ชีวเภสัชภัณฑ์
ชีวเวชภัณฑ์ยังเป็นที่รู้จักในฐานะที่เป็นทางชีววิทยา (อัล) ผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์ , [1]หรือทางชีววิทยาเป็นใด ๆยาสินค้าที่ผลิตในที่สกัดจากหรือsemisynthesizedจากทางชีวภาพแหล่งที่มา แตกต่างจากการสังเคราะห์โดยสิ้นเชิงยาพวกเขารวมถึงการฉีดวัคซีน , เลือด , ส่วนประกอบของเลือด, allergenics , เซลล์ร่างกาย , การบำบัดยีน , เนื้อเยื่อ , โปรตีนสำหรับการรักษา recombinantและยารักษาโรคที่อยู่อาศัยที่ใช้ในการการรักษาด้วยเซลล์ ชีวสามารถประกอบด้วยน้ำตาล , โปรตีน , กรดนิวคลีอิกหรือรวมกันที่ซับซ้อนของสารเหล่านี้หรืออาจจะมีชีวิตเซลล์หรือเนื้อเยื่อ พวกมัน (หรือสารตั้งต้นหรือส่วนประกอบ) แยกได้จากแหล่งที่มีชีวิตไม่ว่าจะเป็นมนุษย์สัตว์พืชเชื้อราหรือจุลินทรีย์ สามารถใช้เป็นยาทั้งคนและสัตว์ [2] [3]
คำศัพท์ที่อยู่รอบ ๆ สารชีวเภสัชภัณฑ์จะแตกต่างกันไปในแต่ละกลุ่มและหน่วยงานโดยมีคำศัพท์ที่แตกต่างกันซึ่งหมายถึงกลุ่มย่อยของการบำบัดที่แตกต่างกันภายในหมวดยาชีววัตถุ หน่วยงานกำกับดูแลบางแห่งใช้คำว่าผลิตภัณฑ์ยาทางชีวภาพหรือผลิตภัณฑ์ชีวภาพเพื่อการบำบัดเพื่ออ้างถึงผลิตภัณฑ์โมเลกุลขนาดใหญ่ที่ได้รับการออกแบบมาโดยเฉพาะเช่นยาที่ใช้โปรตีนและกรดนิวคลีอิกโดยแยกความแตกต่างจากผลิตภัณฑ์เช่นเลือดส่วนประกอบของเลือดหรือวัคซีนซึ่งมักจะสกัดโดยตรงจาก a แหล่งที่มาทางชีวภาพ [4] [5] [6]ยาเฉพาะทางซึ่งเป็นการจัดประเภทยาเมื่อไม่นานมานี้เป็นยาที่มีราคาสูงซึ่งมักเป็นยาทางชีววิทยา [7] [8] [9]ยุโรป บริษัท ยาใช้ระยะบำบัดขั้นสูงผลิตภัณฑ์ยา (ATMPs) สำหรับยาที่ใช้สำหรับมนุษย์ที่ "อยู่บนพื้นฐานของยีนเซลล์หรือวิศวกรรมเนื้อเยื่อ" [10]รวมทั้งยารักษาโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมบำบัด ยาบำบัดเซลล์ร่างกายยาที่ได้รับการออกแบบทางเนื้อเยื่อและการผสมผสานของยาดังกล่าว [11]ภายในบริบทของ EMA คำว่าการบำบัดขั้นสูงหมายถึง ATMP โดยเฉพาะแม้ว่าคำนั้นจะไม่เฉพาะเจาะจงนอกบริบทเหล่านั้นก็ตาม
ยีน-based และเซลล์ชีววิทยาเช่นมักจะอยู่ในระดับแนวหน้าของbiomedicineชีวภาพและการวิจัยทางการแพทย์และอาจจะนำมาใช้เพื่อรักษาความหลากหลายของเงื่อนไขทางการแพทย์ที่ไม่มีการรักษาอื่น ๆ ที่มีอยู่ [12]
และในบางเขตอำนาจศาลชีววิทยาถูกควบคุมผ่านทางเดินที่แตกต่างจากยาเสพติดโมเลกุลขนาดเล็กอื่น ๆ และอุปกรณ์ทางการแพทย์ [13]
Biopharmaceuticsคือเภสัชศาสตร์ที่ทำงานร่วมกับสารชีวภัณฑ์ Biopharmacologyเป็นสาขาเภสัชวิทยาที่ศึกษาเกี่ยวกับชีวเภสัชวิทยา
ชั้นเรียนที่สำคัญ
สกัดจากระบบสิ่งมีชีวิต
รูปแบบทางชีววิทยาที่เก่าแก่ที่สุดบางชนิดสกัดมาจากร่างกายของสัตว์และมนุษย์อื่น ๆ โดยเฉพาะ ชีววิทยาที่สำคัญ ได้แก่ :
- เลือดทั้งหมดและส่วนประกอบของเลือดอื่น ๆ
- การปลูกถ่ายอวัยวะและการปลูกถ่ายเนื้อเยื่อ
- การบำบัดด้วยเซลล์ต้นกำเนิด
- แอนติบอดีสำหรับภูมิคุ้มกันแบบพาสซีฟ (เช่นเพื่อรักษาการติดเชื้อไวรัส )
- เซลล์สืบพันธุ์ของมนุษย์
- มนุษย์เต้านม
- จุลินทรีย์ในอุจจาระ
ชีววิทยาบางอย่างที่ถูกสกัดไว้ก่อนหน้านี้จากสัตว์เช่นอินซูลินกำลังการผลิตมากกว่าปกติโดยดีเอ็นเอ
ผลิตโดย recombinant DNA
ตามที่ระบุไว้คำว่า "biologics" สามารถใช้เพื่ออ้างถึงผลิตภัณฑ์ทางชีวภาพที่หลากหลายในทางการแพทย์ อย่างไรก็ตามในกรณีส่วนใหญ่คำว่า "ชีววิทยา" จะถูกใช้อย่างเข้มงวดมากขึ้นสำหรับกลุ่มหนึ่งของการบำบัด (ไม่ว่าจะได้รับการอนุมัติหรืออยู่ระหว่างการพัฒนา) ซึ่งผลิตโดยกระบวนการทางชีววิทยาที่เกี่ยวข้องกับเทคโนโลยีดีเอ็นเอของ recombinant ยาเหล่านี้มักเป็นหนึ่งในสามประเภท:
- สารที่ (เกือบ) เหมือนกับโปรตีนส่งสัญญาณสำคัญของร่างกาย ตัวอย่างเช่นerythropoetinโปรตีนที่กระตุ้นการสร้างเลือดหรือฮอร์โมนกระตุ้นการเจริญเติบโตที่มีชื่อว่า " ฮอร์โมนการเจริญเติบโต " หรืออินซูลินของมนุษย์ที่สังเคราะห์ด้วยชีวสังเคราะห์และสิ่งที่คล้ายคลึงกัน
- โคลนอลแอนติบอดี สิ่งเหล่านี้คล้ายกับแอนติบอดีที่ระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ใช้ในการต่อสู้กับแบคทีเรียและไวรัส แต่เป็นแบบ "ออกแบบเอง" (โดยใช้เทคโนโลยีไฮบริโดมาหรือวิธีการอื่น ๆ ) ดังนั้นจึงสามารถทำขึ้นโดยเฉพาะเพื่อต่อต้านหรือปิดกั้นสารใด ๆ ใน ร่างกายหรือเพื่อกำหนดเป้าหมายประเภทเซลล์เฉพาะใด ๆ ตัวอย่างของโมโนโคลนอลแอนติบอดีดังกล่าวสำหรับใช้ในโรคต่าง ๆ แสดงไว้ในตารางด้านล่าง
- โครงสร้างตัวรับ ( โปรตีนฟิวชั่น ) โดยปกติจะขึ้นอยู่กับตัวรับที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติซึ่งเชื่อมโยงกับกรอบอิมมูโนโกลบูลิน ในกรณีนี้รับให้สร้างที่มีความจำเพาะรายละเอียดในขณะที่อิมมูโนโครงสร้าง imparts เสถียรภาพและคุณสมบัติที่มีประโยชน์อื่น ๆ ในแง่ของเภสัชวิทยา ตัวอย่างบางส่วนแสดงอยู่ในตารางด้านล่าง
Biologics เป็นชั้นของยาในความหมายแคบนี้มีผลกระทบอย่างลึกซึ้งต่อหลายสาขาทางการแพทย์ส่วนใหญ่โรคข้อและเนื้องอกแต่ยังโรคหัวใจ , โรคผิวหนัง , ระบบทางเดินอาหาร , ระบบประสาทและอื่น ๆ ในสาขาวิชาเหล่านี้ส่วนใหญ่ชีววิทยาได้เพิ่มทางเลือกในการรักษาที่สำคัญสำหรับการรักษาโรคต่างๆรวมถึงบางโรคที่ไม่มีวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพและอื่น ๆ ที่การรักษาที่มีอยู่ก่อนหน้านี้ไม่เพียงพออย่างชัดเจน อย่างไรก็ตามการถือกำเนิดของการบำบัดทางชีววิทยาได้ก่อให้เกิดปัญหาด้านกฎระเบียบที่ซับซ้อน (ดูด้านล่าง) และข้อกังวลด้านเศรษฐศาสตร์เภสัชกรรมที่สำคัญเนื่องจากค่าใช้จ่ายในการบำบัดทางชีววิทยานั้นสูงกว่ายาทั่วไป (เภสัชวิทยา) อย่างมาก ปัจจัยนี้มีความเกี่ยวข้องโดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากมีการใช้ยาทางชีวภาพหลายชนิดในการรักษาโรคเรื้อรังเช่นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์หรือโรคลำไส้อักเสบหรือสำหรับการรักษามะเร็งที่ไม่สามารถรักษาได้ในช่วงที่เหลือของชีวิต ค่าใช้จ่ายในการรักษาด้วยวิธีโมโนโคลนอลแอนติบอดีสำหรับการบ่งชี้ที่พบบ่อยโดยทั่วไปอยู่ในช่วง 7,000–14,000 ยูโรต่อผู้ป่วยต่อปี
ผู้ป่วยสูงอายุที่ได้รับการบำบัดทางชีววิทยาสำหรับโรคเช่นโรคไขข้ออักเสบ , โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินหรือโรคกระดูกสันหลังอักเสบยึดติดที่มีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นสำหรับการติดเชื้อที่คุกคามชีวิตที่ไม่พึงประสงค์เกิดโรคหลอดเลือดหัวใจและโรคมะเร็ง [14]
สารดังกล่าวครั้งแรกได้รับการอนุมัติสำหรับการใช้งานในการรักษาเป็นชีวสังเคราะห์ "มนุษย์" อินซูลินทำผ่านทางดีเอ็นเอ บางครั้งเรียกว่า rHI ภายใต้ชื่อทางการค้า Humulinได้รับการพัฒนาโดยGenentechแต่ได้รับอนุญาตจากEli Lilly and Companyซึ่งเป็นผู้ผลิตและวางจำหน่ายในปีพ. ศ. 2525
สารชีวภัณฑ์ที่สำคัญ ได้แก่ :
- ปัจจัยเลือด ( Factor VIIIและFactor IX )
- Thrombolytic agents ( ตัวกระตุ้นเนื้อเยื่อ plasminogen )
- ฮอร์โมน ( อินซูลินกลูคากอนฮอร์โมนการเจริญเติบโตโกนาโดโทรฟิน)
- ปัจจัยการเจริญเติบโต haematopoietic ( Erythropoietin , กระตุ้นอาณานิคมปัจจัย )
- อินเตอร์เฟียรอน (Interferons-α, -β, -γ)
- ผลิตภัณฑ์ที่ใช้อินเตอร์ลิวคิน (Interleukin-2)
- วัคซีน ( แอนติเจนที่พื้นผิวของไวรัสตับอักเสบบี )
- โมโนโคลนอลแอนติบอดี (ต่างๆ)
- ผลิตภัณฑ์เพิ่มเติม ( ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอกเอนไซม์บำบัด)
การลงทุนด้านการวิจัยและพัฒนายาใหม่โดยอุตสาหกรรมชีวเภสัชภัณฑ์อยู่ที่ 65.2 พันล้านดอลลาร์ในปี 2551 [15]ตัวอย่างทางชีววิทยาที่ทำด้วยเทคโนโลยีรีคอมบิแนนต์ดีเอ็นเอได้แก่ :
| USAN / INN | ชื่อการค้า | บ่งชี้ | เทคโนโลยี | กลไกการออกฤทธิ์ |
|---|---|---|---|---|
| abatacept | Orencia | โรคไขข้ออักเสบ | อิมมูโนโกล บิน โปรตีนฟิวชันCTLA-4 | การปิดใช้งานT-cell |
| adalimumab | Humira | โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์, spondylitis ankylosing , โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน, โรคสะเก็ดเงิน, อาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล , โรค Crohn | โมโนโคลนอลแอนติบอดี | TNF คู่อริ |
| alefacept | Amevive | โรคสะเก็ดเงินคราบจุลินทรีย์เรื้อรัง | อิมมูโนโกลบิน G1 ฟิวชันโปรตีน | มีลักษณะไม่สมบูรณ์ |
| erythropoietin | เอโปเจน | โรคโลหิตจางที่เกิดจากโรคมะเร็งด้วยเคมีบำบัด , โรคไตวายเรื้อรังฯลฯ | รีคอมบิแนนท์โปรตีน | การกระตุ้นการสร้างเม็ดเลือดแดง |
| etanercept | Enbrel | โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์, spondylitis ankylosing, โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน, โรคสะเก็ดเงิน | recombinant human TNF-receptor fusion protein | TNF คู่อริ |
| Infliximab | Remicade | โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์, spondylitis ankylosing, โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน, โรคสะเก็ดเงิน, อาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล , โรค Crohn | โมโนโคลนอลแอนติบอดี | TNF คู่อริ |
| trastuzumab | เฮอร์เซปติน | โรคมะเร็งเต้านม | โมโนโคลนอลแอนติบอดีhumanized | HER2 / neu (erbB2) คู่อริ |
| อุสเตกินูแมบ | Stelara | โรคสะเก็ดเงิน | โมโนโคลนอลแอนติบอดีhumanized | IL-12และIL-23คู่อริ |
| denileukin diftitox | ออนแทค | มะเร็งต่อมน้ำเหลืองทีเซลล์ผิวหนัง (CTCL) | สารพิษจากโรคคอตีบได้รับการออกแบบโปรตีนที่รวม Interleukin-2 และ Diphtheria toxin | สารยึดเกาะตัวรับInterleukin-2 |
| golimumab | ซิมโปนี | โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ , โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน , ankylosing spondylitis , ulcerative colitis | โมโนโคลนอลแอนติบอดี | TNF คู่อริ |
วัคซีน
วัคซีนหลายชนิดปลูกในการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อ
ยีนบำบัด
การบำบัดด้วยยีนของไวรัสเกี่ยวข้องกับการจัดการกับไวรัสโดยเทียมเพื่อรวมชิ้นส่วนของสารพันธุกรรมที่ต้องการ
ไบโอซิมิลาร์
ด้วยการหมดอายุของสิทธิบัตรจำนวนมากสำหรับชีววิทยาบล็อกบัสเตอร์ระหว่างปี 2012 ถึง 2019 ความสนใจในการผลิตทางชีวภาพเช่นชีววิทยาตามมาได้เพิ่มขึ้น [16]เมื่อเปรียบเทียบกับโมเลกุลขนาดเล็กที่ประกอบด้วยสารออกฤทธิ์ที่เหมือนกันทางเคมีชีววิทยามีความซับซ้อนกว่าอย่างมากและประกอบด้วยพันธุ์ย่อยมากมาย เนื่องจากความแตกต่างกันและความไวของกระบวนการที่สูงผู้ริเริ่มและไบโอซิมิลาร์ที่ตามมาจะแสดงความแปรปรวนในตัวแปรเฉพาะเมื่อเวลาผ่านไปอย่างไรก็ตามความปลอดภัยและประสิทธิภาพทางคลินิกของทั้งผู้ให้กำเนิดและชีวเภสัชชีวภาพต้องยังคงเท่ากันตลอดอายุการใช้งาน [17] [18]รูปแบบกระบวนการได้รับการตรวจสอบโดยเครื่องมือวิเคราะห์ที่ทันสมัย (เช่นโครมาโทกราฟีของเหลวอิมมูโนแอสเซสสเปกโตรเมตรีมวลฯลฯ ) และอธิบายพื้นที่ออกแบบเฉพาะสำหรับแต่ละชีววิทยา
ดังนั้นไบโอซิมิลาร์จึงต้องการกรอบการกำกับดูแลที่แตกต่างกันเมื่อเทียบกับยาสามัญที่มีโมเลกุลขนาดเล็ก การออกกฎหมายในศตวรรษที่ 21 ได้กล่าวถึงเรื่องนี้โดยตระหนักถึงพื้นฐานขั้นกลางของการทดสอบไบโอซิมิลาร์ เส้นทางการยื่นต้องมีการทดสอบมากกว่าการทดสอบทั่วไปสำหรับโมเลกุลขนาดเล็ก แต่การทดสอบน้อยกว่าการลงทะเบียนการรักษาแบบใหม่ทั้งหมด [19]
ในปี 2003 บริษัท ยายุโรปแนะนำทางเดินเหมาะสำหรับ biosimilars เรียกว่าผลิตภัณฑ์ยาที่คล้ายกันทางชีวภาพ เส้นทางนี้ขึ้นอยู่กับการสาธิตอย่างละเอียดเกี่ยวกับ "ความสามารถในการเปรียบเทียบ" ของผลิตภัณฑ์ที่ "คล้ายกัน" กับผลิตภัณฑ์ที่ได้รับอนุมัติที่มีอยู่ [20]ในสหรัฐอเมริกาพระราชบัญญัติการคุ้มครองผู้ป่วยและการดูแลราคาไม่แพงปี 2010 ได้สร้างเส้นทางการอนุมัติแบบย่อสำหรับผลิตภัณฑ์ทางชีวภาพที่แสดงว่ามีลักษณะทางชีวภาพหรือใช้แทนกันได้กับผลิตภัณฑ์ชีวภาพอ้างอิงที่ได้รับอนุญาตจาก FDA [19] [21]ความหวังสำคัญที่เชื่อมโยงกับการนำไบโอซิมิลาร์มาใช้คือการลดต้นทุนให้กับผู้ป่วยและระบบการดูแลสุขภาพ [16]
การค้า
เมื่อมีการพัฒนายาชีววัตถุขึ้นใหม่โดยทั่วไป บริษัท จะยื่นขอสิทธิบัตรซึ่งเป็นการให้สิทธิ์ในการผลิต แต่เพียงผู้เดียว นี่เป็นวิธีการหลักที่ผู้พัฒนายาสามารถกู้คืนค่าลงทุนสำหรับการพัฒนายาชีววัตถุได้ กฎหมายสิทธิบัตรในสหรัฐอเมริกาและยุโรปแตกต่างกันบ้างกับข้อกำหนดสำหรับสิทธิบัตรกับความต้องการของยุโรปมองว่าเป็นเรื่องยากมากขึ้นเพื่อตอบสนองความ จำนวนสิทธิบัตรทั้งหมดที่ได้รับสำหรับชีวเภสัชภัณฑ์ได้เพิ่มขึ้นอย่างมากนับตั้งแต่ปี 1970 ในปี 1978 สิทธิบัตรทั้งหมดที่ได้รับคือ 30 สิทธิบัตรเพิ่มขึ้นเป็น 15,600 รายการในปี 1995 และในปี 2001 มีคำขอสิทธิบัตร 34,527 รายการ [22]ในปี 2555 สหรัฐอเมริกามีการสร้างทรัพย์สินทางปัญญา (ทรัพย์สินทางปัญญา) สูงสุดในอุตสาหกรรมชีวเภสัชกรรมโดยสร้างขึ้น 37 เปอร์เซ็นต์ของจำนวนสิทธิบัตรที่ได้รับอนุญาตทั้งหมดทั่วโลก อย่างไรก็ตามยังมีอัตรากำไรขั้นต้นสำหรับการเติบโตและนวัตกรรมในอุตสาหกรรม การแก้ไขระบบ IP ปัจจุบันเพื่อให้แน่ใจว่ามีความน่าเชื่อถือมากขึ้นสำหรับการลงทุนด้าน R&D (การวิจัยและพัฒนา) เป็นหัวข้อที่มีการถกเถียงกันอย่างมากในสหรัฐอเมริกาเช่นกัน [23]ผลิตภัณฑ์จากเลือดและสารชีวภาพที่ได้จากมนุษย์เช่นนมแม่มีตลาดที่มีการควบคุมสูงหรือเข้าถึงได้ยากมาก ดังนั้นลูกค้ามักประสบปัญหาการขาดแคลนอุปทานสำหรับผลิตภัณฑ์เหล่านี้ สถาบันที่อยู่อาศัยด้านชีววิทยาเหล่านี้ซึ่งถูกกำหนดให้เป็น 'ธนาคาร' มักไม่สามารถกระจายผลิตภัณฑ์ไปยังลูกค้าได้อย่างมีประสิทธิภาพ [24] ในทางกลับกันธนาคารสำหรับเซลล์สืบพันธุ์มีอยู่อย่างแพร่หลายและพร้อมใช้งานเนื่องจากความสะดวกในการใช้สเปิร์มโตซัวและเซลล์ไข่ในการรักษาภาวะเจริญพันธุ์ [25]
การผลิตขนาดใหญ่
สารชีวภัณฑ์อาจผลิตได้จากเซลล์จุลินทรีย์ (เช่นรีคอมบิแนนท์อีโคไลหรือการเพาะเลี้ยงยีสต์) สายเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม (ดูการเพาะเลี้ยงเซลล์ ) และการเพาะเลี้ยงเซลล์พืช (ดูการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อพืช ) และพืชมอสในเครื่องปฏิกรณ์ชีวภาพที่มีการกำหนดค่าต่างๆรวมถึงเครื่องปฏิกรณ์ชีวภาพภาพถ่าย . [26]ประเด็นที่สำคัญของความกังวลที่มีต้นทุนการผลิต (ต่ำปริมาณผลิตภัณฑ์ที่มีความบริสุทธิ์สูงเป็นที่ต้องการ) และการปนเปื้อนของจุลินทรีย์ (โดยแบคทีเรีย , ไวรัส , Mycoplasma ) แพลตฟอร์มทางเลือกในการผลิตที่อยู่ระหว่างการทดสอบ ได้แก่ พืชทั้งหมด ( ยาที่ผลิตจากพืช )
ทรานส์เจนนิกส์
วิธีการที่อาจเป็นที่ถกเถียงกันในการผลิตยาชีววัตถุเกี่ยวข้องกับสิ่งมีชีวิตดัดแปรพันธุกรรมโดยเฉพาะพืชและสัตว์ที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อผลิตยา การผลิตนี้เป็นความเสี่ยงที่สำคัญสำหรับนักลงทุนเนื่องจากความล้มเหลวในการผลิตหรือการตรวจสอบข้อเท็จจริงจากหน่วยงานกำกับดูแลตามการรับรู้ความเสี่ยงและประเด็นทางจริยธรรม พืชชีวเภสัชภัณฑ์ยังแสดงถึงความเสี่ยงของการปนเปื้อนข้ามกับพืชที่ไม่ได้รับการดัดแปลงหรือพืชที่ออกแบบมาเพื่อวัตถุประสงค์ที่ไม่ใช่ทางการแพทย์
แนวทางหนึ่งที่เป็นไปได้สำหรับเทคโนโลยีนี้คือการสร้างสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมดัดแปรพันธุกรรมที่สามารถผลิตสารชีวภัณฑ์ในน้ำนมเลือดหรือปัสสาวะได้ เมื่อสัตว์ได้รับการผลิตโดยทั่วไปแล้วโดยใช้วิธีการฉีดไมโครนิวเคลียสมันจะมีประสิทธิภาพที่จะใช้เทคโนโลยีการโคลนนิ่งเพื่อสร้างลูกหลานเพิ่มเติมที่มีจีโนมดัดแปลงที่ดี [27]ยาชนิดแรกที่ผลิตจากนมของแพะดัดแปลงพันธุกรรมคือATrynแต่ได้รับอนุญาตทางการตลาดโดยEuropean Medicines Agencyในเดือนกุมภาพันธ์ 2549 [28]การตัดสินใจนี้กลับรายการในเดือนมิถุนายน 2549 และได้รับการอนุมัติในเดือนสิงหาคม 2549 [29]
ระเบียบข้อบังคับ
สหภาพยุโรป
ในสหภาพยุโรปเป็นผลิตภัณฑ์สมุนไพรชีวภาพ[30]เป็นหนึ่งในสารที่ใช้งาน (s) หรือผลิตจากสารสกัดจากชีวภาพ (ที่อยู่อาศัย) ระบบและต้องใช้นอกเหนือไปจากการทดสอบทางกายภาพและทางเคมี, การทดสอบทางชีวภาพสำหรับตัวละครเต็ม คุณลักษณะของผลิตภัณฑ์ยาทางชีวภาพคือการรวมกันระหว่างการทดสอบสารออกฤทธิ์และผลิตภัณฑ์ยาขั้นสุดท้ายร่วมกับกระบวนการผลิตและการควบคุม ตัวอย่างเช่น:
- กระบวนการผลิต - สามารถมาจากเทคโนโลยีชีวภาพหรือจากเทคโนโลยีอื่น ๆ อาจเตรียมได้โดยใช้เทคนิคทั่วไปเช่นเดียวกับในกรณีของผลิตภัณฑ์ที่ได้รับเลือดหรือพลาสมาและวัคซีนหลายชนิด
- สารออกฤทธิ์ - ประกอบด้วยจุลินทรีย์ทั้งหมดเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมกรดนิวคลีอิกส่วนประกอบของโปรตีนหรือโพลีแซคคาไรด์ที่มาจากแหล่งจุลินทรีย์สัตว์มนุษย์หรือพืช
- รูปแบบการออกฤทธิ์ - ผลิตภัณฑ์ยารักษาโรคและภูมิคุ้มกันวัสดุถ่ายทอดยีนหรือวัสดุบำบัดเซลล์
สหรัฐ
ในสหรัฐอเมริกา , ชีววิทยาได้รับอนุญาตผ่านขอรับใบอนุญาตชีววิทยา (BLA) ส่งไปแล้วและควบคุมโดยองค์การอาหารและยาของศูนย์ชีวการประเมินผลและการวิจัย (CBER) ในขณะที่ยาเสพติดที่ถูกควบคุมโดยศูนย์การประเมินผลและวิจัยยา การอนุมัติอาจต้องใช้การทดลองทางคลินิกหลายปีรวมถึงการทดลองกับอาสาสมัครที่เป็นมนุษย์ แม้ว่ายาจะถูกปล่อยออกไปแล้วก็ยังคงได้รับการตรวจสอบความเสี่ยงด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัย กระบวนการผลิตต้องเป็นไปตาม "แนวทางปฏิบัติที่ดีในการผลิต" ขององค์การอาหารและยาซึ่งโดยทั่วไปผลิตในสภาพแวดล้อมห้องปลอดเชื้อโดยมีข้อ จำกัด ที่เข้มงวดเกี่ยวกับปริมาณอนุภาคในอากาศและสารปนเปื้อนจุลินทรีย์อื่น ๆ ที่อาจเปลี่ยนแปลงประสิทธิภาพของยา [31]
แคนาดา
ในแคนาดาชีววิทยา (และเภสัชรังสี) จะมีการทบทวนผ่าน Biologics และพันธุกรรมบำบัดคณะกรรมการภายในสาธารณสุขแคนาดา [32]
ดูสิ่งนี้ด้วย
- คอนจูเกตแอนติบอดี - ยา
- พันธุวิศวกรรม
- โปรตีนของเซลล์โฮสต์
- รายชื่อ บริษัท ยา
- รายชื่อโปรตีนรีคอมบิแนนท์
- นาโนเมดิซีน
อ้างอิง
- ^ "ทางชีววิทยา" . ฟอร์ดพจนานุกรม
- ^ วอลช์, แกรี่ (2018). “ เกณฑ์มาตรฐานชีวเภสัชภัณฑ์ 2018” . เทคโนโลยีชีวภาพธรรมชาติ . 36 (12): 1136–1145 ดอย : 10.1038 / nbt.4305 . ISSN 1087-0156
- ^ ไรอันไมเคิลพี; วอลช์, แกรี่ (2012). “ สารชีวภัณฑ์ทางสัตวแพทย์” . แนวโน้มในเทคโนโลยีชีวภาพ 30 (12): 615–620 ดอย : 10.1016 / j.tibtech.2012.08.005 .
- ^ Rader RA (กรกฎาคม 2551) "(Re) นิยามยาชีววัตถุ" . เทคโนโลยีชีวภาพธรรมชาติ . 26 (7): 743–51. ดอย : 10.1038 / nbt0708-743 . PMID 18612293
- ^ "อภิธานศัพท์ยา @ อย . " . สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา . 2 ก.พ. 2555 . สืบค้นเมื่อ8 เมษายน 2557 .
- ^ วอลช์จี (2546). Biopharmaceuticals: ชีวเคมีและเทคโนโลยีชีวภาพรุ่นที่สอง John Wiley & Sons Ltd. ISBN 978-0-470-84326-0.
- ^ Gleason PP, Alexander GC, Starner CI, Ritter ST, Van Houten HK, Gunderson BW, Shah ND (กันยายน 2013) "การใช้แผนสุขภาพและค่าใช้จ่ายของยาเฉพาะทางภายใน 4 ภาวะเรื้อรัง" . วารสารเภสัชศาสตร์การดูแล . 19 (7): 542–8. ดอย : 10.18553 / jmcp.2013.19.7.542 . PMID 23964615
- ^ โทมัสเคท; พอลแล็คแอนดรูว์ (15 กรกฎาคม 2558). "ร้านขายยาพิเศษแพร่หลายพร้อมกับคำถาม" นิวยอร์กไทม์ส . ฤดูใบไม้ผลิจม. สืบค้นเมื่อ5 ตุลาคม 2558 .
- ^ เมอร์ฟี่ CO. "เภสัชกรรมพิเศษที่มีการจัดการกลยุทธ์การดูแล" (PDF) สืบค้นเมื่อ24 กันยายน 2558 .
- ^ European Medicines Agency , "tooltip definition of advanced therapy medicine products", Committee for Advanced Therapies (CAT) , สืบค้นเมื่อ2017-05-15 .
- ^ European Medicines Agency , Advanced therapy medicine products: Overview , สืบค้นเมื่อ2017-05-15 .
- ^ ศูนย์วิจัยและประเมินผลทางชีววิทยา (2010-04-01). "ผลิตภัณฑ์ชีวภาพคืออะไร" . สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา. สืบค้นเมื่อ2014-02-09 .
- ^ สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (สิงหาคม 2551) "การใช้งานเพิ่มเติมเสนอการเปลี่ยนแปลงการติดฉลากสำหรับยาเสพติดได้รับการอนุมัติ, ชีววิทยา, และอุปกรณ์ทางการแพทย์. กฎสุดท้าย" (PDF) ทะเบียนกลาง 73 (164): 49603–10 PMID 18958946
- ^ เคอร์แอลดี (2010) "การใช้สารชีวภาพในกลุ่มผู้สูงอายุ" . J Musculoskel Med . 27 : 175–180
- ^ BriskFox การเงิน "ภาค Biopharmaceutical เห็นการเพิ่มขึ้นของ R & D แม้จะมีวิกฤตสินเชื่อพบว่าการวิเคราะห์" สืบค้นเมื่อ2009-03-11 .
- ^ ก ข Calo-Fernández B, Martínez-Hurtado JL (ธันวาคม 2555) "biosimilars: กลยุทธ์ของ บริษัท ที่จะคุ้มค่าการจับภาพจากตลาดชีววิทยา" เภสัชกรรม . 5 (12): 1393–408 ดอย : 10.3390 / ph5121393 . PMC 3816668 PMID 24281342
- ^ Schiestl M, Stangler T, Torella C, Cepeljnik T, Toll H, Grau R (เมษายน 2554) "การเปลี่ยนแปลงที่ยอมรับในคุณภาพของคุณลักษณะ biopharmaceuticals glycosylated" เทคโนโลยีชีวภาพธรรมชาติ . 29 (4): 310–2. ดอย : 10.1038 / nbt.1839 . PMID 21478841
- ^ Lamanna WC, Holzmann J, Cohen HP, Guo X, Schweigler M, Stangler T, Seidl A, Schiestl M (เมษายน 2018) "การรักษาคุณภาพที่สม่ำเสมอและประสิทธิภาพทางคลินิกของชีวเภสัชภัณฑ์" . ความคิดเห็นของผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับการบำบัดทางชีวภาพ 18 (4): 369–379 ดอย : 10.1080 / 14712598.2018.1421169 . PMID 29285958
- ^ ก ข นิค C (2012). "สหรัฐฯ biosimilars พระราชบัญญัติ: ความท้าทายการอนุมัติกฎระเบียบ" Pharm Med . 26 (3): 145–152 ดอย : 10.1007 / bf03262388 . สืบค้นเมื่อ2012-06-13 .
- ^ แม่ (2008-10-30). "คำถามและคำตอบเกี่ยวกับยาชีว วัตถุ( ผลิตภัณฑ์ยาชีวภาพที่คล้ายคลึงกัน)" (PDF) ยุโรป บริษัท สืบค้นเมื่อ2014-10-11 .
- ^ 75 FR 61497 ; สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (2010-10-05) "การอนุมัติ Pathway สำหรับ biosimilar และเปลี่ยนผลิตภัณฑ์ชีวภาพ" (PDF) การรับฟังความคิดเห็นของประชาชน ขอความคิดเห็น .
- ^ ฟอสเตอร์ลุค "การจดสิทธิบัตรในอุตสาหกรรมชีวภาพและการแยกการเปรียบเทียบสหรัฐฯกับยุโรป" สืบค้นจากต้นฉบับเมื่อ 2006-03-16 . สืบค้นเมื่อ2006-06-23 .
- ^ "การเติบโตและนโยบายเบื้องหลังนวัตกรรมชีวเภสัชกรรม" . phrma.org PhRMA สืบค้นเมื่อ11 เมษายน 2561 .
- ^ คาร์ไลล์, เอริน "คนที่ซื้อขายในเลือดของคุณสำหรับกำไร" สืบค้นเมื่อ 2016-09-29 .
- ^ "Sperm Donors Australia | Donate Sperm" . spermdonorsaustralia.com.au สืบค้นเมื่อ 2016-09-29 .
- ^ Decker EL, Reski R (มกราคม 2551) "ความสำเร็จในปัจจุบันในการผลิตยาชีววัตถุที่ซับซ้อนด้วยเครื่องปฏิกรณ์ชีวภาพมอส". วิศวกรรมกระบวนการทางชีวภาพและระบบไบโอซิสเต็มส์ . 31 (1): 3–9. ดอย : 10.1007 / s00449-007-0151-y . PMID 17701058
- ^ Dove A (ตุลาคม 2543). “ รีดนมจีโนมเพื่อผลกำไร”. เทคโนโลยีชีวภาพธรรมชาติ . 18 (10): 1045–8. ดอย : 10.1038 / 80231 . PMID 11017040
- ^ ฟิลลิปบีซีโจนส์ "ยุโรป Regulators แผนตกใจสำหรับแพะนมมนุษย์ antithrombin" (PDF) สืบค้นเมื่อ2006-06-23 .
- ^ "ลุยยาแพะ 'ฟาร์เมด'" . ข่าวบีบีซี . 2006/06/02 สืบค้นเมื่อ2006-10-25 .
- ^ คณะกรรมาธิการประชาคมยุโรป (2546-06-25). "Commission Directive 2003/63 / EC แก้ไข Directive 2001/83 / EC ของรัฐสภายุโรปและของสภารหัสชุมชนที่เกี่ยวข้องกับผลิตภัณฑ์ยาที่ใช้สำหรับมนุษย์" (PDF) วารสารทางการของสหภาพยุโรป น. L 159/62
- ^ Kingham R, Klasa G, Carver K (2014). แนวทางการกำกับดูแลที่สำคัญสำหรับการพัฒนาชีวในสหรัฐอเมริกาและยุโรป (PDF) John Wiley & Sons, Inc ได้ pp. 75-88 สืบค้นเมื่อ11 เมษายน 2561 .
- ^ "คณะกรรมการชีววิทยาและการบำบัดทางพันธุกรรม" . สืบค้นเมื่อ2019-01-20 .
ลิงก์ภายนอก
- ผลิตภัณฑ์ทางชีวภาพที่หอสมุดแห่งชาติการแพทย์ของสหรัฐอเมริกาMedical Subject Headings (MeSH)
- เด็บบี้สตริกแลนด์ (2007). "คู่มือเทคโนโลยีชีวภาพ" (PDF) องค์การอุตสาหกรรมเทคโนโลยีชีวภาพ (BIO) ที่เก็บไว้จากเดิม (PDF)บน 2007/09/27 สืบค้นเมื่อ2007-12-17 .
- ทิโมธีบี. โคอัน; รอนเอลลิส (2001-06-01). "รายงานสำหรับประเทศสหรัฐอเมริกายาชำนาญพิเศษ: ทั่วไป Biologics: Frontier ถัดไป" (PDF) โครงการของผู้บริโภคเกี่ยวกับเทคโนโลยี สืบค้นเมื่อ2007-12-17 .
- "เกี่ยวกับชีววิทยา" . มูลนิธิโรคสะเก็ดเงินแห่งชาติ. 2549-11-01. สืบค้นจากต้นฉบับเมื่อ 2006-01-01 . สืบค้นเมื่อ2007-12-17 .