
AI 10 มก. 3x / วัน: 2 มก. 1-3x / วัน
[22] [23]
[22] [24]
Estradiol วาเลเรตAI - ความต้านทาน: 2 มก. 1–3x / วัน[22] [24]
เอสโตรเจนผัน10 มก. 3x / วัน[25] [26] [27] [28]
เอทินิลีสตราไดออล0.5–1 มก. 3x / วัน[26] [22] [29] [28]
Diethylstilbestrol5 มก. 3x / วัน[26] [30] [31]
Dienestrol5 มก. 3x / วัน[29] [28] [31]
Dimestrol30 มก. / วัน[25] [28] [31]
คลอโรเทรียนไอซีน24 มก. / วัน[25] [31]
การฉีดIMหรือ SCเอสตราไดออลเบนโซเอต5 มก. 2–3x / สัปดาห์[29] [32] [30] [33]
Estradiol dipropionate5 มก. 2–3x / สัปดาห์[29] [30] [34] [33]
Estradiol วาเลเรต30 มก. 1x / 2 สัปดาห์[32]
Polyestradiol ฟอสเฟต40–80 มก. 1x / 4 สัปดาห์[35] [36]
Estrone5 มก. ≥3x / สัปดาห์[37]
หมายเหตุ: (1) เฉพาะในผู้หญิงที่มีอย่างน้อย 5 ปีวัยหมดประจำเดือน [22] (2) ปริมาณไม่จำเป็นต้องเทียบเท่า

การใช้งานอื่น ๆ[ แก้ไข]

ภาวะมีบุตรยาก[ แก้ไข]

Estrogens อาจจะถูกใช้ในการรักษาภาวะมีบุตรยากในผู้หญิงเมื่อมีความจำเป็นในการพัฒนาสเปิร์มมิตรปากมดลูก เมือกหรือเหมาะสมเยื่อบุมดลูก [38] [39]

การสนับสนุนการตั้งครรภ์[ แก้ไข]

Estrogens เช่นdiethylstilbestrolถูกนำมาใช้ก่อนในปริมาณสูงเพื่อช่วยสนับสนุนการตั้งครรภ์ [40]อย่างไรก็ตามการวิจัยในภายหลังพบว่า diethylstilbestrol ไม่ได้ผลและเป็นอันตราย [40]

การระงับการให้นมบุตร[ แก้ไข]

Estrogens สามารถนำมาใช้ในการปราบปรามการให้นมบุตรตัวอย่างเช่นในการรักษาของการคัดตึงเต้านมหรือgalactorrhea [41]อย่างไรก็ตามต้องใช้ในปริมาณที่สูงประสิทธิภาพยังไม่แน่นอนและปริมาณเอสโตรเจนในปริมาณสูงในช่วงหลังคลอดสามารถเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดได้ [42]

รูปร่างสูงใหญ่[ แก้ไข]

เอสโตรเจนถูกนำมาใช้เพื่อกระตุ้นการลดทอนการเจริญเติบโตในเด็กผู้หญิงที่สูง [43]

การลดทอนการเจริญเติบโตที่เกิดจากฮอร์โมนเอสโตรเจนถูกนำมาใช้เป็นส่วนหนึ่งของการรักษาของแอชลีย์ที่เป็นที่ถกเถียงกันอยู่เพื่อป้องกันไม่ให้เด็กหญิงที่มีพัฒนาการพิการเติบโตเป็นผู้ใหญ่ [44]

Acromegaly [ แก้ไข]

Estrogens ได้ถูกนำมาใช้ในการรักษาacromegaly [45] [46] [47]นี้เป็นเพราะพวกเขาปราบฮอร์โมนการเจริญเติบโต -induced อินซูลินเช่นปัจจัยการเจริญเติบโต 1 (IGF-1) การผลิตในตับ [45] [46] [47]

เบี่ยงเบนทางเพศ[ แก้ไข]

การบำบัดด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนในปริมาณสูงถูกนำมาใช้อย่างประสบความสำเร็จในการรักษาความเบี่ยงเบนทางเพศเช่นparaphiliasในผู้ชาย แต่พบว่าก่อให้เกิดผลข้างเคียงมากมาย(เช่นgynecomastia , feminization , cardiovascular disease , blood clots ) ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ทำเช่นนี้อีกต่อไป วัตถุประสงค์[48]ทำงานโดยการระงับระดับฮอร์โมนเพศชายเช่นเดียวกับการรักษาด้วยโปรเจสโตเจนในปริมาณสูงและการบำบัดด้วยฮอร์โมนอะนาล็อก (GnRH อะนาล็อก) ที่ปล่อยฮอร์โมนโกนาโดโทรปิ[48]นอกจากนี้ยังมีการใช้ estrogens ในปริมาณที่ต่ำกว่าร่วมกับการรักษาด้วย progestogen ขนาดสูงในการรักษาความเบี่ยงเบนทางเพศในผู้ชาย [48]อุบัติการณ์สูงของเสื่อมสมรรถภาพทางเพศได้รับการในทำนองเดียวกันที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยฮอร์โมนขนาดสูงในผู้ชายได้รับการรักษากับมันมะเร็งต่อมลูกหมาก [49]

เสริมหน้าอก[ แก้ไข]

Estrogens are involved in breast development and may be used as a form of hormonal breast enhancement to increase the size of the breasts.[50][51][52][53][54] However, acute or temporary breast enlargement is a well-known side effect of estrogens, and increases in breast size tend to regress following discontinuation of treatment.[50][52][53] Aside from those without prior established breast development, evidence is lacking for a sustained increase in breast size with estrogens.[50][52][53]

Depression[edit]

ตีพิมพ์ 2019 และ 2020 แนวทางจากนอร์ทอเมริกันวัยหมดประจำเดือนสังคม (NAMS) และยุโรปและวัยหมดประจำเดือน Andropause สังคม (EMAS) ได้ตรวจสอบเรื่องของการรักษาด้วยฮอร์โมนสำหรับซึมเศร้าอาการในชานเมืองและpostmenopause [55] [56]มีหลักฐานบางอย่างที่แสดงว่าเอสโตรเจนมีประสิทธิภาพในการรักษาภาวะซึมเศร้าในสตรีวัยหมดประจำเดือน[55] [56] [57] [58] [59] [60] [61] [62] [63] [64] [65]ขนาดของผลประโยชน์ที่ดูเหมือนจะคล้ายกับที่ของคลาสสิกซึมเศร้า[55] [56]นอกจากนี้ยังมีหลักฐานบางอย่างที่แสดงว่าเอสโตรเจนอาจช่วยเพิ่มอารมณ์และความเป็นอยู่ที่ดีในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่ไม่เป็นโรคซึมเศร้า [55] [56] [60] [58] Estrogens ไม่ปรากฏว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาภาวะซึมเศร้าในวัยหมดประจำเดือนผู้หญิง [55] [56]สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่ามีโอกาสในการรักษาอาการซึมเศร้าด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนอย่างมีประสิทธิภาพ [55] การวิจัยเกี่ยวกับการบำบัดด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนและโปรเจสโตเจนรวมสำหรับอาการซึมเศร้าในช่วงวัยก่อนและวัยหมดประจำเดือนนั้นหายากและสรุปไม่ได้ [55] [56]Estrogens อาจเพิ่มประโยชน์ทางอารมณ์ของยากล่อมประสาทในสตรีวัยกลางคนและวัยสูงอายุ [55] [56]ปัจจุบันการบำบัดด้วยฮอร์โมนวัยหมดประจำเดือนยังไม่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาอาการซึมเศร้าในช่วงวัยก่อนหรือวัยหมดประจำเดือนในสหรัฐอเมริกาหรือสหราชอาณาจักรเนื่องจากไม่มีหลักฐานประสิทธิภาพเพียงพอ [55] [56] [60]จำเป็นต้องวิจัยเพิ่มเติมในเรื่องของการรักษาด้วยฮอร์โมนสำหรับอาการซึมเศร้าที่เกี่ยวข้องกับวัยหมดประจำเดือน [63] [61]

โรคจิตเภท[ แก้ไข]

Estrogens appear to be useful in the treatment of schizophrenia in both women and men.[66][67][68][69]

Acne[edit]

Systemic estrogen therapy at adequate doses is effective for and has been used in the treatment of acne in both females and males, but causes major side effects such as feminization and gynecomastia in males.[70][71][72][73][74][75][76][77]

Available forms[edit]

Major estrogens marketed for clinical or veterinary use
Generic nameClassBrand nameRouteIntr.
Conjugated estrogensS/ester[a]พรีมารินPO, IM , TD , V.พ.ศ. 2484
Dienestrol [b]NSSynestrol [c]ป ณพ.ศ. 2490
ไดเอทิลสติลเบสตรอล[b]NSสติลเบสตรอล[c]PO, TD, V.พ.ศ. 2482
เอสโตรเจน EsterifiedNS / เอสเทอร์[a]Estratabป ณพ.ศ. 2513
Estetrol [d]โดเนสตา[c]ป ณไม่มี
เอสตราไดออลเอสเทรซ[c]PO, IM, SC , SL , TD, V.พ.ศ. 2478
Estradiol acetateS / เอสเทอร์เฟมริง[c]ป ณพ.ศ. 2544
เอสตราไดออลเบนโซเอตS / เอสเทอร์Progynon BIMพ.ศ. 2476
Estradiol cypionateS / เอสเทอร์Depo-EstradiolIMพ.ศ. 2495
Estradiol enanthateS / เอสเทอร์Deladroxate [c]IMปี 1970
Estradiol วาเลเรตS / เอสเทอร์คลังโปรกีนอน[c]PO, IMพ.ศ. 2497
Estramustine ฟอสเฟต[e]S / เอสเทอร์เอ็มไซท์[c]ป ณปี 1970
Estriolธีลอล[c]ป ณพ.ศ. 2473
Estropipate [b]S / เอสเทอร์Ogenป ณพ.ศ. 2511
เอทินิลีสตราไดออลS / อัลคิลเอสทินิล[c]PO, TD, V.พ.ศ. 2486
Fosfestrol [b]NS / เอสเทอร์Honvan [c]IMพ.ศ. 2490
Hexestrol [b]NSSynestrol [c]PO, IMทศวรรษที่ 1940
เมสตรานอล[b]S / อัลคิล / อีเธอร์Enovid [c]ป ณพ.ศ. 2500
เมทิลเลสตราไดออล[b]S / อัลคิลจินีโคซิด[c]ป ณพ.ศ. 2498
โพลีเอสตราไดออลฟอสเฟต[b]S / เอสเทอร์เอสตราดูรินIMพ.ศ. 2500
ปราสเตอโรน[f]โปรฮอร์โมนอินทราโรซา[c]PO, IM, V.ปี 1970
ซีแรนอล[g]NSRalgro [c]ป ณปี 1970
  1. ^ a b จากแหล่งที่มาของม้า
  2. ^ a b c d e f g h ความพร้อมใช้งานที่ จำกัด
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p มีชื่อแบรนด์อื่น ๆ อีกมากมาย
  4. ^ ยังไม่ได้รับการรับรองในมนุษย์ ขณะนี้อยู่ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3
  5. ^ ใช้เป็นสารเคมีบำบัดไม่ใช่ฮอร์โมน
  6. ^ หรือที่เรียกว่า dehydroepiandrosterone หรือ DHEA
  7. ^ ใช้สำหรับสัตวแพทย์เท่านั้น

Estrogens ที่ได้รับการวางตลาดมาในสองประเภทหลักsteroidal estrogens และestrogens nonsteroidal [1] [78]

สเตียรอยด์เอสโตรเจน[ แก้ไข]

Estradiol , estroneและestriolได้รับการรับรองให้เป็นยาทางเภสัชกรรมและใช้ในทางการแพทย์[1] ขณะนี้Estetrolอยู่ระหว่างการพัฒนาเพื่อบ่งชี้ทางการแพทย์ แต่ยังไม่ได้รับการอนุมัติในประเทศใด ๆ[79]เอสโตรเจนสังเคราะห์หลายชนิดเช่นestradiol valerate , estradiol cypionate , estradiol acetate , estradiol benzoate , estradiol undecylateและpolyestradiol phosphateถูกนำมาใช้ทางการแพทย์[1]สารประกอบดังกล่าวมีพฤติกรรมเป็นprodrugsเป็น estradiol และมีอายุการใช้งานยาวนานกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับการฉีดเข้ากล้ามหรือฉีดเข้าใต้ผิวหนัง[1]เอสเทอร์ของ estrone และ estriol ยังมีอยู่และมีหรือถูกใช้ในทางการแพทย์เช่นestrone sulfate (เช่นestropipate ) estriol succinateและestriol glucuronide (เช่นEmmeninและProgynon ) [1]

Ethinylestradiolเป็นสังเคราะห์มีศักยภาพมากขึ้นอะนาล็อกของ estradiol ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในฮอร์โมนคุมกำเนิด [1]อนุพันธ์สังเคราะห์อื่น ๆ ของ estradiol เกี่ยวข้องกับ ethinylestradiol ที่ใช้ทางคลินิก ได้แก่mestranol , quinestrol , ซัลโฟเนต ethinylestradiol , moxestrolและmethylestradiol estrogens ผัน (ชื่อแบรนด์ Premarin) ผลิตภัณฑ์สโตรเจนที่ผลิตจากปัสสาวะของหญิงตั้งครรภ์ตัวเมียและนำมาใช้ในการรักษาด้วยฮอร์โมนในวัยหมดประจำเดือนปกติเป็นส่วนผสมของ estrogens ธรรมชาติรวมทั้ง estrone ซัลเฟตและestrogens ม้าเช่นequilin ซัลเฟตและ17β-dihydroequilin ซัลเฟต[1] ผลิตภัณฑ์ที่เกี่ยวข้องและคล้ายกันมากกับเอสโตรเจนคอนจูเกตซึ่งแตกต่างจากส่วนประกอบเท่านั้นคือเอสโตรเจนแบบเอสเทอร์[1]

ฮอร์โมนเพศชาย , prasterone (Dehydroepiandrosterone; DHEA) boldenone1 -testosterone) และnandrolone (19 nortestosterone) จะเกิดขึ้นตามธรรมชาติandrogens / เตียรอยด์ (AAS) ซึ่งรูปแบบ estradiol เป็นmetabolite ที่ใช้งานในปริมาณที่มีขนาดเล็กและสามารถผลิตผล estrogenic, gynecomastia ที่โดดเด่นที่สุดในผู้ชายในปริมาณที่สูงเพียงพอ[80]ในทำนองเดียวกัน AAS สังเคราะห์จำนวนหนึ่ง ได้แก่methyltestosterone , metandienone , normethandroneและnorethandroloneผลิต methylestradiol หรือethylestradiol as an active metabolite in small quantities, and can produce estrogenic effects as well.[80] A few progestins, specifically the 19-nortestosterone derivatives norethisterone, noretynodrel, and tibolone, metabolize into estrogens (e.g., ethinylestradiol) and can produce estrogenic effects as well.[1][81]

Nonsteroidal estrogens[edit]

Diethylstilbestrol is a nonsteroidal estrogen that is no longer used medically. It is a member of the stilbestrol group. Other stilbestrol estrogens that have been used clinically include benzestrol, dienestrol, dienestrol acetate, diethylstilbestrol dipropionate, fosfestrol, hexestrol, and methestrol dipropionate. Chlorotrianisene, methallenestril, and doisynoestrolเป็น estrogens nonsteroidal ที่มีโครงสร้างแตกต่างจาก stilbestrols ที่ใช้ในทางการแพทย์เช่นกัน ในขณะที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในอดีตเอสโตรเจนที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ส่วนใหญ่ถูกยกเลิกและปัจจุบันแทบไม่เคยใช้ในทางการแพทย์

ข้อห้าม[ แก้ไข]

estrogens มีต่างๆห้าม [82] [83] [84] [85]ตัวอย่างคือประวัติของภาวะลิ่มเลือดอุดตัน (ลิ่มเลือด) [82] [83] [84] [85]

ผลข้างเคียง[ แก้ไข]

ส่วนใหญ่ที่พบผลข้างเคียงของ estrogens โดยทั่วไปรวมถึงการเจ็บเต้านม , ขยายเต้านม , ปวดหัว , คลื่นไส้ , การเก็บน้ำและอาการบวมน้ำในผู้หญิง estrogens นอกจากนี้อาจทำให้เกิดเลือดออกในช่องคลอด , ตกขาวและanovulationในขณะที่ผู้ชาย estrogens สามารถนอกจากนี้สาเหตุgynecomastia (ชายการพัฒนาเต้านม ), สตรี , demasculinization , เสื่อมสมรรถภาพทางเพศ ( ลดความใคร่และerectile dysfunction), hypogonadism, testicular atrophy, and infertility.

Estrogens can or may increase the risk of uncommon or rare but potentially serious issues including endometrial hyperplasia, endometrial cancer, cardiovascular complications (e.g., blood clots, stroke, heart attack), cholestatic hepatotoxicity, gallbladder disease (e.g., gallstones), hyperprolactinemia, prolactinoma, and dementia. These adverse effects are moderated by the concomitant use of a progestogen, the type of progestogen used, and the dosage and route of estrogen used.

Around half of women with epilepsy who menstruate have a lowered seizure threshold around ovulation, most likely from the heightened estrogen levels at that time. This results in an increased risk of seizures in these women.

Side effects of lower versus higher dose oral estradiol
Serious adverse eventEstradiol 6 mg/day (n = 34)Estradiol 30 mg/day (n = 32)
n%n%
Nausea/vomiting00.0515.6
Hyponatremia12.9515.6
Pleural effusion00.0412.5
Pain617.6412.5
Thrombosis/embolism12.913.1
Brain ischemia12.900.0
Infection25.939.4
Hypercalcemia00.026.3
Other617.61031.3
สรุป: ผลข้างเคียงในการศึกษาระยะเล็ก ๆ ในระยะที่ 2 ของผู้หญิงที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายโดยสุ่มให้ได้รับเอสตราไดออลทางปาก 6 หรือ 30 มก. / วันเป็นการบำบัด "อัตราเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (≥grade 3) ในกลุ่ม 30 มก. (11/32 [34%]; ช่วงความเชื่อมั่น 95% [CI], 23% -47%) สูงกว่าในกลุ่ม 6 มก. (4 / 34 [18%]; 95% CI, 5% -22%; p = 0.03) อัตราผลประโยชน์ทางคลินิกเท่ากับ 9 จาก 32 (28%; 95% CI, 18% -41%) ในกลุ่ม 30 มก. และ 10 จาก 34 (29%; 95% CI, 19% -42%) ในกลุ่ม 6 มก. " แหล่งที่มา:ดูเทมเพลต

ผลกระทบระยะยาว[ แก้ไข]

โรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่และมะเร็ง[ แก้]

การบำบัดด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนแบบไม่ปิดจะช่วยกระตุ้นการเจริญเติบโตของเยื่อบุโพรงมดลูกและมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นอย่างมากต่อการเกิดโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่และมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกในสตรีวัยหมดประจำเดือน[86]ความเสี่ยงของโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่เพิ่มขึ้นอย่างมากโดย 6 เดือนของการรักษา ( OR = 5.4) และจะเพิ่มขึ้นอีกหลังจากผ่านไป 36 เดือนของการรักษา ( OR = 16.0) [86]ในที่สุดสิ่งนี้สามารถพัฒนาไปสู่มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกและความเสี่ยงของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกก็เพิ่มขึ้นเช่นเดียวกันตามระยะเวลาในการรักษา (น้อยกว่าหนึ่งปีRR = 1.4; หลายปี (เช่นมากกว่า 10 ปี) RR = 15.0) [86] The risk of endometrial cancer also stays significantly elevated many years after stopping unopposed estrogen therapy, even after 15 years or more (RR = 5.8).[86]

Progestogens prevent the effects of estrogens on the endometrium.[86] As a result, they are able to completely block the increase in risk of endometrial hyperplasia caused by estrogen therapy in postmenopausal women, and are even able to decrease it below baseline (OR = 0.3 with continuous estrogen–progestogen therapy).[86] Continuous estrogen–progestogen therapy is more protective than sequential therapy, and a longer duration of treatment with continuous therapy is also more protective.[86] The increase in risk of endometrial cancer is similarly decreased with continuous estrogen–progestogen therapy (RR = 0.2–0.7).[86] For these reasons, progestogens are always used alongside estrogens in women who have intact uteruses.[86]

Cardiovascular events[edit]

Estrogens ส่งผลกระทบต่อการสังเคราะห์โปรตีนตับและจึงมีผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด [1]พวกเขาได้พบว่าส่งผลกระทบต่อการผลิตที่หลากหลายของการแข็งตัวและการละลายลิ่มเลือดปัจจัยรวมทั้งการเพิ่มขึ้นทรงเครื่องปัจจัย , ปัจจัยฟอน Willebrand , thrombin-antithrombin ซับซ้อน (ททท) ส่วน 1 + 2และD-dimerและลดลงfibrinogen , factor VII , antithrombin , โปรตีน S , โปรตีน C , เนื้อเยื่อ plasminogen activator (t-PA) และplasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1).[1] Although this is true for oral estrogen, transdermal estradiol has been found only to reduce PAI-1 and protein S, and to a lesser extent than oral estrogen.[1] Due to its effects on liver protein synthesis, oral estrogen is procoagulant, and has been found to increase the risk of venous thromboembolism (VTE), including of both deep vein thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (PE).[1] Conversely, modern oral contraceptives are not associated with an increase in the risk of stroke and myocardial infarction (heart attack) in healthy, non-smoking premenopausal women of any age, except in those with hypertension (high blood pressure).[87][88] However, a small but significant increase in the risk of stroke, though not of myocardial infarction, has been found in menopausal women taking hormone replacement therapy.[89] An increase in the risk of stroke has also been associated with older high-dose oral contraceptives that are no longer used.[90]

การรักษาด้วยฮอร์โมนวัยหมดประจำเดือนด้วยปริมาณเอสโตรเจนและโปรเจสโตเจนทดแทนมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดเช่น VTE [91] [92]อย่างไรก็ตามความเสี่ยงดังกล่าวพบว่าแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับชนิดของฮอร์โมนเอสโตรเจนและวิธีการบริหาร[91] [92]ความเสี่ยงของ VTE เพิ่มขึ้นประมาณ 2 เท่าในผู้หญิงที่รับประทานเอสโตรเจนในช่องปากสำหรับการรักษาด้วยฮอร์โมนวัยหมดประจำเดือน[91] [92]อย่างไรก็ตามการวิจัยทางคลินิกโดยทั่วไปยังไม่ได้แยกแยะระหว่าง estrogens คอนจูเกตและเอสตราไดออล[92] This is of importance because conjugated estrogens have been found to be more resistant to hepatic metabolism than estradiol and to increase clotting factors to a greater extent.[1] Only a few clinical studies have compared oral conjugated estrogens and oral estradiol.[92] Oral conjugated estrogens have been found to possess a significantly greater risk of thromboembolic and cardiovascular complications than oral estradiol (OR = 2.08) and oral esterified estrogens (OR = 1.78).[92][93][94] However, in another study, the increase in VTE risk with 0.625 mg/day oral conjugated estrogens plus medroxyprogesterone acetate and 1 or 2 mg/day oral estradiol plus norethisterone acetate was found to be equivalent (RR = 4.0 and 3.9, respectively).[95][96] Other studies have found oral estradiol to be associated with an increase in risk of VTE similarly (RR = 3.5 in one, OR = 3.54 in first year of use in another).[92][97] As of present, there are no randomized controlled trials comparing oral conjugated estrogens and oral estradiol in terms of thromboembolic and cardiovascular risks that would allow for unambiguous conclusions, and additional research is needed to clarify this issue.[92][91]ในทางตรงกันข้ามกับ estrogens ในช่องปากเป็นกลุ่มไม่พบว่า estradiol ทางผิวหนังในปริมาณทดแทนวัยหมดประจำเดือนโดยทั่วไปจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิด VTE หรือโรคหัวใจและหลอดเลือดอื่น ๆ[91] [89] [92]

Both combined birth control pills (which contain ethinylestradiol and a progestin) and pregnancy are associated with about a 4-fold increase in risk of VTE, with the risk increase being slightly greater with the latter (OR = 4.03 and 4.24, respectively).[98] The risk of VTE during the postpartum period is 5-fold higher than during pregnancy.[98] Other research has found that the rate of VTE is 1 to 5 in 10,000 woman-years in women who are not pregnant or taking a birth control pill, 3 to 9 in 10,000 woman-years in women who are on a birth control pill, 5 to 20 in 10,000 women-years in pregnant women, and 40 to 65 in 10,000 women-years in postpartum women.[99] For birth control pills, VTE risk with high doses of ethinylestradiol (>50 μg, e.g., 100 to 150 μg) has been reported to be approximately twice that of low doses of ethinylestradiol (e.g., 20 to 50 μg).[87] As such, high doses of ethinylestradiol are no longer used in combined oral contraceptives, and all modern combined oral contraceptives contain 50 μg ethinylestradiol or less.[100][101] The absolute risk of VTE in pregnancy is about 0.5 to 2 in 1,000 (0.125%).[102]

Aside from type of estrogen and the route of administration, the risk of VTE with oral estrogen is also moderated by other factors, including the concomitant use of a progestogen, dosage, age, and smoking.[103][96] The combination of oral estrogen and a progestogen has been found to double the risk of VTE relative to oral estrogen alone (RR = 2.05 for estrogen monotherapy, and RR = 2.02 for combined estrogen–progestogen therapy in comparison).[103] However, while this is true for most progestogens, there appears to be no increase in VTE risk relative to oral estrogen alone with the addition of oral progesterone or the atypical progestin dydrogesterone.[103][104][105] The dosage of oral estrogen appears to be important for VTE risk, as 1 mg/day oral estradiol increased VTE incidence by 2.2-fold while 2 mg/day oral estradiol increased VTE incidence by 4.5-fold (both in combination with norethisterone acetate).[96] The risk of VTE and other cardiovascular complications with oral estrogen–progestogen therapy increases dramatically with age.[103] In the oral conjugated estrogens and medroxyprogesterone acetate arm of the WHI, the risks of VTE stratified by age were as follows: age 50 to 59, RR = 2.27; age 60 to 69, RR = 4.28; and age 70 to 79, RR = 7.46.[103]ในทางกลับกันในแขน monotherapy estrogens คอนจูเกตในช่องปากของ WHI ความเสี่ยงของ VTE เพิ่มขึ้นตามอายุที่ใกล้เคียงกัน แต่ต่ำกว่ามาก: อายุ 50 ถึง 59, RR = 1.22; อายุ 60 ถึง 69, RR = 1.3; และอายุ 70 ​​ถึง 79, RR = 1.44 [103]นอกจากการรักษาด้วยฮอร์โมนวัยหมดประจำเดือนแล้วพบว่าอัตราการตายของโรคหลอดเลือดหัวใจเพิ่มขึ้นอย่างมากเมื่ออายุมากขึ้นในสตรีที่รับประทานยาเม็ดคุมกำเนิดรวมที่มีส่วนผสมของ ethinylestradiol และในสตรีมีครรภ์[106] [107]นอกจากนี้ยังพบว่าการสูบบุหรี่ทำให้อัตราการตายของโรคหลอดเลือดหัวใจเพิ่มขึ้นอย่างทวีคูณร่วมกับการใช้ยาเม็ดคุมกำเนิดร่วมกับอายุที่มากขึ้น[106] [107]ในขณะที่ความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดอยู่ที่ 0.06 ต่อ 100,000 ในผู้หญิงที่มีอายุ 15 ถึง 34 ปีโดยรับประทานยาเม็ดคุมกำเนิดแบบรวมและไม่สูบบุหรี่ซึ่งจะเพิ่มขึ้น 50 เท่าเป็น 3.0 ต่อ 100,000 ในผู้หญิงที่อายุ 35 ถึง 44 ปี ปีกำลังรับประทานยาเม็ดคุมกำเนิดรวมและห้ามสูบบุหรี่[106] [107]ยิ่งไปกว่านั้นในผู้หญิงที่สูบบุหรี่ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตด้วยโรคหลอดเลือดหัวใจในสองกลุ่มนี้จะเพิ่มขึ้นเป็น 1.73 ต่อ 100,000 คน (สูงกว่า 29 เท่าเมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่สูบบุหรี่) และ 19.4 ต่อ 100,000 (สูงขึ้น 6.5 เท่าเมื่อเทียบกับ ผู้ไม่สูบบุหรี่) ตามลำดับ[106] [107]

แม้ว่าฮอร์โมนเอสโตรเจนจะมีอิทธิพลต่อการผลิตตับของปัจจัยการตกตะกอนและการละลายลิ่มเลือดและเพิ่มความเสี่ยงของ VTE และบางครั้งโรคหลอดเลือดสมอง แต่ก็มีผลต่อการสังเคราะห์ไขมันในเลือดของตับและอาจมีผลดีต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด[1]ด้วย estradiol ในช่องปากมีการเพิ่มขึ้นของการไหลเวียนของไตรกลีเซอไรด์ , HDL คอเลสเตอรอล , apolipoprotein A1และapolipoprotein A2และลดลงในรวมคอเลสเตอรอล , คอเลสเตอรอล , apolipoprotein Bและไลโปโปรตีน (ก) [1]เอสตราไดออลทางผิวหนังมีผลต่อโปรตีนเหล่านี้น้อยกว่าและตรงกันข้ามกับเอสตราไดออลในช่องปากจะช่วยลดไตรกลีเซอไรด์[1]ผ่านผลกระทบเหล่านี้ทั้งในช่องปากและผิวหนัง estrogens สามารถป้องกันหลอดเลือดและโรคหลอดเลือดหัวใจในผู้หญิงวัยหมดประจำเดือนที่มีเหมือนเดิมหลอดเลือดแดง endotheliumที่ไม่มีความรุนแรงแผล [1]

Approximately 95% of orally ingested estradiol is inactivated during first-pass metabolism.[88] Nonetheless, levels of estradiol in the liver with oral administration are supraphysiological and approximately 4- to 5-fold higher than in circulation due to the first-pass.[1][108] This does not occur with parenteral routes of estradiol, such as transdermal, vaginal, or injection.[1] In contrast to estradiol, ethinylestradiol is much more resistant to hepatic metabolism, with a mean oral bioavailability of approximately 45%,[109] and the transdermal route has a similar impact on hepatic protein synthesis as the oral route.[110] Conjugated estrogens are also more resistant to hepatic metabolism than estradiol and show disproportionate effects on hepatic protein production as well, although not to the same magnitude as ethinylestradiol.[1] These differences are considered to be responsible for the greater risk of cardiovascular events with ethinylestradiol and conjugated estrogens relative to estradiol.[1]

High-dosage oral synthetic estrogens like diethylstilbestrol and ethinylestradiol are associated with fairly high rates of severe cardiovascular complications.[111][112] Diethylstilbestrol has been associated with an up to 35% risk of cardiovascular toxicity and death and a 15% incidence of VTE in men treated with it for prostate cancer.[111][112] In contrast to oral synthetic estrogens, high-dosage polyestradiol phosphate and transdermal estradiol have not been found to increase the risk of cardiovascular mortality or thromboembolism in men with prostate cancer, although significantly increased cardiovascular morbidity (due mainly to an increase in non-fatal ischemic heart events and heart decompensation) has been observed with polyestradiol phosphate.[112][113][114]

ระดับโกลบูลินที่จับกับฮอร์โมนเพศ (SHBG) บ่งบอกถึงการได้รับฮอร์โมนเอสโตรเจนในตับและอาจเป็นเครื่องหมายตัวแทนสำหรับการแข็งตัวและความเสี่ยงของ VTE ด้วยการบำบัดด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนแม้ว่าหัวข้อนี้จะได้รับการถกเถียงกันก็ตาม[115] [116] [117]ระดับ SHBG ของยาคุมกำเนิดที่มีโปรเจสตินต่างกันจะเพิ่มขึ้น 1.5 ถึง 2 เท่าเมื่อใช้levonorgestrel , 2.5- ถึง 4 เท่าด้วยdesogestrelและgestodene , 3.5 ถึง 4 เท่ากับdrospirenoneและdienogestและ 4- ถึง 5 เท่าด้วยCyproterone acetate [115] วงแหวนช่องคลอดคุมกำเนิดและพบว่าแผ่นแปะคุมกำเนิดช่วยเพิ่มระดับ SHBG ได้ 2.5 เท่าและ 3.5 เท่าตามลำดับ [115]ยาคุมกำเนิดที่มี ethinylestradiol ในปริมาณสูง (> 50 ไมโครกรัม) สามารถเพิ่มระดับ SHBG ได้ 5 ถึง 10 เท่าซึ่งใกล้เคียงกับการเพิ่มขึ้นในระหว่างตั้งครรภ์ [118] ในทางกลับกันการเพิ่มขึ้นของระดับ SHBG จะต่ำกว่ามากเมื่อเทียบกับ estradiol โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้โดยพ่อแม่ [119] [120] [121] [122] [123]การรักษาด้วยโพลีเอสตราไดออลฟอสเฟตในปริมาณสูงพบว่าสามารถเพิ่มระดับ SHBG ได้ประมาณ 1.5 เท่า [122]

ความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (VTE) ด้วยการรักษาด้วยฮอร์โมนและการคุมกำเนิด (QResearch / CPRD)
ประเภทเส้นทางยาOdds ratio (95% CI)
Menopausal hormone therapyOralEstradiol alone
    ≤1 mg/day
    >1 mg/day
1.27 (1.16–1.39)*
1.22 (1.09–1.37)*
1.35 (1.18–1.55)*
Conjugated estrogens alone
    ≤0.625 mg/day
    >0.625 mg/day
1.49 (1.39–1.60)*
1.40 (1.28–1.53)*
1.71 (1.51–1.93)*
Estradiol/medroxyprogesterone acetate1.44 (1.09–1.89)*
Estradiol/dydrogesterone
    ≤1 mg/day E2
    >1 mg/day E2
1.18 (0.98–1.42)
1.12 (0.90–1.40)
1.34 (0.94–1.90)
Estradiol/norethisterone
    ≤1 mg/day E2
    >1 mg/day E2
1.68 (1.57–1.80)*
1.38 (1.23–1.56)*
1.84 (1.69–2.00)*
Estradiol/norgestrel or estradiol/drospirenone1.42 (1.00–2.03)
Conjugated estrogens/medroxyprogesterone acetate2.10 (1.92–2.31)*
Conjugated estrogens/norgestrel
    ≤0.625 mg/day CEEs
    >0.625 mg/day CEEs
1.73 (1.57–1.91)*
1.53 (1.36–1.72)*
2.38 (1.99–2.85)*
Tibolone alone1.02 (0.90–1.15)
Raloxifene alone1.49 (1.24–1.79)*
TransdermalEstradiol alone
   ≤50 μg/day
   >50 μg/day
0.96 (0.88–1.04)
0.94 (0.85–1.03)
1.05 (0.88–1.24)
Estradiol/progestogen0.88 (0.73–1.01)
VaginalEstradiol alone0.84 (0.73–0.97)
Conjugated estrogens alone1.04 (0.76–1.43)
Combined birth controlOralEthinylestradiol/norethisterone2.56 (2.15–3.06)*
Ethinylestradiol/levonorgestrel2.38 (2.18–2.59)*
Ethinylestradiol/norgestimate2.53 (2.17–2.96)*
Ethinylestradiol/desogestrel4.28 (3.66–5.01)*
Ethinylestradiol/gestodene3.64 (3.00–4.43)*
Ethinylestradiol/drospirenone4.12 (3.43–4.96)*
Ethinylestradiol/cyproterone acetate4.27 (3.57–5.11)*
Notes: (1) Nested case–control studies (2015, 2019) based on data from the QResearch and Clinical Practice Research Datalink (CPRD) databases. (2) Bioidentical progesterone was not included, but is known to be associated with no additional risk relative to estrogen alone. Footnotes: * = Statistically significant (p < 0.01). Sources: See template.
Absolute and relative incidence of venous thromboembolism (VTE) during pregnancy and the postpartum period
Absolute incidence of first VTE per 10,000 person–years during pregnancy and the postpartum period
Swedish data ASwedish data BEnglish dataDanish data
Time periodNRate (95% CI)NRate (95% CI)NRate (95% CI)NRate (95% CI)
Outside pregnancy11054.2 (4.0–4.4)10153.8 (?)14803.2 (3.0–3.3)28953.6 (3.4–3.7)
Antepartum99520.5 (19.2–21.8)69014.2 (13.2–15.3)1569.9 (8.5–11.6)49110.7 (9.7–11.6)
  Trimester 120713.6 (11.8–15.5)17211.3 (9.7–13.1)234.6 (3.1–7.0)614.1 (3.2–5.2)
  Trimester 227517.4 (15.4–19.6)17811.2 (9.7–13.0)305.8 (4.1–8.3)755.7 (4.6–7.2)
  Trimester 351329.2 (26.8–31.9)34019.4 (17.4–21.6)10318.2 (15.0–22.1)35519.7 (17.7–21.9)
Around delivery115154.6 (128.8–185.6)79106.1 (85.1–132.3)34142.8 (102.0–199.8)
Postpartum64942.3 (39.2–45.7)50933.1 (30.4–36.1)13527.4 (23.1–32.4)21817.5 (15.3–20.0)
  Early postpartum58475.4 (69.6–81.8)46059.3 (54.1–65.0)17746.8 (39.1–56.1)19930.4 (26.4–35.0)
  Late postpartum658.5 (7.0–10.9)496.4 (4.9–8.5)187.3 (4.6–11.6)3193.2 (1.9–5.0)
อัตราส่วนอัตราอุบัติการณ์ (IRRs) ของ VTE แรกในระหว่างตั้งครรภ์และระยะหลังคลอด
ข้อมูลสวีเดนกข้อมูลสวีเดน Bข้อมูลภาษาอังกฤษข้อมูลภาษาเดนมาร์ก
ระยะเวลาIRR * (95% CI)IRR * (95% CI)IRR (95% CI) †IRR (95% CI) †
การตั้งครรภ์นอก
ข้อมูลอ้างอิง (เช่น 1.00)
ก่อนคลอด5.08 (4.66–5.54)3.80 (3.44–4.19)3.10 (2.63–3.66)2.95 (2.68–3.25)
  ภาคการศึกษา 13.42 (2.95–3.98)3.04 (2.58–3.56)1.46 (0.96–2.20)1.12 (0.86–1.45)
  ภาคการศึกษา 24.31 (3.78–4.93)3.01 (2.56–3.53)1.82 (1.27–2.62)1.58 (1.24–1.99)
  ภาคการศึกษา 37.14 (6.43–7.94)5.12 (4.53–5.80)5.69 (4.66–6.95)5.48 (4.89–6.12)
รอบจัดส่ง37.5 (30.9–44.45)27.97 (22.24–35.17)44.5 (31.68–62.54)
-
หลังคลอด10.21 (9.27–11.25)8.72 (7.83–9.70)8.54 (7.16–10.19)4.85 (4.21–5.57)
  หลังคลอดก่อนกำหนด19.27 (16.53–20.21)15.62 (14.00–17.45 น.)14.61 (12.10–17.67)8.44 (7.27–9.75)
  หลังคลอดตอนปลาย2.06 (1.60–2.64)1.69 (1.26–2.25)2.29 (1.44–3.65)0.89 (0.53–1.39)
หมายเหตุ:ข้อมูลภาษาสวีเดน A = การใช้รหัสใด ๆ สำหรับ VTE โดยไม่คำนึงถึงการยืนยัน ข้อมูลภาษาสวีเดน B = ใช้ VTE ที่ยืนยันอัลกอริทึมเท่านั้น หลังคลอดก่อนกำหนด = 6 สัปดาห์แรกหลังคลอด หลังคลอดล่าช้า = มากกว่า 6 สัปดาห์หลังคลอด * = ปรับตามอายุและปีปฏิทิน † = อัตราส่วนที่ไม่ได้ปรับคำนวณตามข้อมูลที่ให้มา ที่มา: [124]

มะเร็งเต้านม[ แก้]

Estrogens are responsible for breast development and, in relation to this, are strongly implicated in the development of breast cancer.[125][126] In addition, estrogens stimulate the growth and accelerate the progression of ER-positive breast cancer.[127][128] In accordance, antiestrogens like the selective estrogen receptor modulator (SERM) tamoxifen, the ER antagonist fulvestrant, and the aromatase inhibitors (AIs) anastrozole and exemestane are all effective in the treatment of ER-positive breast cancer.[129][130][131] Antiestrogens are also effective in the prevention of breast cancer.[132][133][134] Paradoxically, high-dose estrogen therapy is effective in the treatment of breast cancer as well and has about the same degree of effectiveness as antiestrogen therapy, although it is far less commonly used due to adverse effects.[135][136] The usefulness of high-dose estrogen therapy in the treatment of ER-positive breast cancer is attributed to a bimodal effect in which high concentrations of estrogens signal breast cancer cells to undergo apoptosis, in contrast to lower concentrations of estrogens which stimulate their growth.[135][136]

การทบทวนและวิเคราะห์อภิมานอย่างเป็นระบบในปี 2560 จากการศึกษา 14 ชิ้นได้ประเมินความเสี่ยงของมะเร็งเต้านมในสตรีวัยหมดประจำเดือนและวัยหมดประจำเดือนที่ได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนสำหรับอาการวัยหมดประจำเดือน[137]พวกเขาพบว่าการรักษาด้วย estradiol เท่านั้นไม่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งเต้านม ( OR = 0.90 ในRCTsและOR = 1.11 ในการศึกษาเชิงสังเกต ) [137]นี่เป็นไปตามการวิเคราะห์ก่อนหน้านี้ของการรักษาด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนโดยใช้เอสตราไดออลหรือเอสโตรเจนคอนจูเกตซึ่งพบว่าไม่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในทำนองเดียวกัน ( RR = 0.99) [137] Moreover, another study found that the risk of breast cancer with estradiol and conjugated estrogens was not significantly different (RR = 1.15 for conjugated estrogens versus estradiol).[137] These findings are paradoxical because oophorectomy in premenopausal women and antiestrogen therapy in postmenopausal women are well-established as considerably reducing the risk of breast cancer (RR = 0.208 to 0.708 for chemoprevention with antiestrogens in postmenopausal women).[132][133][134] However, there are indications that there may be a ceiling effect such that past a certain low concentration threshold (e.g., approximately 10.2 pg/mL for estradiol), additional estrogens alone may not further increase the risk of breast cancer in postmenopausal women.[138] There are also indications that the fluctuations in estrogen levels across the normal menstrual cycle in premenopausal women may be important for breast cancer risk.[139]

In contrast to estrogen-only therapy, combined estrogen and progestogen treatment, although dependent on the progestogen used, is associated with an increased risk of breast cancer.[137][140] The increase in risk is dependent on the duration of treatment, with more than five years (OR = 2.43) having a significantly greater risk than less than five years (OR = 1.49).[137] In addition, sequential estrogen–progestogen treatment (OR = 1.76) is associated with a lower risk increase than continuous treatment (OR = 2.90), which has a comparably much higher risk.[137] The increase in risk also differs according to the specific progestogen used.[137]การรักษาด้วย estradiol ร่วมกับ medroxyprogesterone acetate ( OR = 1.19), norethisterone acetate ( OR = 1.44), levonorgestrel ( OR = 1.47) หรือกลุ่มย่อย progestogen แบบผสม ( OR = 1.99) ล้วนเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้น [137]ในการทบทวนก่อนหน้านี้พบว่าการเพิ่มขึ้นของความเสี่ยงมะเร็งเต้านมไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างโปรเจสโตเจนทั้งสามนี้ [137] ในทางกลับกันไม่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในการเป็นมะเร็งเต้านมที่มีฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนทางชีวภาพ ( OR = 1.00) หรือกับ progestin dydrogesterone ที่ผิดปกติ( หรือ = 1.10) [137]ตามการศึกษาอื่นพบในทำนองเดียวกันว่าความเสี่ยงของมะเร็งเต้านมไม่ได้เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้ฮอร์โมนเอสโตรเจน - โปรเจสเตอโรน ( RR = 1.00) หรือเอสโตรเจน - ไดโดรเจสเตอโรน( RR = 1.16) แต่เพิ่มขึ้นสำหรับเอสโตรเจนร่วมกับโปรเจสตินอื่น ๆ ( RR = 1.69) [86]โปรเจสตินเหล่านี้ ได้แก่chlormadinone acetate , cyproterone acetate , medrogestone , medroxyprogesterone acetate , nomegestrol acetate , norethisterone acetateและpromegestoneด้วยความสัมพันธ์สำหรับความเสี่ยงมะเร็งเต้านมไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างโปรเจสตินที่แตกต่างกันในกลุ่มนี้[86]

In contrast to cisgender women, breast cancer is extremely rare in men and transgender women treated with estrogens and/or progestogens, and gynecomastia or breast development in such individuals does not appear to be associated with an increased risk of breast cancer.[141][142][143][144] Likewise, breast cancer has never been reported in women with complete androgen insensitivity syndrome, who similarly have a male genotype (46,XY), in spite of the fact that these women have well-developed breasts.[145][146] The reasons for these differences are unknown. However, the dramatically increased risk of breast cancer (20- to 58-fold) in men with Klinefelter's syndrome, who have somewhat of a hybrid of a male and a female genotype (47,XXY), suggests that it may have to do with the sex chromosomes.[144][147][148]

Worldwide epidemiological evidence on breast cancer risk with menopausal hormone therapy (CGHFBC, 2019)
Therapy<5 years5–14 years15+ years
CasesRR (95% CI)CasesRR (95% CI)CasesRR (95% CI)
Estrogen alone12591.18 (1.10–1.26)48691.33 (1.28–1.37)21831.58 (1.51–1.67)
    By estrogen
        Conjugated estrogens4811.22 (1.09–1.35)19101.32 (1.25–1.39)11791.68 (1.57–1.80)
        Estradiol3461.20 (1.05–1.36)15801.38 (1.30–1.46)4351.78 (1.58–1.99)
        Estropipate (estrone sulfate)91.45 (0.67–3.15)501.09 (0.79–1.51)281.53 (1.01–2.33)
        Estriol151.21 (0.68–2.14)441.24 (0.89–1.73)91.41 (0.67–2.93)
        Other estrogens150.98 (0.46–2.09)210.98 (0.58–1.66)50.77 (0.27–2.21)
    By route
        Oral estrogens36331.33 (1.27–1.38)
        Transdermal estrogens9191.35 (1.25–1.46)
        Vaginal estrogens4371.09 (0.97–1.23)
Estrogen and progestogen24191.58 (1.51–1.67)83192.08 (2.02–2.15)14242.51 (2.34–2.68)
    By progestogen
        (Levo)norgestrel3431.70 (1.49–1.94)17352.12 (1.99–2.25)2192.69 (2.27–3.18)
        Norethisterone acetate6501.61 (1.46–1.77)26422.20 (2.09–2.32)4202.97 (2.60–3.39)
        Medroxyprogesterone acetate7141.64 (1.50–1.79)20122.07 (1.96–2.19)4112.71 (2.39–3.07)
        Dydrogesterone651.21 (0.90–1.61)1621.41 (1.17–1.71)262.23 (1.32–3.76)
        Progesterone110.91 (0.47–1.78)382.05 (1.38–3.06)1
        Promegestone121.68 (0.85–3.31)192.06 (1.19–3.56)0
        Nomegestrol acetate81.60 (0.70–3.64)141.38 (0.75–2.53)0
        Other progestogens121.70 (0.86–3.38)191.79 (1.05–3.05)0
    By progestogen frequency
        Continuous39482.30 (2.21–2.40)
        Intermittent34671.93 (1.84–2.01)
Progestogen alone981.37 (1.08–1.74)1071.39 (1.11–1.75)302.10 (1.35–3.27)
    By progestogen
        Medroxyprogesterone acetate281.68 (1.06–2.66)181.16 (0.68–1.98)73.42 (1.26–9.30)
        Norethisterone acetate131.58 (0.77–3.24)241.55 (0.88–2.74)63.33 (0.81–13.8)
        Dydrogesterone32.30 (0.49–10.9)113.31 (1.39–7.84)0
        Other progestogens82.83 (1.04–7.68)51.47 (0.47–4.56)1
Miscellaneous
    Tibolone6801.57 (1.43–1.72)
Notes: Meta-analysis of worldwide epidemiological evidence on menopausal hormone therapy and breast cancer risk by the Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer (CGHFBC). Fully adjusted relative risks for current versus never-users of menopausal hormone therapy. Source: See template.
Risk of breast cancer with menopausal hormone therapy in large observational studies (Mirkin, 2018)
StudyTherapyHazard ratio (95% CI)
E3N-EPIC: Fournier et al. (2005)Estrogen alone1.1 (0.8–1.6)
Estrogen plus progesterone
    Transdermal estrogen
    Oral estrogen
0.9 (0.7–1.2)
0.9 (0.7–1.2)
No events
Estrogen plus progestin
    Transdermal estrogen
    Oral estrogen
1.4 (1.2–1.7)
1.4 (1.2–1.7)
1.5 (1.1–1.9)
E3N-EPIC: Fournier et al. (2008)Oral estrogen alone1.32 (0.76–2.29)
Oral estrogen plus progestogen
    Progesterone
    Dydrogesterone
    Medrogestone
    Chlormadinone acetate
    Cyproterone acetate
    Promegestone
    Nomegestrol acetate
    Norethisterone acetate
    Medroxyprogesterone acetate

Not analyzeda
0.77 (0.36–1.62)
2.74 (1.42–5.29)
2.02 (1.00–4.06)
2.57 (1.81–3.65)
1.62 (0.94–2.82)
1.10 (0.55–2.21)
2.11 (1.56–2.86)
1.48 (1.02–2.16)
Transdermal estrogen alone1.28 (0.98–1.69)
Transdermal estrogen plus progestogen
    Progesterone
    Dydrogesterone
    Medrogestone
    Chlormadinone acetate
    Cyproterone acetate
    Promegestone
    Nomegestrol acetate
    Norethisterone acetate
    Medroxyprogesterone acetate

1.08 (0.89–1.31)
1.18 (0.95–1.48)
2.03 (1.39–2.97)
1.48 (1.05–2.09)
Not analyzeda
1.52 (1.19–1.96)
1.60 (1.28–2.01)
Not analyzeda
Not analyzeda
E3N-EPIC: Fournier et al. (2014)Estrogen alone1.17 (0.99–1.38)
Estrogen plus progesterone or dydrogesterone1.22 (1.11–1.35)
Estrogen plus progestin1.87 (1.71–2.04)
CECILE: Cordina-Duverger et al. (2013)Estrogen alone1.19 (0.69–2.04)
Estrogen plus progestogen
    Progesterone
    Progestins
        Progesterone derivatives
        Testosterone derivatives
1.33 (0.92–1.92)
0.80 (0.44–1.43)
1.72 (1.11–2.65)
1.57 (0.99–2.49)
3.35 (1.07–10.4)
Footnotes: a = Not analyzed, fewer than 5 cases. Sources: See template.
Risk of breast cancer with menopausal hormone therapy by duration in large observational studies (Mirkin, 2018)
StudyTherapyHazard ratio (95% CI)
E3N-EPIC: Fournier et al. (2005)aTransdermal estrogen plus progesterone
    <2 years
    2–4 years
    ≥4 years

0.9 (0.6–1.4)
0.7 (0.4–1.2)
1.2 (0.7–2.0)
Transdermal estrogen plus progestin
    <2 years
    2–4 years
    ≥4 years

1.6 (1.3–2.0)
1.4 (1.0–1.8)
1.2 (0.8–1.7)
Oral estrogen plus progestin
    <2 years
    2–4 years
    ≥4 years

1.2 (0.9–1.8)
1.6 (1.1–2.3)
1.9 (1.2–3.2)
E3N-EPIC: Fournier et al. (2008)Estrogen plus progesterone
    <2 years
    2–4 years
    4–6 years
    ≥6 years

0.71 (0.44–1.14)
0.95 (0.67–1.36)
1.26 (0.87–1.82)
1.22 (0.89–1.67)
Estrogen plus dydrogesterone
    <2 years
    2–4 years
    4–6 years
    ≥6 years

0.84 (0.51–1.38)
1.16 (0.79–1.71)
1.28 (0.83–1.99)
1.32 (0.93–1.86)
Estrogen plus other progestogens
    <2 years
    2–4 years
    4–6 years
    ≥6 years

1.36 (1.07–1.72)
1.59 (1.30–1.94)
1.79 (1.44–2.23)
1.95 (1.62–2.35)
E3N-EPIC: Fournier et al. (2014)Estrogens plus progesterone or dydrogesterone
    <5 years
    ≥5 years

1.13 (0.99–1.29)
1.31 (1.15–1.48)
Estrogen plus other progestogens
    <5 years
    ≥5 years

1.70 (1.50–1.91)
2.02 (1.81–2.26)
Footnotes: a = Oral estrogen plus progesterone was not analyzed because there was a low number of women who used this therapy. Sources: See template.

Cholestatic hepatotoxicity[edit]

Estrogens, along with progesterone, can rarely cause cholestatic hepatotoxicity, particularly at very high concentrations.[149][150][151] This is seen in intrahepatic cholestasis of pregnancy, which occurs in 0.4 to 15% of pregnancies (highly variable depending on the country).[152][153][154][155]

Gallbladder disease[edit]

Estrogen therapy has been associated with gallbladder disease, including risk of gallstone formation.[156][157][158][159] A 2017 systematic review and meta-analysis found that menopausal hormone therapy significantly increased the risk of gallstones (RR = 1.79) while oral contraceptives did not significantly increase the risk (RR = 1.19).[159] Biliary sludge appears in 5 to 30% of women during pregnancy, and definitive gallstones persisting postpartum become established in approximately 5%.[160]

Overdose[edit]

Estrogens are relatively safe in overdose and symptoms manifest mainly as reversible feminization.

Interactions[edit]

Inducers of cytochrome P450 enzymes like carbamazepine and phenytoin can accelerate the metabolism of estrogens and thereby decrease their bioavailability and circulating levels. Inhibitors of such enzymes can have the opposite effect and can increase estrogen levels and bioavailability.

Pharmacology[edit]

Pharmacodynamics[edit]

Estrogens act as selective agonists of the estrogen receptors (ERs), the ERα and the ERβ. They may also bind to and activate membrane estrogen receptors (mERs) such as the GPER. Estrogens do not have off-target activity at other steroid hormone receptors such as the androgen, progesterone, glucocorticoid, or mineralocorticoid receptors, nor do they have neurosteroid activity by interacting with neurotransmitter receptors, unlike various progestogens and some other steroids. Given by subcutaneous injection in mice, estradiol is about 10-fold more potent than estrone and about 100-fold more potent than estriol.[161]

Estrogens have antigonadotropic effects at sufficiently high concentrations via activation of the ER and hence can suppress the hypothalamic–pituitary–gonadal axis. This is caused by negative feedback, resulting in a suppression in secretion and decreased circulating levels of follicle-stimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone (LH). The antigonadotropic effects of estrogens interfere with fertility and gonadal sex hormone production. They are responsible for the hormonal contraceptive effects of estrogens. In addition, they allow estrogens to act as functional antiandrogens by suppressing gonadal testosterone production. At sufficiently high doses, estrogens are able to suppress testosterone levels into the castrate range in men.[162]

Estrogens differ significantly in their pharmacological properties.[1][163][164] For instance, due to structural differences and accompanying differences in metabolism, estrogens differ from one another in their tissue selectivity; synthetic estrogens like ethinylestradiol and diethylstilbestrol are not inactivated as efficiently as estradiol in tissues like the liver and uterus and as a result have disproportionate effects in these tissues.[1] This can result in issues such as a relatively higher risk of thromboembolism.[1]

In-vitro pharmacodynamics[edit]

Affinities of estrogen receptor ligands for the ERα and ERβ
LigandOther namesRelative binding affinities (RBA, %)aAbsolute binding affinities (Ki, nM)aAction
ERαERβERαERβ
EstradiolE2; 17β-Estradiol1001000.115 (0.04–0.24)0.15 (0.10–2.08)Estrogen
EstroneE1; 17-Ketoestradiol16.39 (0.7–60)6.5 (1.36–52)0.445 (0.3–1.01)1.75 (0.35–9.24)Estrogen
EstriolE3; 16α-OH-17β-E212.65 (4.03–56)26 (14.0–44.6)0.45 (0.35–1.4)0.7 (0.63–0.7)Estrogen
EstetrolE4; 15α,16α-Di-OH-17β-E24.03.04.919Estrogen
Alfatradiol17α-Estradiol20.5 (7–80.1)8.195 (2–42)0.2–0.520.43–1.2Metabolite
16-Epiestriol16β-Hydroxy-17β-estradiol7.795 (4.94–63)50??Metabolite
17-Epiestriol16α-Hydroxy-17α-estradiol55.45 (29–103)79–80??Metabolite
16,17-Epiestriol16β-Hydroxy-17α-estradiol1.013??Metabolite
2-Hydroxyestradiol2-OH-E222 (7–81)11–352.51.3Metabolite
2-Methoxyestradiol2-MeO-E20.0027–2.01.0??Metabolite
4-Hydroxyestradiol4-OH-E213 (8–70)7–561.01.9Metabolite
4-Methoxyestradiol4-MeO-E22.01.0??Metabolite
2-Hydroxyestrone2-OH-E12.0–4.00.2–0.4??Metabolite
2-Methoxyestrone2-MeO-E1<0.001–<1<1??Metabolite
4-Hydroxyestrone4-OH-E11.0–2.01.0??Metabolite
4-Methoxyestrone4-MeO-E1<1<1??Metabolite
16α-Hydroxyestrone16α-OH-E1; 17-Ketoestriol2.0–6.535??Metabolite
2-Hydroxyestriol2-OH-E32.01.0??Metabolite
4-Methoxyestriol4-MeO-E31.01.0??Metabolite
Estradiol sulfateE2S; Estradiol 3-sulfate<1<1??Metabolite
Estradiol disulfateEstradiol 3,17β-disulfate0.0004???Metabolite
Estradiol 3-glucuronideE2-3G0.0079???Metabolite
Estradiol 17β-glucuronideE2-17G0.0015???Metabolite
Estradiol 3-gluc. 17β-sulfateE2-3G-17S0.0001???Metabolite
Estrone sulfateE1S; Estrone 3-sulfate<1<1>10>10Metabolite
Estradiol benzoateEB; Estradiol 3-benzoate10???Estrogen
Estradiol 17β-benzoateE2-17B11.332.6??Estrogen
Estrone methyl etherEstrone 3-methyl ether0.145???Estrogen
ent-Estradiol1-Estradiol1.31–12.349.44–80.07??Estrogen
Equilin7-Dehydroestrone13 (4.0–28.9)13.0–490.790.36Estrogen
Equilenin6,8-Didehydroestrone2.0–157.0–200.640.62Estrogen
17β-Dihydroequilin7-Dehydro-17β-estradiol7.9–1137.9–1080.090.17Estrogen
17α-Dihydroequilin7-Dehydro-17α-estradiol18.6 (18–41)14–320.240.57Estrogen
17β-Dihydroequilenin6,8-Didehydro-17β-estradiol35–6890–1000.150.20Estrogen
17α-Dihydroequilenin6,8-Didehydro-17α-estradiol20490.500.37Estrogen
Δ8-Estradiol8,9-Dehydro-17β-estradiol68720.150.25Estrogen
Δ8-Estrone8,9-Dehydroestrone19320.520.57Estrogen
EthinylestradiolEE; 17α-Ethynyl-17β-E2120.9 (68.8–480)44.4 (2.0–144)0.02–0.050.29–0.81Estrogen
MestranolEE 3-methyl ether?2.5??Estrogen
MoxestrolRU-2858; 11β-Methoxy-EE35–435–200.52.6Estrogen
Methylestradiol17α-Methyl-17β-estradiol7044??Estrogen
DiethylstilbestrolDES; Stilbestrol129.5 (89.1–468)219.63 (61.2–295)0.040.05Estrogen
HexestrolDihydrodiethylstilbestrol153.6 (31–302)60–2340.060.06Estrogen
DienestrolDehydrostilbestrol37 (20.4–223)56–4040.050.03Estrogen
Benzestrol (B2)114???Estrogen
ChlorotrianiseneTACE1.74?15.30?Estrogen
TriphenylethyleneTPE0.074???Estrogen
TriphenylbromoethyleneTPBE2.69???Estrogen
TamoxifenICI-46,4743 (0.1–47)3.33 (0.28–6)3.4–9.692.5SERM
Afimoxifene4-Hydroxytamoxifen; 4-OHT100.1 (1.7–257)10 (0.98–339)2.3 (0.1–3.61)0.04–4.8SERM
Toremifene4-Chlorotamoxifen; 4-CT??7.14–20.315.4SERM
ClomifeneMRL-4125 (19.2–37.2)120.91.2SERM
CyclofenilF-6066; Sexovid151–152243??SERM
NafoxidineU-11,000A30.9–44160.30.8SERM
Raloxifene41.2 (7.8–69)5.34 (0.54–16)0.188–0.5220.2SERM
ArzoxifeneLY-353,381??0.179?SERM
LasofoxifeneCP-336,15610.2–16619.00.229?SERM
OrmeloxifeneCentchroman??0.313?SERM
Levormeloxifene6720-CDRI; NNC-460,0201.551.88??SERM
OspemifeneDeaminohydroxytoremifene0.82–2.630.59–1.22??SERM
Bazedoxifene??0.053?SERM
EtacstilGW-56384.3011.5??SERM
ICI-164,38463.5 (3.70–97.7)1660.20.08Antiestrogen
FulvestrantICI-182,78043.5 (9.4–325)21.65 (2.05–40.5)0.421.3Antiestrogen
PropylpyrazoletriolPPT49 (10.0–89.1)0.120.4092.8ERα agonist
16α-LE216α-Lactone-17β-estradiol14.6–570.0890.27131ERα agonist
16α-Iodo-E216α-Iodo-17β-estradiol30.22.30??ERα agonist
MethylpiperidinopyrazoleMPP110.05??ERα antagonist
DiarylpropionitrileDPN0.12–0.256.6–1832.41.7ERβ agonist
8β-VE28β-Vinyl-17β-estradiol0.3522.0–8312.90.50ERβ agonist
PrinaberelERB-041; WAY-202,0410.2767–72??ERβ agonist
ERB-196WAY-202,196?180??ERβ agonist
ErteberelSERBA-1; LY-500,307??2.680.19ERβ agonist
SERBA-2??14.51.54ERβ agonist
Coumestrol9.225 (0.0117–94)64.125 (0.41–185)0.14–80.00.07–27.0Xenoestrogen
Genistein0.445 (0.0012–16)33.42 (0.86–87)2.6–1260.3–12.8Xenoestrogen
Equol0.2–0.2870.85 (0.10–2.85)??Xenoestrogen
Daidzein0.07 (0.0018–9.3)0.7865 (0.04–17.1)2.085.3Xenoestrogen
Biochanin A0.04 (0.022–0.15)0.6225 (0.010–1.2)1748.9Xenoestrogen
Kaempferol0.07 (0.029–0.10)2.2 (0.002–3.00)??Xenoestrogen
Naringenin0.0054 (<0.001–0.01)0.15 (0.11–0.33)??Xenoestrogen
8-Prenylnaringenin8-PN4.4???Xenoestrogen
Quercetin<0.001–0.010.002–0.040??Xenoestrogen
Ipriflavone<0.01<0.01??Xenoestrogen
Miroestrol0.39???Xenoestrogen
Deoxymiroestrol2.0???Xenoestrogen
β-Sitosterol<0.001–0.0875<0.001–0.016??Xenoestrogen
Resveratrol<0.001–0.0032???Xenoestrogen
α-Zearalenol48 (13–52.5)???Xenoestrogen
β-Zearalenol0.6 (0.032–13)???Xenoestrogen
Zeranolα-Zearalanol48–111???Xenoestrogen
Taleranolβ-Zearalanol16 (13–17.8)140.80.9Xenoestrogen
ZearalenoneZEN7.68 (2.04–28)9.45 (2.43–31.5)??Xenoestrogen
ZearalanoneZAN0.51???Xenoestrogen
Bisphenol ABPA0.0315 (0.008–1.0)0.135 (0.002–4.23)19535Xenoestrogen
EndosulfanEDS<0.001–<0.01<0.01??Xenoestrogen
KeponeChlordecone0.0069–0.2???Xenoestrogen
o,p'-DDT0.0073–0.4???Xenoestrogen
p,p'-DDT0.03???Xenoestrogen
Methoxychlorp,p'-Dimethoxy-DDT0.01 (<0.001–0.02)0.01–0.13??Xenoestrogen
HPTEHydroxychlor; p,p'-OH-DDT1.2–1.7???Xenoestrogen
TestosteroneT; 4-Androstenolone<0.0001–<0.01<0.002–0.040>5000>5000Androgen
DihydrotestosteroneDHT; 5α-Androstanolone0.01 (<0.001–0.05)0.0059–0.17221–>500073–1688Androgen
Nandrolone19-Nortestosterone; 19-NT0.010.2376553Androgen
DehydroepiandrosteroneDHEA; Prasterone0.038 (<0.001–0.04)0.019–0.07245–1053163–515Androgen
5-AndrostenediolA5; Androstenediol6173.60.9Androgen
4-Androstenediol0.50.62319Androgen
4-AndrostenedioneA4; Androstenedione<0.01<0.01>10000>10000Androgen
3α-Androstanediol3α-Adiol0.070.326048Androgen
3β-Androstanediol3β-Adiol3762Androgen
Androstanedione5α-Androstanedione<0.01<0.01>10000>10000Androgen
Etiocholanedione5β-Androstanedione<0.01<0.01>10000>10000Androgen
Methyltestosterone17α-Methyltestosterone<0.0001???Androgen
Ethinyl-3α-androstanediol17α-Ethynyl-3α-adiol4.0<0.07??Estrogen
Ethinyl-3β-androstanediol17α-Ethynyl-3β-adiol505.6??Estrogen
ProgesteroneP4; 4-Pregnenedione<0.001–0.6<0.001–0.010??Progestogen
NorethisteroneNET; 17α-Ethynyl-19-NT0.085 (0.0015–<0.1)0.1 (0.01–0.3)1521084Progestogen
Norethynodrel5(10)-Norethisterone0.5 (0.3–0.7)<0.1–0.221453Progestogen
Tibolone7α-Methylnorethynodrel0.5 (0.45–2.0)0.2–0.076??Progestogen
Δ4-Tibolone7α-Methylnorethisterone0.069–<0.10.027–<0.1??Progestogen
3α-Hydroxytibolone2.5 (1.06–5.0)0.6–0.8??Progestogen
3β-Hydroxytibolone1.6 (0.75–1.9)0.070–0.1??Progestogen
Footnotes: a = (1) Binding affinity values are of the format "median (range)" (# (#–#)), "range" (#–#), or "value" (#) depending on the values available. The full sets of values within the ranges can be found in the Wiki code. (2) Binding affinities were determined via displacement studies in a variety of in-vitro systems with labeled estradiol and human ERα and ERβ proteins (except the ERβ values from Kuiper et al. (1997), which are rat ERβ). Sources: See template page.
Relative affinities of estrogens for steroid hormone receptors and blood proteins
EstrogenRelative binding affinities (%)
ERARPRGRMRSHBGCBG
Estradiol1007.92.60.60.138.7–12<0.1
Estradiol benzoate?????<0.1–0.16<0.1
Estradiol valerate2??????
Estrone11–35<1<1<1<12.7<0.1
Estrone sulfate22?????
Estriol10–15<1<1<1<1<0.1<0.1
Equilin40?????0
Alfatradiol15<1<1<1<1??
Epiestriol20<1<1<1<1??
Ethinylestradiol100–1121–315–251–3<10.18<0.1
Mestranol1????<0.1<0.1
Methylestradiol671–33–251–3<1??
Moxestrol12<0.10.83.2<0.1<0.2<0.1
Diethylstilbestrol?????<0.1<0.1
Notes: Reference ligands (100%) were progesterone for the PR, testosterone for the AR, estradiol for the ER, dexamethasone for the GR, aldosterone for the MR, dihydrotestosterone for SHBG, and cortisol for CBG. Sources: See template.
Affinities and estrogenic potencies of estrogen esters and ethers at the estrogen receptors
EstrogenOther namesRBA (%)aREP (%)b
ERERαERβ
EstradiolE2100100100
Estradiol 3-sulfateE2S; E2-3S?0.020.04
Estradiol 3-glucuronideE2-3G?0.020.09
Estradiol 17β-glucuronideE2-17G?0.0020.0002
Estradiol benzoateEB; Estradiol 3-benzoate101.10.52
Estradiol 17β-acetateE2-17A31–4524?
Estradiol diacetateEDA; Estradiol 3,17β-diacetate?0.79?
Estradiol propionateEP; Estradiol 17β-propionate19–262.6?
Estradiol valerateEV; Estradiol 17β-valerate2–110.04–21?
Estradiol cypionateEC; Estradiol 17β-cypionate?c4.0?
Estradiol palmitateEstradiol 17β-palmitate0??
Estradiol stearateEstradiol 17β-stearate0??
EstroneE1; 17-Ketoestradiol115.3–3814
Estrone sulfateE1S; Estrone 3-sulfate20.0040.002
Estrone glucuronideE1G; Estrone 3-glucuronide?<0.0010.0006
EthinylestradiolEE; 17α-Ethynylestradiol10017–150129
MestranolEE 3-methyl ether11.3–8.20.16
QuinestrolEE 3-cyclopentyl ether?0.37?
Footnotes: a = Relative binding affinities (RBAs) were determined via in-vitro displacement of labeled estradiol from estrogen receptors (ERs) generally of rodent uterine cytosol. Estrogen esters are variably hydrolyzed into estrogens in these systems (shorter ester chain length -> greater rate of hydrolysis) and the ER RBAs of the esters decrease strongly when hydrolysis is prevented. b = Relative estrogenic potencies (REPs) were calculated from half-maximal effective concentrations (EC50) that were determined via in-vitro β‐galactosidase (β-gal) and green fluorescent protein (GFP) production assays in yeast expressing human ERα and human ERβ. Both mammalian cells and yeast have the capacity to hydrolyze estrogen esters. c = The affinities of estradiol cypionate for the ERs are similar to those of estradiol valerate and estradiol benzoate (figure). Sources: See template page.

In-vivo pharmacodynamics[edit]

Selected biological properties of endogenous estrogens in rats
EstrogenER RBA (%)Uterine weight (%)UterotrophyLH levels (%)SHBG RBA (%)
Control100100
Estradiol100506 ± 20+++12–19100
Estrone11 ± 8490 ± 22+++?20
Estriol10 ± 4468 ± 30+++8–183
Estetrol0.5 ± 0.2?Inactive?1
17α-Estradiol4.2 ± 0.8????
2-Hydroxyestradiol24 ± 7285 ± 8+b31–6128
2-Methoxyestradiol0.05 ± 0.04101Inactive?130
4-Hydroxyestradiol45 ± 12????
4-Methoxyestradiol1.3 ± 0.2260++?9
4-Fluoroestradiola180 ± 43?+++??
2-Hydroxyestrone1.9 ± 0.8130 ± 9Inactive110–1428
2-Methoxyestrone0.01 ± 0.00103 ± 7Inactive95–100120
4-Hydroxyestrone11 ± 4351++21–5035
4-Methoxyestrone0.13 ± 0.04338++65–9212
16α-Hydroxyestrone2.8 ± 1.0552 ± 42+++7–24<0.5
2-Hydroxyestriol0.9 ± 0.3302+b??
2-Methoxyestriol0.01 ± 0.00?Inactive?4
Notes: Values are mean ± SD or range. ER RBA = Relative binding affinity to estrogen receptors of rat uterine cytosol. Uterine weight = Percentage change in uterine wet weight of ovariectomized rats after 72 hours with continuous administration of 1 μg/hour via subcutaneously implanted osmotic pumps. LH levels = Luteinizing hormone levels relative to baseline of ovariectomized rats after 24 to 72 hours of continuous administration via subcutaneous implant. Footnotes: a = Synthetic (i.e., not endogenous). b = Atypical uterotrophic effect which plateaus within 48 hours (estradiol's uterotrophy continues linearly up to 72 hours). Sources: See template.
Potencies of oral estrogens[data sources 1]
CompoundDosage for specific uses (mg usually)[a]
ETD[b]EPD[b]MSD[b]MSD[c]OID[c]TSD[c]
Estradiol (non-micron.)30≥120–3001206--
Estradiol (micronized)6–1260–8014–421–2>5>8
Estradiol valerate6–1260–8014–421–2->8
Estradiol benzoate-60–140----
Estriol≥20120–150[d]28–1261–6>5-
Estriol succinate-140–150[d]28–1262–6--
Estrone sulfate1260422--
Conjugated estrogens5–1260–808.4–250.625–1.25>3.757.5
Ethinylestradiol200 μg1–2280 μg20–40 μg100 μg100 μg
Mestranol300 μg1.5–3.0300–600 μg25–30 μg>80 μg-
Quinestrol300 μg2–4500 μg25–50 μg--
Methylestradiol-2----
Diethylstilbestrol2.520–30110.5–2.0>53
DES dipropionate-15–30----
Dienestrol530–40420.5–4.0--
Dienestrol diacetate3–530–60----
Hexestrol-70–110----
Chlorotrianisene->100-->48-
Methallenestril-400----
Sources and footnotes:
  1. ^ [165][166][167][168][169][170][171][172][173][174][175][176][177][178][179][180][181][182][183]
  1. ^ Dosages are given in milligrams unless otherwise noted.
  2. ^ a b c Dosed every 2 to 3 weeks
  3. ^ a b c Dosed daily
  4. ^ a b In divided doses, 3x/day; irregular and atypical proliferation.
Relative oral potencies of estrogens
EstrogenHFVEUCaFSHLHHDL-CSHBGCBGAGTLiver
Estradiol1.01.01.01.01.01.01.01.01.01.0
Estrone???0.30.3?????
Estriol0.30.30.10.30.30.2???0.67
Estrone sulfate?0.90.90.8–0.90.90.50.90.5–0.71.4–1.50.56–1.7
Conjugated estrogens1.21.52.01.1–1.31.01.53.0–3.21.3–1.55.01.3–4.5
Equilin sulfate??1.0??6.07.56.07.5?
Ethinylestradiol12015040060–150100400500–600500–6003502.9–5.0
Diethylstilbestrol???2.9–3.4??26–2825–37205.7–7.5
Sources and footnotes
Notes: Values are ratios, with estradiol as standard (i.e., 1.0). Abbreviations: HF = Clinical relief of hot flashes. VE = Increased proliferation of vaginal epithelium. UCa = Decrease in UCa. FSH = Suppression of FSH levels. LH = Suppression of LH levels. HDL-C, SHBG, CBG, and AGT = Increase in the serum levels of these liver proteins. Liver = Ratio of liver estrogenic effects to general/systemic estrogenic effects (hot flashes/gonadotropins). Sources: See template.
Potencies and durations of natural estrogens by intramuscular injection
EstrogenFormDose (mg)Duration by dose (mg)
EPDCICD
EstradiolAq. soln.?<1 d
Oil soln.40–601–2 ≈ 1–2 d
Aq. susp.?3.50.5–2 ≈ 2–7 d; 3.5 ≈ >5 d
Microsph.?1 ≈ 30 d
Estradiol benzoateOil soln.25–351.66 ≈ 2–3 d; 5 ≈ 3–6 d
Aq. susp.2010 ≈ 16–21 d
Emulsion?10 ≈ 14–21 d
Estradiol dipropionateOil soln.25–305 ≈ 5–8 d
Estradiol valerateOil soln.20–3055 ≈ 7–8 d; 10 ≈ 10–14 d;
40 ≈ 14–21 d; 100 ≈ 21–28 d
Estradiol benz. butyrateOil soln.?1010 ≈ 21 d
Estradiol cypionateOil soln.20–305 ≈ 11–14 d
Aq. susp.?55 ≈ 14–24 d
Estradiol enanthateOil soln.?5–1010 ≈ 20–30 d
Estradiol dienanthateOil soln.?7.5 ≈ >40 d
Estradiol undecylateOil soln.?10–20 ≈ 40–60 d;
25–50 ≈ 60–120 d
Polyestradiol phosphateAq. soln.40–6040 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d;
160 ≈ 120 d
EstroneOil soln.?1–2 ≈ 2–3 d
Aq. susp.?0.1–2 ≈ 2–7 d
EstriolOil soln.?1–2 ≈ 1–4 d
Polyestriol phosphateAq. soln.?50 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d
Notes and sources
Notes: All aqueous suspensions are of microcrystalline particle size. Estradiol production during the menstrual cycle is 30–640 µg/d (6.4–8.6 mg total per month or cycle). The vaginal epithelium maturation dosage of estradiol benzoate or estradiol valerate has been reported as 5 to 7 mg/week. An effective ovulation-inhibiting dose of estradiol undecylate is 20–30 mg/month. Sources: See template.
Parenteral potencies and durations of nonsteroidal estrogens
EstrogenFormMajor brand name(s)EPD (14 days)Duration
Diethylstilbestrol (DES)Oil solutionMetestrol20 mg1 mg ≈ 2–3 days; 3 mg ≈ 3 days
Diethylstilbestrol dipropionateOil solutionCyren B12.5–15 mg2.5 mg ≈ 5 days
Aqueous suspension?5 mg? mg = 21–28 days
Dimestrol (DES dimethyl ether)Oil solutionDepot-Cyren, Depot-Oestromon, Retalon Retard20–40 mg?
Fosfestrol (DES diphosphate)aAqueous solutionHonvan?<1 day
Dienestrol diacetateAqueous suspensionFarmacyrol-Kristallsuspension50 mg?
Hexestrol dipropionateOil solutionHormoestrol, Retalon Oleosum25 mg?
Hexestrol diphosphateaAqueous solutionCytostesin, Pharmestrin, Retalon Aquosum?Very short
Note: All by intramuscular injection unless otherwise noted. Footnotes: a = By intravenous injection. Sources: See template.
Classification of estrogens and antiestrogens by receptor–estrogen complex retention
ClassExamplesRE complex retentionPharmacodynamic profileUterine effects
Short-acting (a.k.a.
"weak" or "impeded")
Estriol • 16-Epiestriol • 17α-Estradiol • ent-Estradiol • 16-Ketoestradiol • Dimethylstilbestrol • meso-ButestrolShort (1–4 hours)Single or once-daily injections: partial agonist or antagonistEarly responsesa
Implant or multiple injections per day: full agonistEarly and late responsesb
Long-actingA. Estradiol • Estrone • Ethinylestradiol • Diethylstilbestrol • HexestrolIntermediate (6–24 hours)Single or once-daily injections: full agonistEarly and late responses
B. Clomifene • Nafoxidine • Nitromifene • TamoxifenLong (>24–48 hours)Single injection: agonist
Repeated injections: antagonist
Early and late responses
Footnotes: a = Early responses occur after 0–6 hours and include water imbibition, hyperemia, amino acid and nucleotide uptake, activation of RNA polymerases I and II, and stimulation of induced protein, among others. b = Late responses occur after 6–48 hours and include cellular hypertrophy and hyperplasia and sustained RNA polymerase I and II activity, among others. Sources: [184][185][186][187][188][189][190]

Pharmacokinetics[edit]

Estrogens can be administered via a variety of routes, including by mouth, sublingual, transdermal/topical (gel, patch), vaginal (gel, tablet, ring), rectal, intramuscular, subcutaneous, intravenous, and subcutaneous implant. Natural estrogens generally have low oral bioavailability while synthetic estrogens have higher bioavailability. Parenteral routes have higher bioavailability. Estrogens are typically bound to albumin and/or sex hormone-binding globulin in the circulation. They are metabolized in the liver by hydroxylation (via cytochrome P450 enzymes), dehydrogenation (via 17β-hydroxysteroid dehydrogenase), and conjugation (via sulfation and glucuronidation). The elimination half-lives of estrogens vary by estrogen and route of administration. Estrogens are eliminated mainly by the kidneys via the urine as conjugates.

Protein binding and metabolic clearance rates of estrogens
CompoundRBA to
SHBG (%)
Bound to
SHBG (%)
Bound to
albumin (%)
Totalbound (%)MCR
(L/day/m2)
17β-Estradiol50376198580
Estrone121680961050
Estriol0.3191921110
Estrone sulfate00999980
17β-Dihydroequilin30???1250
Equilin82613?2640
17β-Dihydroequilin sulfate0???375
Equilin sulfate0???175
Δ8-Estrone????1710
Notes: RBA for SHBG (%) is compared to 100% for testosterone. Sources: See template.
Estrogen metabolism in humans
Graphic of the metabolic pathways of estradiol in humans
Estradiol
Estrone sulfate
Estrone glucuronide


2-Hydroxyestrone
Estrone
4-Hydroxyestrone


2-Methoxyestrone
16α-Hydroxyestrone
4-Methoxyestrone


17-Epiestriol
Estriol
16-Epiestriol



17β-HSD
EST
STS
UGT1A3
UGT1A9



CYP450
CYP450



COMT
CYP450
COMT



unidentified
17β-HSD
unidentified
The image above contains clickable links
Description: The metabolic pathways involved in the metabolism of estradiol and other natural estrogens (e.g., estrone, estriol) in humans. In addition to the metabolic transformations shown in the diagram, conjugation (e.g., sulfation and glucuronidation) occurs in the case of estradiol and metabolites of estradiol that have one or more available hydroxyl (–OH) groups. Sources: See template page.

Chemistry[edit]

Structures of major endogenous estrogens
Chemical structures of major endogenous estrogens
Estrone (E1)
Estradiol (E2)
Estriol (E3)
Estetrol (E4)
The image above contains clickable links
Note the hydroxyl (–OH) groups: estrone (E1) has one, estradiol (E2) has two, estriol (E3) has three, and estetrol (E4) has four.

Estrogens can be grouped as steroidal or nonsteroidal. The steroidal estrogens are estranes and include estradiol and its analogues, such as ethinylestradiol and conjugated estrogens like equilin sulfate. Nonsteroidal estrogens belong predominantly to the stilbestrol group of compounds and include diethylstilbestrol and hexestrol, among others.

Estrogen esters are esters and prodrugs of the corresponding parent estrogens. Examples include estradiol valerate and diethylstilbestrol dipropionate, which are prodrugs of estradiol and diethylstilbestrol, respectively. Estrogen esters with fatty acid esters have increased lipophilicity and a prolonged duration of action when administered by intramuscular or subcutaneous injection. Some estrogen esters, such as polyestradiol phosphate, polyestriol phosphate, and polydiethylstilbestrol phosphate, are in the form of polymers.

Structural properties of selected estradiol esters
EstrogenStructureEster(s)Relative
mol. weight
Relative
E2 contentb
logPc
Position(s)Moiet(ies)TypeLengtha
Estradiol
1.001.004.0
Estradiol acetate
C3Ethanoic acidStraight-chain fatty acid21.150.874.2
Estradiol benzoate
C3Benzenecarboxylic acidAromatic fatty acid– (~4–5)1.380.724.7
Estradiol dipropionate
C3, C17βPropanoic acid (×2)Straight-chain fatty acid3 (×2)1.410.714.9
Estradiol valerate
C17βPentanoic acidStraight-chain fatty acid51.310.765.6–6.3
Estradiol benzoate butyrate
C3, C17βBenzoic acid, butyric acidMixed fatty acid– (~6, 2)1.640.616.3
Estradiol cypionate
C17βCyclopentylpropanoic acidAromatic fatty acid– (~6)1.460.696.9
Estradiol enanthate
C17βHeptanoic acidStraight-chain fatty acid71.410.716.7–7.3
Estradiol dienanthate
C3, C17βHeptanoic acid (×2)Straight-chain fatty acid7 (×2)1.820.558.1–10.4
Estradiol undecylate
C17βUndecanoic acidStraight-chain fatty acid111.620.629.2–9.8
Estradiol stearate
C17βOctadecanoic acidStraight-chain fatty acid181.980.5112.2–12.4
Estradiol distearate
C3, C17βOctadecanoic acid (×2)Straight-chain fatty acid18 (×2)2.960.3420.2
Estradiol sulfate
C3Sulfuric acidWater-soluble conjugate1.290.770.3–3.8
Estradiol glucuronide
C17βGlucuronic acidWater-soluble conjugate1.650.612.1–2.7
Estramustine phosphated
C3, C17βNormustine, phosphoric acidWater-soluble conjugate1.910.522.9–5.0
Polyestradiol phosphatee
C3–C17βPhosphoric acidWater-soluble conjugate1.23f0.81f2.9g
Footnotes: a = Length of ester in carbon atoms for straight-chain fatty acids or approximate length of ester in carbon atoms for aromatic fatty acids. b = Relative estradiol content by weight (i.e., relative estrogenic exposure). c = Experimental or predicted octanol/water partition coefficient (i.e., lipophilicity/hydrophobicity). Retrieved from PubChem, ChemSpider, and DrugBank. d = Also known as estradiol normustine phosphate. e = Polymer of estradiol phosphate (~13 repeat units). f = Relative molecular weight or estradiol content per repeat unit. g = logP of repeat unit (i.e., estradiol phosphate). Sources: See individual articles.

History[edit]

Discontinued or no longer marketed estrogens
Generic nameClassBrand nameRouteIntr.
ChlorotrianiseneNSTace[a]PO1952
Conjugated estriolS/esterEmmenin[a]PO1930
Diethylstilbestrol dipropionateNS/esterSynestrin[a]IM1940s
Estradiol dipropionateS/esterAgofollin[a]IM1939
Estrogenic substancesSAmniotin[a]PO, IM, TD, V1929
EstroneSTheelin[a]IM1929
Ethinylestradiol sulfonateS/alkyl/esterDeposiston[a]PO1978
MethallenestrilNS/etherVallestrilPO1950s
MoxestrolS/alkylSurestrylPO1970s
Polyestriol phosphateS/esterTriodurin[a]IM1968
QuinestrolS/alkyl/etherEstrovisPO1960s
  1. ^ a b c d e f g h Has multiple other brand names

Ovarian extracts were available in the late 1800s and early 1900s, but were inert or had extremely low estrogenic activity and were regarded as ineffective.[191][192][193] In 1927, Selmar and Aschheim discovered that large amounts of estrogens were present in the urine of pregnant women.[192][194][195] This rich source of estrogens, produced by the placenta, allowed for the development of potent estrogenic formulations for scientific and clinical use.[192][195][196] The first pharmaceutical estrogen product was Progynon, a placental extract, and was introduced for medical use by the German pharmaceutical company Schering in 1928.[197][198][199][200][201][202][203][204] In 1929, Adolf Butenandt and Edward Adelbert Doisy independently isolated and purified estrone, the first estrogen to be discovered.[205] The estrogen preparations Amniotin (Squibb), Progynon (Schering), and Theelin (Parke-Davis) were all on the market by 1929,[191] and various additional preparations such as Emmenin, Folliculin, Menformon, Oestroform, and Progynon B, containing purified estrogens or mixtures of estrogens, were on the market by 1934.[192][206][207] Estrogens were originally known under a variety of different names including estrogens, estrins, follicular hormones, folliculins, gynecogens, folliculoids, and female sex hormones, among others.[208][206]

An estrogen patch was reportedly marketed by Searle in 1928,[209][210] and an estrogen nasal spray was studied by 1929.[211]

In 1938, British scientists obtained a patent on a newly formulated nonsteroidal estrogen, diethylstilbestrol (DES), that was cheaper and more powerful than the previously manufactured estrogens. Soon after, concerns over the side effects of DES were raised in scientific journals while the drug manufacturers came together to lobby for governmental approval of DES. It was only until 1941 when estrogen therapy was finally approved by the Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of menopausal symptoms.[212] Conjugated estrogens (brand name Premarin) was introduced in 1941 and succeeded Emmenin, the sales of which had begun to drop after 1940 due to competition from DES.[213] Ethinylestradiol was synthesized in 1938 by Hans Herloff Inhoffen and Walter Hohlweg at Schering AG in Berlin[214][215][216][217][218] and was approved by the FDA in the U.S. on 25 June 1943 and marketed by Schering as Estinyl.[219]

Micronized estradiol, via the oral route, was first evaluated in 1972,[220] and this was followed by the evaluation of vaginal and intranasal micronized estradiol in 1977.[221] Oral micronized estradiol was first approved in the United States under the brand name Estrace in 1975.[222]

Society and culture[edit]

Availability[edit]

Estrogens are widely available throughout the world.[4]

Research[edit]

Male birth control[edit]

High-dose estrogen therapy is effective in suppressing spermatogenesis and fertility in men, and hence as a male contraceptive.[223][224] It works both by strongly suppressing gonadotropin secretion and gonadal testosterone production and via direct effects on the testes.[224][225] After a sufficient course of therapy, only Sertoli cells and spermatogonia remain in the seminiferous tubules of the testes, with a variety of other testicular abnormalities observable.[223][224] The use of estrogens for contraception in men is precluded by major side effects such as sexual dysfunction, feminization, gynecomastia, and metabolic changes.[223] In addition, there is evidence that with long-term therapy, fertility and gonadal sex hormone production in men may not return following discontinuation of high-dose estrogen therapy.[225]

Eating disorders[edit]

Estrogen has as a treatment for women suffering from bulimia nervosa, in addition to cognitive behavioral therapy, which is the established standard for treatment in bulimia cases. The estrogen research hypothesizes that the disease may be linked to a hormonal imbalance in the brain.[226]

Miscellaneous[edit]

Estrogens have been used in studies which indicate that they may be effective in the treatment of traumatic liver injury.[227]

In humans and mice, estrogens promote wound healing.[228]

Estrogen therapy has been proposed as a potential treatment for autism but clinical studies are needed.[229]

References[edit]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj Kuhl H (2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration" (PDF). Climacteric. 8 (Suppl 1): 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. S2CID 24616324.
  2. ^ Kuhl H (2011). "Pharmacology of Progestogens" (PDF). J Reproduktionsmed Endokrinol. 8 (1): 157–177.
  3. ^ a b "IBM Watson Health Products: Please Login".
  4. ^ a b c Sweetman, Sean C., ed. (2009). "Sex Hormones and their Modulators". Martindale: The Complete Drug Reference (36th ed.). London: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85369-840-1.
  5. ^ a b "List of Estrogens".
  6. ^ a b Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. January 2000. ISBN 978-3-88763-075-1.
  7. ^ J. Elks (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  8. ^ Notelovitz M, Lenihan JP, McDermott M, Kerber IJ, Nanavati N, Arce J (May 2000). "Initial 17beta-estradiol dose for treating vasomotor symptoms". Obstet Gynecol. 95 (5): 726–31. doi:10.1016/s0029-7844(99)00643-2. PMID 10775738. S2CID 42621608.
  9. ^ Wiegratz, I.; Kuhl, H. (2007). "Praxis der Hormontherapie in der Peri- und Postmenopause" [Practice of peri- and postmenopausal hormone therapy]. Gynäkologische Endokrinologie. 5 (3): 141–149. doi:10.1007/s10304-007-0194-9. ISSN 1610-2894. S2CID 27130717.
  10. ^ "NIH – Menopausal Hormone Therapy Information". National Institutes of Health. 27 August 2007. Retrieved 4 March 2008.
  11. ^ Menon DV, Vongpatanasin W (2006). "Effects of transdermal estrogen replacement therapy on cardiovascular risk factors". Treat Endocrinol. 5 (1): 37–51. doi:10.2165/00024677-200605010-00005. PMID 16396517. S2CID 24041216.
  12. ^ Alfred S. Wolf; H.P.G. Schneider (12 March 2013). Östrogene in Diagnostik und Therapie. Springer-Verlag. pp. 77–. ISBN 978-3-642-75101-1.
  13. ^ Wesp LM, Deutsch MB (March 2017). "Hormonal and Surgical Treatment Options for Transgender Women and Transfeminine Spectrum Persons". Psychiatr. Clin. North Am. 40 (1): 99–111. doi:10.1016/j.psc.2016.10.006. PMID 28159148.
  14. ^ Unger CA (December 2016). "Hormone therapy for transgender patients". Transl Androl Urol. 5 (6): 877–884. doi:10.21037/tau.2016.09.04. PMC 5182227. PMID 28078219.
  15. ^ Tangpricha V, den Heijer M (April 2017). "Oestrogen and anti-androgen therapy for transgender women". Lancet Diabetes Endocrinol. 5 (4): 291–300. doi:10.1016/S2213-8587(16)30319-9. PMC 5366074. PMID 27916515.
  16. ^ a b Oh WK (2002). "The evolving role of estrogen therapy in prostate cancer". Clin Genitourinary Cancer. 1 (2): 81–9. doi:10.3816/CGC.2002.n.009. PMID 15046698.
  17. ^ a b c William R. Miller; James N. Ingle (8 March 2002). Endocrine Therapy in Breast Cancer. CRC Press. pp. 49–. ISBN 978-0-203-90983-6.
  18. ^ Maximov, Philipp Y.; McDaniel, Russell E.; Jordan, V. Craig (2013). "Discovery and Pharmacology of Nonsteroidal Estrogens and Antiestrogens". Tamoxifen. Milestones in Drug Therapy. pp. 1–30. doi:10.1007/978-3-0348-0664-0_1. ISBN 978-3-0348-0663-3. ISSN 2296-6056.
  19. ^ Turner N, Ro J, André F, Loi S, Verma S, Iwata H, Harbeck N, Loibl S, Bartlett CH, Zhang K, Giorgett C, Randolph S, Koehler M, and Cristofanilli M (2015). "Palbociclib in Hormone-Receptor–Positive Advanced Breast Cancer". The New England Journal of Medicine. 373 (3): 209–219. doi:10.1056/NEJMoa1505270. PMID 26030518.
  20. ^ "Hormonal Therapy". breastcancer.org. 26 July 2007. Retrieved 4 March 2008.
  21. ^ Kurzer MS (2002). "Hormonal effects of soy in premenopausal women and men". J. Nutr. 132 (3): 570S–573S. doi:10.1093/jn/132.3.570S. PMID 11880595.
  22. ^ a b c d e Coelingh Bennink HJ, Verhoeven C, Dutman AE, Thijssen J (January 2017). "The use of high-dose estrogens for the treatment of breast cancer". Maturitas. 95: 11–23. doi:10.1016/j.maturitas.2016.10.010. PMID 27889048.
  23. ^ "ESTRACE® TABLETS (estradiol tablets, USP) FDA label" (PDF). 2005.
  24. ^ a b Palmieri C, Patten DK, Januszewski A, Zucchini G, Howell SJ (January 2014). "Breast cancer: current and future endocrine therapies". Mol. Cell. Endocrinol. 382 (1): 695–723. doi:10.1016/j.mce.2013.08.001. PMID 23933149.
  25. ^ a b c Green RB, Sethi RS, Lindner HH (July 1964). "Treatment of advanced carcinoma of the breast: Progress in therapy during the past decade". Am. J. Surg. 108: 107–21. doi:10.1016/0002-9610(64)90094-7. PMID 14182428.
  26. ^ a b c Thomas JA, Keenan EJ (6 December 1986). "Estrogens and Antiestrogenic Drugs". Principles of Endocrine Pharmacology. Springer Science & Business Media. pp. 135–165. doi:10.1007/978-1-4684-5036-1_7. ISBN 978-1-4684-5036-1.
  27. ^ "Premarin® (conjugated estrogens tablets, USP) FDA label" (PDF). 2003.
  28. ^ a b c d Van Winkle W (1949). "Council on Pharmacy and Chemistry. Estrogens and Androgens in Mammary Cancer". JAMA: The Journal of the American Medical Association. 140 (15): 1214. doi:10.1001/jama.1949.02900500022007. ISSN 0098-7484.
  29. ^ a b c d Kahr E (1966). "Die Allgemeinbehandlung" [General Treatment]. Der Inoperable Krebskranke: Möglichkeiten der Therapie in Klinik und Praxis [The Inoperable Cancer Patient: Possibilities of Therapy in Clinic and Practice]. Springer-Verlag. pp. 104–155. doi:10.1007/978-3-642-86140-6_4. ISBN 978-3-642-86140-6.
  30. ^ a b c Dao TL (1975). "Pharmacology and Clinical Utility of Hormones in Hormone Related Neoplasms". In Alan C. Sartorelli, David G. Johns (eds.). Antineoplastic and Immunosuppressive Agents. pp. 170–192. doi:10.1007/978-3-642-65806-8_11. ISBN 978-3-642-65806-8.
  31. ^ a b c d Nathanson IT, Kelley RM (January 1952). "Hormonal treatment of cancer". N. Engl. J. Med. 246 (5): 180–9, concl. doi:10.1056/NEJM195201312460505. PMID 14890833.
  32. ^ a b Dobson L (August 1962). "The management of metastatic breast cancer". Surg. Clin. North Am. 42: 861–76. doi:10.1016/S0039-6109(16)36728-7. PMID 13886800.
  33. ^ a b Martz G (13 March 2013). Die hormonale Therapie maligner Tumoren: Endokrine Behandlungsmethoden des metastasierenden Mamma-, Prostata- und Uterus-Corpuscarcinoms. Springer-Verlag. pp. 39–. ISBN 978-3-642-86282-3.
  34. ^ Committee on Research, AMA (1960). "Androgens and estrogens in the treatment of disseminated mammary carcinoma. Retrospective study of nine hundred forty-four patients". Journal of the American Medical Association. 172 (12): 1271. doi:10.1001/jama.1960.03020120049010. ISSN 0002-9955.
  35. ^ "Estradurin® (polyestradiol phosphate) information and labels". Pharmanovia.
  36. ^ Ostrowski MJ, Jackson AW (1979). "Polyestradiol phosphate: a preliminary evaluation of its effect on breast carcinoma". Cancer Treat Rep. 63 (11–12): 1803–7. PMID 393380.
  37. ^ "Estrone suspension FDA review" (PDF). 1979.
  38. ^ J. Aiman (6 December 2012). Infertility: Diagnosis and Management. Springer Science & Business Media. pp. 133–134. ISBN 978-1-4613-8265-2.
  39. ^ Glenn L. Schattman; Sandro Esteves; Ashok Agarwal (12 May 2015). Unexplained Infertility: Pathophysiology, Evaluation and Treatment. Springer. pp. 266–. ISBN 978-1-4939-2140-9.
  40. ^ a b Bamigboye AA, Morris J (2003). "Oestrogen supplementation, mainly diethylstilbestrol, for preventing miscarriages and other adverse pregnancy outcomes". Cochrane Database Syst Rev (3): CD004353. doi:10.1002/14651858.CD004353. PMID 12918007.
  41. ^ J.B. Josimovich (11 November 2013). Gynecologic Endocrinology. Springer Science & Business Media. pp. 482–. ISBN 978-1-4613-2157-6.
  42. ^ Marshall S. Shapo (30 December 2008). Experimenting with the Consumer: The Mass Testing of Risky Products on the American Public: The Mass Testing of Risky Products on the American Public. ABC-CLIO. pp. 137–. ISBN 978-0-313-36529-4.
  43. ^ Lee JM, Howell JD (2006). "Tall girls: the social shaping of a medical therapy". Arch Pediatr Adolesc Med. 160 (10): 1077–8. doi:10.1001/archpedi.160.10.1035. PMID 17018462.
  44. ^ Gunther DF, Diekema DS (2006). "Attenuating growth in children with profound developmental disability: a new approach to an old dilemma". Arch Pediatr Adolesc Med. 160 (10): 1013–7. doi:10.1001/archpedi.160.10.1013. PMID 17018459.
  45. ^ a b Duarte FH, Jallad RS, Bronstein MD (November 2016). "Estrogens and selective estrogen receptor modulators in acromegaly". Endocrine. 54 (2): 306–314. doi:10.1007/s12020-016-1118-z. PMID 27704479. S2CID 10136018.
  46. ^ a b Stone JC, Clark J, Cuneo R, Russell AW, Doi SA (June 2014). "Estrogen and selective estrogen receptor modulators (SERMs) for the treatment of acromegaly: a meta-analysis of published observational studies". Pituitary. 17 (3): 284–95. doi:10.1007/s11102-013-0504-2. PMID 23925896. S2CID 30697394.
  47. ^ a b Shimon I, Barkan A (December 2012). "Estrogen treatment for acromegaly". Pituitary. 15 (4): 601–7. doi:10.1007/s11102-012-0426-4. PMID 22933045. S2CID 1917058.
  48. ^ a b c Thibaut F, De La Barra F, Gordon H, Cosyns P, Bradford JM (2010). "The World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for the biological treatment of paraphilias". World J. Biol. Psychiatry. 11 (4): 604–55. doi:10.3109/15622971003671628. PMID 20459370. S2CID 14949511.
  49. ^ Brogden RN, Clissold SP (August 1989). "Flutamide. A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy in advanced prostatic cancer". Drugs. 38 (2): 185–203. doi:10.2165/00003495-198938020-00003. PMID 2670515. A favourable feature of flutamide therapy has been its lesser effect on libido and sexual potency; fewer than 20% of patients treated with flutamide alone reported such changes. In contrast, nearly all patients treated with oestrogens or estramustine phosphate reported loss of sexual potency. [...] In comparative therapeutic trials, loss of potency has occurred in all patients treated with stilboestrol or estramustine phosphate compared with 0 to 20% of those given flutamide alone (Johansson et al. 1987; Lund & Rasmussen 1988).
  50. ^ a b c Gunther Göretzlehner; Christian Lauritzen; Thomas Römer; Winfried Rossmanith (1 January 2012). Praktische Hormontherapie in der Gynäkologie. Walter de Gruyter. pp. 385–. ISBN 978-3-11-024568-4.
  51. ^ R.E. Mansel; Oystein Fodstad; Wen G. Jiang (14 June 2007). Metastasis of Breast Cancer. Springer Science & Business Media. pp. 217–. ISBN 978-1-4020-5866-0.
  52. ^ a b c Hartmann BW, Laml T, Kirchengast S, Albrecht AE, Huber JC (1998). "Hormonal breast augmentation: prognostic relevance of insulin-like growth factor-I". Gynecol. Endocrinol. 12 (2): 123–7. doi:10.3109/09513599809024960. PMID 9610425.
  53. ^ a b c Lauritzen, C (1980). "Hormonkur kann hypoplastischer Mamma aufhelfen" [Hormone therapy can help hypoplastic breasts]. Selecta (in German). Planegg: Selecta-Verlag. 22 (43): 3798–3801. ISSN 0582-4877. OCLC 643821347.
  54. ^ Kaiser, Rolf; Leidenberger, Freimut A. (1991). Hormonbehandlung in der gynäkologischen Praxis (6 ed.). Stuttgart, New York: Georg Thieme Verlag. pp. 138–139. ISBN 978-3133574075.
  55. ^ a b c d e f g h i Maki PM, Kornstein SG, Joffe H, Bromberger JT, Freeman EW, Athappilly G, Bobo WV, Rubin LH, Koleva HK, Cohen LS, Soares CN (February 2019). "Guidelines for the Evaluation and Treatment of Perimenopausal Depression: Summary and Recommendations". J Womens Health (Larchmt). 28 (2): 117–134. doi:10.1089/jwh.2018.27099.mensocrec. PMID 30182804.
  56. ^ a b c d e f g h Stute P, Spyropoulou A, Karageorgiou V, Cano A, Bitzer J, Ceausu I, Chedraui P, Durmusoglu F, Erkkola R, Goulis DG, Lindén Hirschberg A, Kiesel L, Lopes P, Pines A, Rees M, van Trotsenburg M, Zervas I, Lambrinoudaki I (January 2020). "Management of depressive symptoms in peri- and postmenopausal women: EMAS position statement". Maturitas. 131: 91–101. doi:10.1016/j.maturitas.2019.11.002. PMID 31740049.
  57. ^ Raglan GB, Schulkin J, Micks E (2020). "Depression during perimenopause: the role of the obstetrician-gynecologist". Arch Womens Ment Health. 23 (1): 1–10. doi:10.1007/s00737-019-0950-6. PMID 30758732. S2CID 61155969.
  58. ^ a b Gava G, Orsili I, Alvisi S, Mancini I, Seracchioli R, Meriggiola MC (October 2019). "Cognition, Mood and Sleep in Menopausal Transition: The Role of Menopause Hormone Therapy". Medicina. 55 (10): 668. doi:10.3390/medicina55100668. PMC 6843314. PMID 31581598.
  59. ^ Toffol E, Heikinheimo O, Partonen T (May 2015). "Hormone therapy and mood in perimenopausal and postmenopausal women: a narrative review". Menopause. 22 (5): 564–78. doi:10.1097/GME.0000000000000323. PMID 25203891. S2CID 5830652.
  60. ^ a b c Garay RP, Charpeaud T, Logan S, Hannaert P, Garay RG, Llorca PM, Shorey S (October 2019). "Pharmacotherapeutic approaches to treating depression during the perimenopause". Expert Opin Pharmacother. 20 (15): 1837–1845. doi:10.1080/14656566.2019.1645122. PMID 31355688. S2CID 198967172.
  61. ^ a b Rubinow DR, Johnson SL, Schmidt PJ, Girdler S, Gaynes B (August 2015). "Efficacy of estradiol in perimenopausal depression: so much promise and so few answers". Depress Anxiety. 32 (8): 539–49. doi:10.1002/da.22391. PMC 6309886. PMID 26130315.
  62. ^ Zweifel JE, O'Brien WH (April 1997). "A meta-analysis of the effect of hormone replacement therapy upon depressed mood". Psychoneuroendocrinology. 22 (3): 189–212. doi:10.1016/s0306-4530(96)00034-0. PMID 9203229. S2CID 44630030.
  63. ^ a b Rubinow DR, Schmidt PJ (September 2018). "Is there a role for reproductive steroids in the etiology and treatment of affective disorders?". Dialogues Clin Neurosci. 20 (3): 187–196. doi:10.31887/DCNS.2018.20.3/drubinow. PMC 6296393. PMID 30581288.
  64. ^ Myoraku, Alison; Robakis, Thalia; Rasgon, Natalie (2018). "Estrogen-Based Hormone Therapy for Depression Related to Reproductive Events". Current Treatment Options in Psychiatry. 5 (4): 416–424. doi:10.1007/s40501-018-0156-y. ISSN 2196-3061. S2CID 81770543.
  65. ^ Cheng, Yu-Shian; Tseng, Ping-Tao; Tu, Yu-Kang; Wu, Yi-Cheng; Su, Kuan-Pin; Wu, Ching-Kuan; Li, Dian-Jeng; Chen, Tien-Yu; Stubbs, Brendon; Carvalho, Andre F.; Solmi, Marco; Thompson, Trevor; Caruso, Maria Gabriella; Matsuoka, Yutaka J.; Chen, Yen-Wen; Lin, Pao-Yen; Wu, Ming-Kung; Sun, Cheuk-Kwan (19 September 2019), Hormonal and Pharmacologic Interventions for Depressive Symptoms in Peri- And/Or Post-Menopausal Women: A Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials, doi:10.2139/ssrn.3457416, SSRN 3457416
  66. ^ Begemann MJ, Dekker CF, van Lunenburg M, Sommer IE (November 2012). "Estrogen augmentation in schizophrenia: a quantitative review of current evidence". Schizophr. Res. 141 (2–3): 179–84. doi:10.1016/j.schres.2012.08.016. PMID 22998932. S2CID 40584474.
  67. ^ Brzezinski A, Brzezinski-Sinai NA, Seeman MV (May 2017). "Treating schizophrenia during menopause". Menopause. 24 (5): 582–588. doi:10.1097/GME.0000000000000772. PMID 27824682. S2CID 3452898.
  68. ^ McGregor C, Riordan A, Thornton J (October 2017). "Estrogens and the cognitive symptoms of schizophrenia: Possible neuroprotective mechanisms". Front Neuroendocrinol. 47: 19–33. doi:10.1016/j.yfrne.2017.06.003. PMID 28673758. S2CID 43291520.
  69. ^ Owens SJ, Murphy CE, Purves-Tyson TD, Weickert TW, Shannon Weickert C (February 2018). "Considering the role of adolescent sex steroids in schizophrenia". J. Neuroendocrinol. 30 (2): e12538. doi:10.1111/jne.12538. PMID 28941299. S2CID 3391650.
  70. ^ Clayton RW, Göbel K, Niessen CM, Paus R, van Steensel MAM, Lim X (October 2019). "Homeostasis of the sebaceous gland and mechanisms of acne pathogenesis". Br. J. Dermatol. 181 (4): 677–690. doi:10.1111/bjd.17981. PMID 31056753. S2CID 145822633.
  71. ^ Andrews GC, Domonkos AN, Post CF (July 1951). "Treatment of acne vulgaris". J Am Med Assoc. 146 (12): 1107–13. doi:10.1001/jama.1951.03670120017005. PMID 14841085.
  72. ^ White CB, Lehmann CF (May 1952). "Diethylstilbestrol therapy in young men with acne; correlation with the urinary 17-ketosteroids". AMA Arch Derm Syphilol. 65 (5): 601–8. doi:10.1001/archderm.1952.01530240093012. PMID 14914180.
  73. ^ Welsh AL (April 1954). "Use of synthetic estrogenic substance chlorotrianisene (TACE) in treatment of acne". AMA Arch Derm Syphilol. 69 (4): 418–27. doi:10.1001/archderm.1954.01540160020004. PMID 13147544.
  74. ^ Becker FT (February 1953). "The acne problem". AMA Arch Derm Syphilol. 67 (2): 173–83. doi:10.1001/archderm.1953.01540020051010. PMID 13029903.
  75. ^ Day RL, Anderson NP (July 1952). "The management of acne vulgaris". Postgrad Med. 12 (1): 34–40. doi:10.1080/00325481.1952.11708046. PMID 14957675.
  76. ^ Mullins JF, McCash WB, Lamar JK (January 1960). "Acne, estrogens and spermatozoa". Arch Dermatol. 81: 53–8. doi:10.1001/archderm.1960.03730010057006. PMID 14425194.
  77. ^ Pochi PE, Strauss JS (August 1973). "Sebaceous gland suppression with ethinyl estradiol and diethylstilbestrol". Arch Dermatol. 108 (2): 210–4. doi:10.1001/archderm.1973.01620230010003. PMID 4269283.
  78. ^ Hermkens PH, Kamp S, Lusher S, Veeneman GH (July 2006). "Non-steroidal steroid receptor modulators". IDrugs. 9 (7): 488–94. doi:10.2174/0929867053764671. PMID 16821162.
  79. ^ "Drospirenone/Estetrol - Mithra Pharmaceuticals - AdisInsight".
  80. ^ a b Llewellyn W (2011). Anabolics. Molecular Nutrition Llc. pp. 9–10, 294–297, 385–394, 402–412, 444–454, 460–467, 483–490, 575–583. ISBN 978-0-9828280-1-4.
  81. ^ Paulsen CA, Leach RB, Lanman J, Goldston N, Maddock WO, Heller CG (1962). "Inherent estrogenicity of norethindrone and norethynodrel: comparison with other synthetic progestins and progesterone". J. Clin. Endocrinol. Metab. 22 (10): 1033–9. doi:10.1210/jcem-22-10-1033. PMID 13942007.
  82. ^ a b Lauritzen C (September 1990). "Clinical use of oestrogens and progestogens". Maturitas. 12 (3): 199–214. doi:10.1016/0378-5122(90)90004-P. PMID 2215269.
  83. ^ a b Christian Lauritzen; John W. W. Studd (22 June 2005). Current Management of the Menopause. CRC Press. pp. 95–98, 488. ISBN 978-0-203-48612-2.
  84. ^ a b Laurtizen, Christian (2001). "Hormone Substitution Before, During and After Menopause" (PDF). In Fisch, Franz H. (ed.). Menopause – Andropause: Hormone Replacement Therapy Through the Ages. Krause & Pachernegg: Gablitz. pp. 67–88. ISBN 978-3-901299-34-6.
  85. ^ a b Midwinter, Audrey (1976). "Contraindications to estrogen therapy and management of the menopausal syndrome in these cases". In Campbell, Stuart (ed.). The Management of the Menopause & Post-Menopausal Years: The Proceedings of the International Symposium held in London 24–26 November 1975 Arranged by the Institute of Obstetrics and Gynaecology, The University of London. MTP Press Limited. pp. 377–382. doi:10.1007/978-94-011-6165-7_33. ISBN 978-94-011-6167-1.
  86. ^ a b c d e f g h i j k Sturdee DW (2013). "Are progestins really necessary as part of a combined HRT regimen?". Climacteric. 16 (Suppl 1): 79–84. doi:10.3109/13697137.2013.803311. PMID 23651281. S2CID 21894200.
  87. ^ a b Gialeraki A, Valsami S, Pittaras T, Panayiotakopoulos G, Politou M (2018). "Oral Contraceptives and HRT Risk of Thrombosis". Clin. Appl. Thromb. Hemost. 24 (2): 217–225. doi:10.1177/1076029616683802. PMC 6714678. PMID 28049361.
  88. ^ a b De Leo V, Musacchio MC, Cappelli V, Piomboni P, Morgante G (2016). "Hormonal contraceptives: pharmacology tailored to women's health". Hum. Reprod. Update. 22 (5): 634–46. doi:10.1093/humupd/dmw016. PMID 27307386.
  89. ^ a b Mohammed K, Abu Dabrh AM, Benkhadra K, Al Nofal A, Carranza Leon BG, Prokop LJ, Montori VM, Faubion SS, Murad MH (2015). "Oral vs Transdermal Estrogen Therapy and Vascular Events: A Systematic Review and Meta-Analysis". J. Clin. Endocrinol. Metab. 100 (11): 4012–20. doi:10.1210/jc.2015-2237. PMID 26544651.
  90. ^ Gregory Y. H. Lip; John E. Hall (28 June 2007). Comprehensive Hypertension E-Book. Elsevier Health Sciences. pp. 865–. ISBN 978-0-323-07067-6.
  91. ^ a b c d e Scarabin PY (2014). "Hormones and venous thromboembolism among postmenopausal women". Climacteric. 17 (Suppl 2): 34–7. doi:10.3109/13697137.2014.956717. PMID 25223916. S2CID 5084606.
  92. ^ a b c d e f g h i Bińkowska M (October 2014). "Menopausal hormone therapy and venous thromboembolism". Prz Menopauzalny. 13 (5): 267–72. doi:10.5114/pm.2014.46468. PMC 4520375. PMID 26327865.
  93. ^ Smith NL, Blondon M, Wiggins KL, Harrington LB, van Hylckama Vlieg A, Floyd JS, Hwang M, Bis JC, McKnight B, Rice KM, Lumley T, Rosendaal FR, Heckbert SR, Psaty BM (January 2014). "Lower risk of cardiovascular events in postmenopausal women taking oral estradiol compared with oral conjugated equine estrogens". JAMA Intern Med. 174 (1): 25–31. doi:10.1001/jamainternmed.2013.11074. PMC 4636198. PMID 24081194.
  94. ^ Smith NL, Heckbert SR, Lemaitre RN, Reiner AP, Lumley T, Weiss NS, Larson EB, Rosendaal FR, Psaty BM (October 2004). "Esterified estrogens and conjugated equine estrogens and the risk of venous thrombosis". JAMA. 292 (13): 1581–7. doi:10.1001/jama.292.13.1581. PMID 15467060.
  95. ^ Lekovic D, Miljic P, Dmitrovic A, Thachil J (May 2017). "How do you decide on hormone replacement therapy in women with risk of venous thromboembolism?". Blood Rev. 31 (3): 151–157. doi:10.1016/j.blre.2016.12.001. PMID 27998619.
  96. ^ a b c Roach RE, Lijfering WM, Helmerhorst FM, Cannegieter SC, Rosendaal FR, van Hylckama Vlieg A (January 2013). "The risk of venous thrombosis in women over 50 years old using oral contraception or postmenopausal hormone therapy". J. Thromb. Haemost. 11 (1): 124–31. doi:10.1111/jth.12060. PMID 23136837. S2CID 22306721.
  97. ^ Høibraaten E, Abdelnoor M, Sandset PM (October 1999). "Hormone replacement therapy with estradiol and risk of venous thromboembolism—a population-based case-control study". Thromb. Haemost. 82 (4): 1218–21. doi:10.1055/s-0037-1614363. PMID 10544901.
  98. ^ a b Heit JA, Spencer FA, White RH (2016). "The epidemiology of venous thromboembolism". J. Thromb. Thrombolysis. 41 (1): 3–14. doi:10.1007/s11239-015-1311-6. PMC 4715842. PMID 26780736.
  99. ^ "FDA Drug Safety Communication: Updated information about the risk of blood clots in women taking birth control pills containing drospirenone". Archived from the original on 27 April 2019.
  100. ^ Pramilla Senanayake; Malcolm Potts (14 April 2008). Atlas of Contraception, Second Edition. CRC Press. pp. 44–. ISBN 978-0-203-34732-4.
  101. ^ Shlomo Melmed (2016). Williams Textbook of Endocrinology. Elsevier Health Sciences. pp. 665–. ISBN 978-0-323-29738-7.
  102. ^ Ralli E, Zezza L, Caserta D (2014). "Pregnancy and venous thromboembolism". Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 26 (6): 469–75. doi:10.1097/GCO.0000000000000115. PMID 25304605. S2CID 30535761.
  103. ^ a b c d e f Davey DA (March 2018). "Menopausal hormone therapy: a better and safer future". Climacteric. 21 (5): 454–461. doi:10.1080/13697137.2018.1439915. PMID 29526116. S2CID 3850275.
  104. ^ Stevenson JC, Panay N, Pexman-Fieth C (September 2013). "Oral estradiol and dydrogesterone combination therapy in postmenopausal women: review of efficacy and safety". Maturitas. 76 (1): 10–21. doi:10.1016/j.maturitas.2013.05.018. PMID 23835005. Dydrogesterone did not increase the risk of VTE associated with oral estrogen (odds ratio (OR) 0.9, 95% CI 0.4–2.3). Other progestogens (OR 3.9, 95% CI 1.5–10.0) were found to further increase the risk of VTE associated with oral estrogen (OR 4.2, 95% CI 1.5–11.6).
  105. ^ Schneider C, Jick SS, Meier CR (October 2009). "Risk of cardiovascular outcomes in users of estradiol/dydrogesterone or other HRT preparations". Climacteric. 12 (5): 445–53. doi:10.1080/13697130902780853. PMID 19565370. S2CID 45890629. The adjusted relative risk of developing a VTE tended to be lower for E/D users (OR 0.84; 95% CI 0.37–1.92) than for users of other HRT (OR 1.42; 95% CI 1.10–1.82), compared to non-users.
  106. ^ a b c d Schwingl PJ, Ory HW, Visness CM (January 1999). "Estimates of the risk of cardiovascular death attributable to low-dose oral contraceptives in the United States". Am. J. Obstet. Gynecol. 180 (1 Pt 1): 241–9. doi:10.1016/S0002-9378(99)70182-1. PMID 9914611.
  107. ^ a b c d Kenneth L. Becker (2001). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 1027–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  108. ^ Marc A. Fritz; Leon Speroff (28 March 2012). Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 753–. ISBN 978-1-4511-4847-3.
  109. ^ Stanczyk FZ, Archer DF, Bhavnani BR (2013). "Ethinyl estradiol and 17β-estradiol in combined oral contraceptives: pharmacokinetics, pharmacodynamics and risk assessment". Contraception. 87 (6): 706–27. doi:10.1016/j.contraception.2012.12.011. PMID 23375353.
  110. ^ Rogerio A. Lobo (5 June 2007). Treatment of the Postmenopausal Woman: Basic and Clinical Aspects. Academic Press. pp. 177, 770–771. ISBN 978-0-08-055309-2.
  111. ^ a b Turo R, Smolski M, Esler R, Kujawa ML, Bromage SJ, Oakley N, Adeyoju A, Brown SC, Brough R, Sinclair A, Collins GN (February 2014). "Diethylstilboestrol for the treatment of prostate cancer: past, present and future". Scand J Urol. 48 (1): 4–14. doi:10.3109/21681805.2013.861508. PMID 24256023. S2CID 34563641.
  112. ^ a b c Phillips I, Shah SI, Duong T, Abel P, Langley RE (2014). "Androgen Deprivation Therapy and the Re-emergence of Parenteral Estrogen in Prostate Cancer". Oncol Hematol Rev. 10 (1): 42–47. doi:10.17925/ohr.2014.10.1.42. PMC 4052190. PMID 24932461.
  113. ^ Waun Ki Hong; James F. Holland (2010). Holland-Frei Cancer Medicine 8. PMPH-USA. pp. 753–. ISBN 978-1-60795-014-1.
  114. ^ Russell N, Cheung A, Grossmann M (August 2017). "Estradiol for the mitigation of adverse effects of androgen deprivation therapy". Endocr. Relat. Cancer. 24 (8): R297–R313. doi:10.1530/ERC-17-0153. PMID 28667081.
  115. ^ a b c Odlind V, Milsom I, Persson I, Victor A (June 2002). "Can changes in sex hormone binding globulin predict the risk of venous thromboembolism with combined oral contraceptive pills?". Acta Obstet Gynecol Scand. 81 (6): 482–90. doi:10.1034/j.1600-0412.2002.810603.x. PMID 12047300. S2CID 26054257.
  116. ^ Raps M, Helmerhorst F, Fleischer K, Thomassen S, Rosendaal F, Rosing J, Ballieux B, VAN Vliet H (June 2012). "Sex hormone-binding globulin as a marker for the thrombotic risk of hormonal contraceptives". J. Thromb. Haemost. 10 (6): 992–7. doi:10.1111/j.1538-7836.2012.04720.x. PMID 22469296. S2CID 20803995.
  117. ^ Stanczyk FZ, Grimes DA (September 2008). "Sex hormone-binding globulin: not a surrogate marker for venous thromboembolism in women using oral contraceptives". Contraception. 78 (3): 201–3. doi:10.1016/j.contraception.2008.04.004. PMID 18692609.
  118. ^ Stephen J. Winters; Ilpo T. Huhtaniemi (25 April 2017). Male Hypogonadism: Basic, Clinical and Therapeutic Principles. Humana Press. pp. 307–. ISBN 978-3-319-53298-1.
  119. ^ Notelovitz M (March 2006). "Clinical opinion: the biologic and pharmacologic principles of estrogen therapy for symptomatic menopause". MedGenMed. 8 (1): 85. PMC 1682006. PMID 16915215.
  120. ^ Goodman MP (February 2012). "Are all estrogens created equal? A review of oral vs. transdermal therapy". J Womens Health (Larchmt). 21 (2): 161–9. doi:10.1089/jwh.2011.2839. PMID 22011208.
  121. ^ Stege R, Carlström K, Collste L, Eriksson A, Henriksson P, Pousette A (1988). "Single drug polyestradiol phosphate therapy in prostatic cancer". Am. J. Clin. Oncol. 11 (Suppl 2): S101–3. doi:10.1097/00000421-198801102-00024. PMID 3242384. S2CID 32650111.
  122. ^ a b von Schoultz B, Carlström K, Collste L, Eriksson A, Henriksson P, Pousette A, Stege R (1989). "Estrogen therapy and liver function--metabolic effects of oral and parenteral administration". Prostate. 14 (4): 389–95. doi:10.1002/pros.2990140410. PMID 2664738. S2CID 21510744.
  123. ^ Ottosson UB, Carlström K, Johansson BG, von Schoultz B (1986). "Estrogen induction of liver proteins and high-density lipoprotein cholesterol: comparison between estradiol valerate and ethinyl estradiol". Gynecol. Obstet. Invest. 22 (4): 198–205. doi:10.1159/000298914. PMID 3817605.
  124. ^ Abdul Sultan A, West J, Stephansson O, Grainge MJ, Tata LJ, Fleming KM, Humes D, Ludvigsson JF (November 2015). "Defining venous thromboembolism and measuring its incidence using Swedish health registries: a nationwide pregnancy cohort study". BMJ Open. 5 (11): e008864. doi:10.1136/bmjopen-2015-008864. PMC 4654387. PMID 26560059.
  125. ^ Russo J, Russo IH (2006). "The role of estrogen in the initiation of breast cancer". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 102 (1–5): 89–96. doi:10.1016/j.jsbmb.2006.09.004. PMC 1832080. PMID 17113977.
  126. ^ Germain D (2011). "Estrogen carcinogenesis in breast cancer". Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 40 (3): 473–84, vii. doi:10.1016/j.ecl.2011.05.009. PMID 21889715.
  127. ^ Jameera Begam A, Jubie S, Nanjan MJ (2017). "Estrogen receptor agonists/antagonists in breast cancer therapy: A critical review". Bioorg. Chem. 71: 257–274. doi:10.1016/j.bioorg.2017.02.011. PMID 28274582.
  128. ^ Yip CH, Rhodes A (2014). "Estrogen and progesterone receptors in breast cancer". Future Oncol. 10 (14): 2293–301. doi:10.2217/fon.14.110. PMID 25471040. S2CID 22988559.
  129. ^ Schiavon G, Smith IE (2013). "Endocrine therapy for advanced/metastatic breast cancer". Hematol. Oncol. Clin. North Am. 27 (4): 715–36, viii. doi:10.1016/j.hoc.2013.05.004. PMID 23915741.
  130. ^ Lumachi F, Santeufemia DA, Basso SM (2015). "Current medical treatment of estrogen receptor-positive breast cancer". World J Biol Chem. 6 (3): 231–9. doi:10.4331/wjbc.v6.i3.231. PMC 4549764. PMID 26322178.
  131. ^ Lee CI, Goodwin A, Wilcken N (2017). "Fulvestrant for hormone-sensitive metastatic breast cancer". Cochrane Database Syst Rev. 1: CD011093. doi:10.1002/14651858.CD011093.pub2. PMC 6464820. PMID 28043088.
  132. ^ a b Mallick S, Benson R, Julka PK (2016). "Breast cancer prevention with anti-estrogens: review of the current evidence and future directions". Breast Cancer. 23 (2): 170–7. doi:10.1007/s12282-015-0647-2. PMID 26439380. S2CID 37377540.
  133. ^ a b Li F, Dou J, Wei L, Li S, Liu J (2016). "The selective estrogen receptor modulators in breast cancer prevention". Cancer Chemother. Pharmacol. 77 (5): 895–903. doi:10.1007/s00280-016-2959-0. PMID 26787504. S2CID 24240700.
  134. ^ a b Mocellin S, Pilati P, Briarava M, Nitti D (2016). "Breast Cancer Chemoprevention: A Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials". J. Natl. Cancer Inst. 108 (2): djv318. doi:10.1093/jnci/djv318. PMID 26582062.
  135. ^ a b Coelingh Bennink HJ, Verhoeven C, Dutman AE, Thijssen J (January 2017). "The use of high-dose estrogens for the treatment of breast cancer". Maturitas. 95: 11–23. doi:10.1016/j.maturitas.2016.10.010. PMID 27889048.
  136. ^ a b Jordan VC (2015). "The new biology of estrogen-induced apoptosis applied to treat and prevent breast cancer". Endocr. Relat. Cancer. 22 (1): R1–31. doi:10.1530/ERC-14-0448. PMC 4494663. PMID 25339261.
  137. ^ a b c d e f g h i j k Yang Z, Hu Y, Zhang J, Xu L, Zeng R, Kang D (2017). "Estradiol therapy and breast cancer risk in perimenopausal and postmenopausal women: a systematic review and meta-analysis". Gynecol. Endocrinol. 33 (2): 87–92. doi:10.1080/09513590.2016.1248932. PMID 27898258. S2CID 205631264.
  138. ^ Pike MC, Wu AH, Spicer DV, Lee S, Pearce CL (2007). "Estrogens, progestins, and risk of breast cancer". Ernst Schering Found Symp Proc. Ernst Schering Foundation Symposium Proceedings. 2007/1 (1): 127–50. doi:10.1007/2789_2007_059. ISBN 978-3-540-73492-5. PMID 18540571.
  139. ^ Atashgaran V, Wrin J, Barry SC, Dasari P, Ingman WV (2016). "Dissecting the Biology of Menstrual Cycle-Associated Breast Cancer Risk". Front Oncol. 6: 267. doi:10.3389/fonc.2016.00267. PMC 5183603. PMID 28083513.
  140. ^ Lambrinoudaki I (2014). "Progestogens in postmenopausal hormone therapy and the risk of breast cancer". Maturitas. 77 (4): 311–7. doi:10.1016/j.maturitas.2014.01.001. PMID 24485796.
  141. ^ Hembree WC, Cohen-Kettenis P, Delemarre-van de Waal HA, Gooren LJ, Meyer WJ, Spack NP, Tangpricha V, Montori VM (2009). "Endocrine treatment of transsexual persons: an Endocrine Society clinical practice guideline". J. Clin. Endocrinol. Metab. 94 (9): 3132–54. doi:10.1210/jc.2009-0345. PMID 19509099.
  142. ^ Gooren LJ, van Trotsenburg MA, Giltay EJ, van Diest PJ (2013). "Breast cancer development in transsexual subjects receiving cross-sex hormone treatment". J Sex Med. 10 (12): 3129–34. doi:10.1111/jsm.12319. PMID 24010586.
  143. ^ Brown GR, Jones KT (2015). "Incidence of breast cancer in a cohort of 5,135 transgender veterans". Breast Cancer Res. Treat. 149 (1): 191–8. doi:10.1007/s10549-014-3213-2. PMID 25428790. S2CID 10935304.
  144. ^ a b Cuhaci N, Polat SB, Evranos B, Ersoy R, Cakir B (2014). "Gynecomastia: Clinical evaluation and management". Indian J Endocrinol Metab. 18 (2): 150–8. doi:10.4103/2230-8210.129104. PMC 3987263. PMID 24741509.
  145. ^ Shlomo Melmed; Kenneth S. Polonsky; P. Reed Larsen; Henry M. Kronenberg (30 November 2015). Williams Textbook of Endocrinology. Elsevier Health Sciences. pp. 934–. ISBN 978-0-323-29738-7.
  146. ^ Hughes IA, Werner R, Bunch T, Hiort O (2012). "Androgen insensitivity syndrome". Semin. Reprod. Med. 30 (5): 432–42. doi:10.1055/s-0032-1324728. PMID 23044881.
  147. ^ Niewoehner CB, Schorer AE (2008). "Gynaecomastia and breast cancer in men". BMJ. 336 (7646): 709–13. doi:10.1136/bmj.39511.493391.BE. PMC 2276281. PMID 18369226.
  148. ^ Christopher Li (11 November 2009). Breast Cancer Epidemiology. Springer Science & Business Media. pp. 266–. ISBN 978-1-4419-0685-4.
  149. ^ Chen J, Zhao KN, Liu GB (2013). "Estrogen-induced cholestasis: pathogenesis and therapeuticimplications". Hepatogastroenterology. 60 (126): 1289–96. doi:10.5754/hge121061 (inactive 14 January 2021). PMID 23933920.CS1 maint: DOI inactive as of January 2021 (link)
  150. ^ Chitturi S, Farrell GC (2001). "Drug-induced cholestasis". Semin. Gastrointest. Dis. 12 (2): 113–24. PMID 11352118.
  151. ^ Velayudham LS, Farrell GC (2003). "Drug-induced cholestasis". Expert Opin Drug Saf. 2 (3): 287–304. doi:10.1517/eods.2.3.287.21377. PMID 12904107.
  152. ^ Arrese M, Reyes H (2006). "Intrahepatic cholestasis of pregnancy: a past and present riddle". Ann Hepatol. 5 (3): 202–5. doi:10.1016/S1665-2681(19)32012-5. PMID 17060884.
  153. ^ Pusl T, Beuers U (2007). "Intrahepatic cholestasis of pregnancy". Orphanet J Rare Dis. 2: 26. doi:10.1186/1750-1172-2-26. PMC 1891276. PMID 17535422.
  154. ^ Arrese M, Macias RI, Briz O, Perez MJ, Marin JJ (2008). "Molecular pathogenesis of intrahepatic cholestasis of pregnancy". Expert Rev Mol Med. 10: e9. doi:10.1017/S1462399408000628. PMID 18371245. S2CID 39759941.
  155. ^ Pauli-Magnus C, Meier PJ, Stieger B (2010). "Genetic determinants of drug-induced cholestasis and intrahepatic cholestasis of pregnancy" (PDF). Semin. Liver Dis. 30 (2): 147–59. doi:10.1055/s-0030-1253224. PMID 20422497.
  156. ^ Uhler ML, Marks JW, Judd HL (2000). "Estrogen replacement therapy and gallbladder disease in postmenopausal women". Menopause. 7 (3): 162–7. doi:10.1097/00042192-200007030-00006. PMID 10810961. S2CID 37022601.
  157. ^ Dhiman RK, Chawla YK (2006). "Is there a link between oestrogen therapy and gallbladder disease?". Expert Opin Drug Saf. 5 (1): 117–29. doi:10.1517/14740338.5.1.117. PMID 16370961. S2CID 2173767.
  158. ^ Wang HH, Liu M, Clegg DJ, Portincasa P, Wang DQ (2009). "New insights into the molecular mechanisms underlying effects of estrogen on cholesterol gallstone formation". Biochim. Biophys. Acta. 1791 (11): 1037–47. doi:10.1016/j.bbalip.2009.06.006. PMC 2756670. PMID 19589396.
  159. ^ a b Wang S, Wang Y, Xu J, Chen Y (2017). "Is the oral contraceptive or hormone replacement therapy a risk factor for cholelithiasis: A systematic review and meta-analysis". Medicine (Baltimore). 96 (14): e6556. doi:10.1097/MD.0000000000006556. PMC 5411213. PMID 28383429.
  160. ^ Stinton LM, Shaffer EA (2012). "Epidemiology of gallbladder disease: cholelithiasis and cancer". Gut Liver. 6 (2): 172–87. doi:10.5009/gnl.2012.6.2.172. PMC 3343155. PMID 22570746.
  161. ^ A. Labhart (6 December 2012). Clinical Endocrinology: Theory and Practice. Springer Science & Business Media. pp. 548–. ISBN 978-3-642-96158-8.
  162. ^ Scott WW, Menon M, Walsh PC (April 1980). "Hormonal Therapy of Prostatic Cancer". Cancer. 45 (Suppl 7): 1929–1936. doi:10.1002/cncr.1980.45.s7.1929. PMID 29603164. S2CID 4492779.
  163. ^ Ansbacher R (February 2001). "The pharmacokinetics and efficacy of different estrogens are not equivalent". Am. J. Obstet. Gynecol. 184 (3): 255–63. doi:10.1067/mob.2001.109656. PMID 11228470.
  164. ^ Bennink HJ (2008). "Reprint of Are all estrogens the same?". Maturitas. 61 (1–2): 195–201. doi:10.1016/j.maturitas.2008.11.015. PMID 19434891.
  165. ^ Lauritzen C (September 1990). "Clinical use of oestrogens and progestogens". Maturitas. 12 (3): 199–214. doi:10.1016/0378-5122(90)90004-P. PMID 2215269.
  166. ^ Lauritzen C (June 1977). "[Estrogen thearpy in practice. 3. Estrogen preparations and combination preparations]" [Estrogen therapy in practice. 3. Estrogen preparations and combination preparations]. Fortschritte Der Medizin (in German). 95 (21): 1388–92. PMID 559617.
  167. ^ Wolf AS, Schneider HP (12 March 2013). Östrogene in Diagnostik und Therapie. Springer-Verlag. pp. 78–. ISBN 978-3-642-75101-1.
  168. ^ Göretzlehner G, Lauritzen C, Römer T, Rossmanith W (1 January 2012). Praktische Hormontherapie in der Gynäkologie. Walter de Gruyter. pp. 44–. ISBN 978-3-11-024568-4.
  169. ^ Knörr K, Beller FK, Lauritzen C (17 April 2013). Lehrbuch der Gynäkologie. Springer-Verlag. pp. 212–213. ISBN 978-3-662-00942-0.
  170. ^ Horský J, Presl J (1981). "Hormonal Treatment of Disorders of the Menstrual Cycle". In Horsky J, Presl J (eds.). Ovarian Function and its Disorders: Diagnosis and Therapy. Springer Science & Business Media. pp. 309–332. doi:10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN 978-94-009-8195-9.
  171. ^ Pschyrembel W (1968). Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte. Walter de Gruyter. pp. 598–599. ISBN 978-3-11-150424-7.
  172. ^ Lauritzen CH (January 1976). "The female climacteric syndrome: significance, problems, treatment". Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandinavica. Supplement. 51: 47–61. doi:10.3109/00016347509156433. PMID 779393.
  173. ^ Lauritzen C (1975). "The Female Climacteric Syndrome: Significance, Problems, Treatment". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 54 (s51): 48–61. doi:10.3109/00016347509156433. ISSN 0001-6349.
  174. ^ Kopera H (1991). "Hormone der Gonaden". Hormonelle Therapie für die Frau. Kliniktaschenbücher. pp. 59–124. doi:10.1007/978-3-642-95670-6_6. ISBN 978-3-540-54554-5. ISSN 0172-777X.
  175. ^ Scott WW, Menon M, Walsh PC (April 1980). "Hormonal Therapy of Prostatic Cancer". Cancer. 45 Suppl 7: 1929–1936. doi:10.1002/cncr.1980.45.s7.1929. PMID 29603164.
  176. ^ Leinung MC, Feustel PJ, Joseph J (2018). "Hormonal Treatment of Transgender Women with Oral Estradiol". Transgender Health. 3 (1): 74–81. doi:10.1089/trgh.2017.0035. PMC 5944393. PMID 29756046.
  177. ^ Ryden AB (1950). "Natural and synthetic oestrogenic substances; their relative effectiveness when administered orally". Acta Endocrinologica. 4 (2): 121–39. doi:10.1530/acta.0.0040121. PMID 15432047.
  178. ^ Ryden AB (1951). "The effectiveness of natural and synthetic oestrogenic substances in women". Acta Endocrinologica. 8 (2): 175–91. doi:10.1530/acta.0.0080175. PMID 14902290.
  179. ^ Kottmeier HL (1947). "Ueber blutungen in der menopause: Speziell der klinischen bedeutung eines endometriums mit zeichen hormonaler beeinflussung: Part I". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 27 (s6): 1–121. doi:10.3109/00016344709154486. ISSN 0001-6349. There is no doubt that the conversion of the endometrium with injections of both synthetic and native estrogenic hormone preparations succeeds, but the opinion whether native, orally administered preparations can produce a proliferation mucosa changes with different authors. PEDERSEN-BJERGAARD (1939) was able to show that 90% of the folliculin taken up in the blood of the vena portae is inactivated in the liver. Neither KAUFMANN (1933, 1935), RAUSCHER (1939, 1942) nor HERRNBERGER (1941) succeeded in bringing a castration endometrium into proliferation using large doses of orally administered preparations of estrone or estradiol. Other results are reported by NEUSTAEDTER (1939), LAUTERWEIN (1940) and FERIN (1941); they succeeded in converting an atrophic castration endometrium into an unambiguous proliferation mucosa with 120–300 oestradiol or with 380 oestrone.
  180. ^ Rietbrock N, Staib AH, Loew D (11 March 2013). Klinische Pharmakologie: Arzneitherapie. Springer-Verlag. pp. 426–. ISBN 978-3-642-57636-2.
  181. ^ Martinez-Manautou J, Rudel HW (1966). "Antiovulatory Activity of Several Synthetic and Natural Estrogens". In Robert Benjamin Greenblatt (ed.). Ovulation: Stimulation, Suppression, and Detection. Lippincott. pp. 243–253.
  182. ^ Herr F, Revesz C, Manson AJ, Jewell JB (1970). "Biological Properties of Estrogen Sulfates". Chemical and Biological Aspects of Steroid Conjugation. pp. 368–408. doi:10.1007/978-3-642-49793-3_8. ISBN 978-3-642-49506-9.
  183. ^ Duncan CJ, Kistner RW, Mansell H (October 1956). "Suppression of ovulation by trip-anisyl chloroethylene (TACE)". Obstetrics and Gynecology. 8 (4): 399–407. PMID 13370006.
  184. ^ Clark JH, Paszko Z, Peck EJ (January 1977). "Nuclear binding and retention of the receptor estrogen complex: relation to the agonistic and antagonistic properties of estriol". Endocrinology. 100 (1): 91–6. doi:10.1210/endo-100-1-91. PMID 830547.
  185. ^ Clark JH, Hardin JW, McCormack SA (1979). "Mechanism of action of estrogen agonists and antagonists". J. Anim. Sci. 49 Suppl 2: 46–65. doi:10.1093/ansci/49.supplement_ii.46. PMID 400777.
  186. ^ Lunan CB, Klopper A (September 1975). "Antioestrogens. A review". Clin. Endocrinol. (Oxf). 4 (5): 551–72. doi:10.1111/j.1365-2265.1975.tb01568.x. PMID 170029.
  187. ^ Rabe, T.; Runnebaum, B.; Kellermeier-Wittlinger, S. (1994). "Hormontherapie" [Hormone Therapy]. In Benno Runnebaum; Thomas Rabe (eds.). Gynäkologische Endokrinologie und Fortpflanzungsmedizin: Band 1: Gynäkologische Endokrinologie [Gynecological Endocrinology and Reproductive Medicine: Volume 1: Gynecological Endocrinology]. pp. 63–147. doi:10.1007/978-3-662-07635-4_3. ISBN 978-3-662-07635-4.
  188. ^ Clark JH, Markaverich BM (1983). "The agonistic and antagonistic effects of short acting estrogens: a review". Pharmacol. Ther. 21 (3): 429–53. doi:10.1016/0163-7258(83)90063-3. PMID 6356176.
  189. ^ Clark JH, Markaverich BM (April 1984). "The agonistic and antagonistic actions of estriol". J. Steroid Biochem. 20 (4B): 1005–13. doi:10.1016/0022-4731(84)90011-6. PMID 6202959.
  190. ^ Terenius L, Ljungkvist I (1972). "Aspects on the mode of action of antiestrogens and antiprogestogens". Gynecol Invest. 3 (1): 96–107. doi:10.1159/000301746. PMID 4347201.
  191. ^ a b Wallach, Edward E.; Hammond, Charles B.; Maxson, Wayne S. (1982). "Current status of estrogen therapy for the menopause". Fertility and Sterility. 37 (1): 5–25. doi:10.1016/S0015-0282(16)45970-4. ISSN 0015-0282. PMID 6277697.
  192. ^ a b c d Santen RJ, Simpson E (March 2019). "History of Estrogen: Its Purification, Structure, Synthesis, Biologic Actions, and Clinical Implications". Endocrinology. 160 (3): 605–625. doi:10.1210/en.2018-00529. PMID 30566601.
  193. ^ Fluhmann CF (November 1938). "Estrogenic Hormones: Their Clinical Usage". Cal West Med. 49 (5): 362–6. PMC 1659459. PMID 18744783.
  194. ^ J.B. Josimovich (11 November 2013). Gynecologic Endocrinology. Springer Science & Business Media. pp. 8–. ISBN 978-1-4613-2157-6.
  195. ^ a b Enrique Ravina (18 April 2011). The Evolution of Drug Discovery: From Traditional Medicines to Modern Drugs. John Wiley & Sons. pp. 174–175. ISBN 978-3-527-32669-3.
  196. ^ Vern L. Bullough (19 May 1995). Science In The Bedroom: A History Of Sex Research. Basic Books. pp. 128–. ISBN 978-0-465-07259-0. When Allen and Doisy heard about the [Ascheim-Zondek test for the diagnosis of pregnancy], they realized there was a rich and easily handled source of hormones in urine from which they could develop a potent extract. [...] Allen and Doisy's research was sponsored by the committee, while that of their main rival, Adolt Butenandt (b. 1903) of the University of Gottingen was sponsored by a German pharmaceutical firm. In 1929, both terms announced the isolation of a pure crystal female sex hormone, estrone, in 1929, although Doisy and Allen did so two months earlier than Butenandt.27 By 1931, estrone was being commercially produced by Parke Davis in this country, and Schering-Kahlbaum in Germany. Interestingly, when Butenandt (who shared the Nobel Prize for chemistry in 1939) isolated estrone and analyzed its structure, he found that it was a steroid, the first hormone to be classed in this molecular family.
  197. ^ Vera Regitz-Zagrosek (2 October 2012). Sex and Gender Differences in Pharmacology. Springer Science & Business Media. pp. 549–. ISBN 978-3-642-30725-6. The first sex steroid used as pharmacological agent was Progynon, first sold by Schering AG in 1928. [...]
  198. ^ Barbara Seaman (4 January 2011). The Greatest Experiment Ever Performed on Women: Exploding the Estrogen Myth. Seven Stories Press. pp. 22–. ISBN 978-1-60980-062-8.
  199. ^ Thom Rooke (1 January 2012). The Quest for Cortisone. MSU Press. pp. 54–. ISBN 978-1-60917-326-5.
  200. ^ Doisy, Edward A.; Thayer, Sidney; Veler, Clement D. (1930). "The Preparation of the Crystalline Follicular Ovarian Hormone: Theelin". Journal of Biological Chemistry. 87 (2): 357–371. doi:10.1016/S0021-9258(18)76871-3.
  201. ^ Christopher Kobrak (7 October 2002). National Cultures and International Competition: The Experience of Schering AG, 1851-1950. Cambridge University Press. pp. 119–. ISBN 978-0-521-81481-2.
  202. ^ Streck, Arnulf (1928). ""Progynon"-Schering, ein Neues Zyklus-Hormonpräparat". Klinische Wochenschrift. 7 (25): 1172–1178. doi:10.1007/BF01738283. ISSN 0023-2173. S2CID 35945534.
  203. ^ Batisweiler, J. (1928). Placentaextrakt Progynon (Schering-Kahlbaum) bei Menstruationsstörungen und Kastrationsfolgen. Zbl. Gynäk, 2227-2232. Chicago
  204. ^ Stanley Alstead (22 October 2013). Poulsson's Text-Book of Pharmacology and Therapeutics. Elsevier. pp. 195–. ISBN 978-1-4832-2584-5.
  205. ^ Tata JR (2005). "One hundred years of hormones". EMBO Reports. 6 (6): 490–6. doi:10.1038/sj.embor.7400444. PMC 1369102. PMID 15940278.
  206. ^ a b "The Nomenclature of Glandular Products". JAMA: The Journal of the American Medical Association. 103 (15): 1152. 1934. doi:10.1001/jama.1934.02750410042012. ISSN 0098-7484.
  207. ^ Buschbeck, Herbert (2009). "Neue Wege der Hormontherapie in der Gynäkologie1". Deutsche Medizinische Wochenschrift. 60 (11): 389–393. doi:10.1055/s-0028-1129842. ISSN 0012-0472.
  208. ^ Reifenstein, Edward C. (1944). "Endocrinology: A Synopsis of Normal and Pathologic Physiology, Diagnostic Procedures, and Therapy". Medical Clinics of North America. 28 (5): 1232–1276. doi:10.1016/S0025-7125(16)36180-6. ISSN 0025-7125.
  209. ^ Stefanick ML (December 2005). "Estrogens and progestins: background and history, trends in use, and guidelines and regimens approved by the US Food and Drug Administration". Am. J. Med. 118 (Suppl 12B): 64–73. doi:10.1016/j.amjmed.2005.09.059. PMID 16414329.
  210. ^ Barrett-Connor E (September 2003). "Clinical review 162: cardiovascular endocrinology 3: an epidemiologist looks at hormones and heart disease in women". J. Clin. Endocrinol. Metab. 88 (9): 4031–42. doi:10.1210/jc.2003-030876. PMID 12970259.
  211. ^ Novak, Emil (1935). "The Therapeutic Use of Estrogenic Substances". JAMA: The Journal of the American Medical Association. 104 (20): 1815. doi:10.1001/jama.1935.92760200002012. ISSN 0098-7484.
  212. ^ Rothenberg, Carla J. (25 April 2005). "The Rise and Fall of Estrogen Therapy: The History of HRT" (PDF). Archived from the original (PDF) on 5 September 2006. Retrieved 27 October 2006.
  213. ^ Alison Li (27 October 2003). J.B. Collip and the Development of Medical Research in Canada: Extracts and Enterprise. McGill-Queen's Press — MQUP. pp. 115–. ISBN 978-0-7735-7145-7.
  214. ^ Inhoffen, H. H.; Hohlweg, W. (1938). "Neue per os-wirksame weibliche Keimdrüsenhormon-Derivate: 17-Aethinyl-oestradiol und Pregnen-in-on-3-ol-17 (New female glandular derivatives active per os: 17α-ethynyl-estradiol and pregnen-in-on-3-ol-17)". Naturwissenschaften. 26 (6): 96. doi:10.1007/BF01681040. S2CID 46648877.
  215. ^ Maisel, Albert Q. (1965). The Hormone Quest. New York: Random House. OCLC 543168.
  216. ^ Petrow, Vladimir (December 1970). "The contraceptive progestagens". Chem Rev. 70 (6): 713–26. doi:10.1021/cr60268a004. PMID 4098492.
  217. ^ Sneader, Walter (2005). "Hormone analogues". Drug discovery : a history. Hoboken, NJ: John Wiley & Sons. pp. 188–225. ISBN 0-471-89980-1.
  218. ^ Djerassi, Carl (January 2006). "Chemical birth of the pill". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 194 (1): 290–8. doi:10.1016/j.ajog.2005.06.010. PMID 16389046.
  219. ^ FDA (2007). "Approval history: Estinyl (ethinyl estradiol) NDA 005292". search: Estinyl
  220. ^ Martin PL, Burnier AM, Greaney MO (1972). "Oral menopausal therapy using 17- micronized estradiol. A preliminary study of effectiveness, tolerance and patient preference". Obstet Gynecol. 39 (5): 771–4. doi:10.1097/00006250-197205000-00022 (inactive 14 January 2021). PMID 5023261.CS1 maint: DOI inactive as of January 2021 (link)
  221. ^ Rigg LA, Milanes B, Villanueva B, Yen SS (1977). "Efficacy of intravaginal and intranasal administration of micronized estradiol-17beta". J. Clin. Endocrinol. Metab. 45 (6): 1261–4. doi:10.1210/jcem-45-6-1261. PMID 591620.
  222. ^ "Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs".
  223. ^ a b c Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (6 December 2012). Estrogens and Antiestrogens II: Pharmacology and Clinical Application of Estrogens and Antiestrogen. Springer Science & Business Media. pp. 542–. ISBN 978-3-642-60107-1.
  224. ^ a b c Payne AH, Hardy MP (28 October 2007). The Leydig Cell in Health and Disease. Springer Science & Business Media. pp. 422–431. ISBN 978-1-59745-453-7. Estrogens are highly efficient inhibitors of the hypothalamic-hypophyseal-testicular axis (212–214). Aside from their negative feedback action at the level of the hypothalamus and pituitary, direct inhibitory effects on the testis are likely (215,216). [...] The histology of the testes [with estrogen treatment] showed disorganization of the seminiferous tubules, vacuolization and absence of lumen, and compartmentalization of spermatogenesis.
  225. ^ a b Salam MA (2003). Principles & Practice of Urology: A Comprehensive Text. Universal-Publishers. pp. 684–. ISBN 978-1-58112-412-5. Estrogens act primarily through negative feedback at the hypothalamic-pituitary level to reduce LH secretion and testicular androgen synthesis. [...] Interestingly, if the treatment with estrogens is discontinued after 3 yr. of uninterrupted exposure, serum testosterone may remain at castration levels for up to another 3 yr. This prolonged suppression is thought to result from a direct effect of estrogens on the Leydig cells.
  226. ^ Andersson G (9 January 2007). "Bulimia May Result from Hormonal Imbalance". Karolinska Institutet. Retrieved 4 March 2008.
  227. ^ Hsieh YC, Yu HP, Frink M, Suzuki T, Choudhry MA, Schwacha MG, Chaudry IH (2007). "G protein-coupled receptor 30-dependent protein kinase A pathway is critical in nongenomic effects of estrogen in attenuating liver injury after trauma-hemorrhage". Am. J. Pathol. 170 (4): 1210–8. doi:10.2353/ajpath.2007.060883. PMC 1829455. PMID 17392161.
  228. ^ Oh DM, Phillips, TJ (2006). "Sex Hormones and Wound Healing". Wounds. 18 (1): 8–18.
  229. ^ Crider A, Pillai A (January 2017). "Estrogen Signaling as a Therapeutic Target in Neurodevelopmental Disorders". J Pharmacol Exp Ther. 360 (1): 48–58. doi:10.1124/jpet.116.237412. PMC 5193073. PMID 27789681.

Further reading[edit]

  • Alfred S. Wolf; H.P.G. Schneider (12 March 2013). Östrogene in Diagnostik und Therapie. Springer-Verlag. pp. 1–. ISBN 978-3-642-75101-1.
  • O'Connell MB (September 1995). "Pharmacokinetic and pharmacologic variation between different estrogen products". J Clin Pharmacol. 35 (9S): 18S–24S. doi:10.1002/j.1552-4604.1995.tb04143.x. PMID 8530713. S2CID 10159196.
  • Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (1999). Estrogens and Antiestrogens I: Physiology and Mechanisms of Action of Estrogens and Antiestrogens. Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-58616-3.
  • Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (1999). Estrogens and Antiestrogens II: Pharmacology and Clinical Application of Estrogens and Antiestrogen. Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-60107-1.
  • Ruggiero RJ, Likis FE (2002). "Estrogen: physiology, pharmacology, and formulations for replacement therapy". J Midwifery Womens Health. 47 (3): 130–8. doi:10.1016/S1526-9523(02)00233-7. PMID 12071379.
  • Kuhl H (2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration" (PDF). Climacteric. 8 (Suppl 1): 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. S2CID 24616324.

External links[edit]

  • MedlinePlus DrugInfo medmaster-a682922